基于數(shù)據(jù)挖掘的含翼首草藏藥組方用藥規(guī)律研究

左芳++魏志成++唐策++王文倩++童東++孟憲麗++張藝

[摘要]該研究在收集含翼首草處方的基礎(chǔ)上，利用“中醫(yī)傳承輔助平臺（V201）”軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、apriori 算法等數(shù)據(jù)挖掘方法，探討分析《中國醫(yī)學(xué)百科全書藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》、《常用藏成藥詮釋》等含翼首草組方中翼首草用藥規(guī)律。分析含翼首草處方中單味藥物頻次、藥物組合頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則與核心藥物組合等。通過處方收集最終納入方劑215首，共涉及376味藥材。通過“頻次統(tǒng)計”，分析出含翼首草的處方主要治療感冒發(fā)熱，瘟毒及各種溫?zé)岵∨c關(guān)節(jié)炎疾病等。高頻藥物（頻次≥15）包括矮紫堇、藏黃連、麻花秦艽等。高頻藥物組合包括“翼首草、矮紫堇”、“翼首草、藏黃連”、“翼首草、麻花秦艽”等。含翼首草處方主治疾病主要為外感濕熱穢毒類病證、發(fā)熱類、關(guān)節(jié)炎等疾病，如瘟毒、肺炎以及流行性感冒、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，所用藥物多具清熱解毒、消炎、祛風(fēng)除濕等功效，亦常與清熱類藥物配伍運用，用藥較為集中，組方法度清晰。

[關(guān)鍵詞]翼首草； 用藥規(guī)律； 數(shù)據(jù)挖掘； 關(guān)聯(lián)規(guī)則； 中醫(yī)傳承輔助平臺

Medication rules for prescriptions containing Pterocephali

Herba based on data mining

ZUO Fang， WEI Zhicheng， TANG Ce， WANG Wenqian， TONG Dong， MENG Xianli， ZHANG Yi*

（Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， China）

[Abstract]This study was aimed to discuss and analyze the medication rules for prescriptions containing Pterocephali Herba in Chinese Medical Encyclopedia Tibetan Medicine， Tibetan Medicine Prescription Modern Research and Clinical Application， and Interpretation of Common Tibetan Medicines based on the collection of Pterocephali Herba and by using the “Traditional Chinese Medicine Inheritance Support system（V201）”，with the use of association rules， apriori algorithm and other data mining methods The frequency of single drug， the frequency of drug combination， the association rule and the combination of core drugs were analyzed Through collection of the prescriptions， a total of 215 prescriptions were included， involving a total of 376 herbs Through the “frequency statistics”， the prescriptions containing Pterocephali Herba were commonly used to treat cold fever， distemper virus and arthritis The highest frequently （frequency≥15） used drugs were Corydalis Herba， Lagotidis Herba， and Gentianae Macrophyllae Radix， et al The most frequently used drug combinations were “Pterocephali Herba， Corydalis Herba”，“Pterocephali Herba， Lagotidis Herba”， and “Pterocephali Herba， Gentianae Macrophyllae Radix” et al The prescriptions containing Pterocephali Herba were used to primarily treat disease for Tourette syndrome caused by the dampness heat toxin， fever， arthritis etc， such as pestilent toxicity， pneumonia and influenza， rheumatoid arthritis etc The drugs in the prescriptions mostly had the effects of heatclearing and detoxifying， antiinflammatory， dispelling wind and dampness， often in compatible use with heatclearing drugs The drug use was concentrated and reflected the clear thought of prescription statutes

[Key words]Pterocephali Herba； medication rules； data mining； association rules； traditional Chinese medicine inheritance support systemendprint

翼首草是藏醫(yī)常用藥材，來源于川續(xù)斷科翼首花屬植物匙葉翼首花Pterocephalus hookeri（CBClarke）Heck或裂葉翼首花P bretschneider（iBatal）Pritz的根或全草[1]。翼首草味苦，性寒，有小毒，有解毒、清熱止痢、祛風(fēng)除痹之功效。藏藥名為“榜孜毒烏”，又名“榜姿多沃”。藏醫(yī)常用它來治療感冒發(fā)熱及各種溫?zé)岵∫鸬陌l(fā)燒，心中煩熱，咳血、吐血、尿血、便血等癥[23]。翼首草一般是指匙葉翼首草，收載于2015年版《中國藥典》一部和衛(wèi)生部藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)[45]。本文利用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析《中國醫(yī)學(xué)百科全書藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》、《常用藏成藥詮釋》等含翼首草處方的藥物頻次、核心組合與高置信度關(guān)聯(lián)規(guī)則等，為翼首草的臨床應(yīng)用提供參考，為中醫(yī)用藥規(guī)律的深入挖掘和傳承提供參考。

1材料與方法

11處方收集

從《中國醫(yī)學(xué)百科全書藏醫(yī)學(xué)》、《藏醫(yī)成方制劑現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用》、《常用藏成藥詮釋》等書中搜集整理組方組成中明確含有“翼首草”的方劑，共215個處方。排除方劑組成不完整或缺少處方劑量的方劑，排除上述專著中重復(fù)的方劑。藥物名稱、主治中醫(yī)疾病名稱的規(guī)范化均參考《中華本草·藏藥卷》和《四川省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2014年版） 等進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一。最終完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

12分析軟件

本研究以中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所主持研發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助平臺（V201）”軟件為研究平臺，該軟件集關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法于一體，適用于中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)的儲存與分析。

13處方的規(guī)范、錄入與核對

以2010年版《中國藥典》[3]和國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]為依據(jù)，規(guī)范整理處方中的藥物名稱，將處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V201）”中，錄入完成后，由2人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

14數(shù)據(jù)分析

通過“中醫(yī)傳承輔助平臺（V201）”軟件中“統(tǒng)計報表系統(tǒng)”中的“處方統(tǒng)計”功能及“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“處方分析”功能，進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析（包括聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心藥物組合及網(wǎng)絡(luò)化展示等）。

2結(jié)果

21統(tǒng)計分析

211中醫(yī)疾病情況統(tǒng)計215個含有翼首草的成方制劑中，通過“頻次統(tǒng)計”，分析出含翼首草的處方主治疾病共170種，其中使用頻次較高（頻次≥10）的有7種疾病，見表1。從表中可看出，翼首草方劑的主治疾病主要為外感濕熱穢毒、溫?zé)犷惣膊?、關(guān)節(jié)炎疾病等，如瘟毒、肺炎、流行性感冒以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

212常用藥物頻次統(tǒng)計在215個處方中，共涉及376味藥材，其中與翼首草配伍使用較多的（頻次≥15）的有24種，見表2。從表中可以看出，翼首草多與清熱消炎、解毒類藥物配伍使用，如矮紫堇、藏黃連、麻花秦艽等。

22基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

221高頻藥物組合與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為20%（表示該數(shù)據(jù)所出現(xiàn)的頻次至少占總處方的20%），置信度≥09，得到常用核心藥物組合共13個，其中2味藥的藥對8個，3味藥的藥物組合5個，見表3，藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖1。翼首草多與清熱消炎、解毒、祛風(fēng)濕類藥物聯(lián)用，如矮紫堇、藏黃連、麻花秦艽等（支持度20%）。

222含翼首草處方核心藥物組合深度分析通過關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析之后，根據(jù)表3所示高頻藥物組合，選取使用頻次較高的3對藥物組合“翼首草、矮紫堇”、“翼首草、藏黃連”、“翼首草、麻花秦艽”進(jìn)行深入分析，設(shè)置不同支持度，制作不同支持度條件下的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，詳見圖2～4。當(dāng)支持度設(shè)置為20%時，顯示出的藥物數(shù)量較多，可以較全面顯示出藥物組合的臨床使用情況。當(dāng)支持度設(shè)置為30%時，藥物數(shù)量有所減少，只顯示支持度和置信度更高的藥物組合。當(dāng)支持度≥20%時，翼首草與藏黃連、矮紫堇、麻花秦艽、甘青烏頭等藥物的組合關(guān)系最為密切，這些藥物均具有清熱作用，如藏黃連為清熱燥濕、瀉火解毒類藥，矮紫堇為清熱消炎藥，麻花秦艽為清熱祛濕藥等，諸藥合用，從多途徑增強(qiáng)清熱功效。當(dāng)支持度≥20%時，“翼首草、藏黃連”、“翼首草、麻花秦艽”藥對組合同“翼首草、矮紫堇”藥對組合配伍相同，說明翼首草多與清熱、消炎，解毒類藥物配伍，治療瘟毒、感冒發(fā)熱及各種溫?zé)岵〉取?/p>

23含翼首草處方常用疾病的用藥規(guī)律分析舉隅

從表1中翼首草方劑主治疾病中選擇頻次較高者進(jìn)行分析，以瘟毒、肺炎、流行性感冒為例進(jìn)行對比分析。

231瘟毒用藥高頻核心組合分析含翼首草方劑治療瘟毒規(guī)則分析時，將支持度設(shè)置為≥30%，置信度≥09，見圖5。含翼首草處方治療瘟毒用藥的核心組合為翼首草、兔耳草、水柏枝葉、獐牙菜等，均為清熱藥。其中，兔耳草為清熱藥，水柏枝葉為清熱解毒藥，獐牙菜為清熱利濕藥等。翼首草處方中與此類藥物配伍合用具有清熱解毒的功效，主要用于治療瘟毒。

232肺炎用藥高頻核心組合分析含翼首草方劑治療肺炎規(guī)則分析時，將支持度設(shè)置為≥50%，置信度≥09，見圖6。含翼首草方劑治療肺炎的用藥核心組合為翼首草、鐮形棘豆、鐵棒錘、訶子、藏木香等，多為清熱類藥物。鐮形棘豆為清熱解毒藥，入肺、脾經(jīng)。鐵棒錘為活血祛瘀、祛風(fēng)濕藥。訶子為斂肺利咽藥。藏木香為理氣藥，可清血熱。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖所示，翼首草與鐮形棘豆、鐵棒錘、訶子、藏木香等藥物合用時具有清肺熱、斂肺利咽的作用，可用于治療肺炎。

233流行性感冒用藥高頻核心組合分析含翼首草方劑治療流行性感冒規(guī)則分析時，將支持度設(shè)置為≥60%，置信度≥09，見圖7。含翼首草方劑治療流行性感冒的用藥核心組合為翼首草、安息香、鐮形棘豆、麝香、紫草茸等。安息香為清熱解毒、開竅清神藥。鐮形棘豆為清熱解毒藥，主治高熱癥。麝香具有開竅醒神、活血散結(jié)之功效。翼首草與此類藥物合用，具有清熱解毒等作用，主要用于治療流行性感冒。endprint

3討論

翼首草作為藏醫(yī)常用藥物，具有解毒除瘟、清熱止痢、祛風(fēng)通痹之功效，應(yīng)用于很多藏醫(yī)復(fù)方，如“十二味翼首散”、“二十五味余甘子丸”、“二十五味驢血丸”、“九味青鵬散”、“石榴普安散”、“清肺止咳丸”等[6]。藏醫(yī)醫(yī)圣宇妥·元丹貢布所著的《四部醫(yī)典》：“翼首草使疫毒陳熱除”，認(rèn)為翼首草可以治瘟疫，解毒，除熱癥[7]?！段鞑爻Ｓ弥胁菟帯酚涊d：“翼首草清熱解毒，退燒，清心涼血，祛風(fēng)濕，止痛；可治療感冒發(fā)燒，腸炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，傳染性引起的熱癥、痢疾、麻疹、蕁麻疹及食物中毒”[8]。羅達(dá)尚主編的《新修晶珠本草》記載：“翼首草清熱解毒，祛風(fēng)濕，止痛。治各種傳染病所引起的熱癥、流行性感冒、感冒發(fā)燒、心熱、血熱、腸炎、關(guān)節(jié)炎”[9]。綜上，翼首草作為清熱類藥物交叉品種的顯著代表，體現(xiàn)了翼首草臨床應(yīng)用的廣泛性。

本研究基于“中醫(yī)傳承輔助平臺”，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法對含翼首草藏藥處方進(jìn)行用藥規(guī)律研究，結(jié)果顯示翼首草的臨床應(yīng)用范圍較為廣泛，涵蓋了170種疾病，通過該法得出結(jié)果顯示含翼首草處方診治疾病主要有瘟毒、肺炎、流行性感冒、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、膽熱病、腸熱病等。在215個處方中，共涉及376味藥材，翼首草常與清熱解毒、消炎、祛風(fēng)濕類藥物配伍運用，如藏黃連、矮紫堇、麻花秦艽等。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示藥物組合置信度達(dá)100%的關(guān)聯(lián)藥物共計25組，包括藏黃連+翼首草、矮紫堇+翼首草、麻花秦艽+翼首草、矮紫堇，藏黃連+翼首草等。本研究從支持度的不同層次進(jìn)行對比分析，該法體現(xiàn)了各藥物組合之間的個性特征又反映出不同組合中翼首草藥對共性的核心組合，通過橫向和縱向?qū)Ρ确治鏊幬镏g的規(guī)律。通過對含有某一藥對的處方進(jìn)行深入分析，所得常用藥物組合往往比單味藥所得常用藥物組合的功效更加集中，臨床實用性更強(qiáng)。因此，本文在對單味藥基礎(chǔ)分析之上，從10%，20%，30%等不同支持度層次對含有“翼首草矮紫堇”、“翼首草藏黃連”、“翼首草麻花秦艽”的處方分別進(jìn)行了深入分析，提取出與翼首草藥對有關(guān)的常用核心組合。結(jié)合上述不同藥物配伍組合研究結(jié)果，翼首草在治療不同的疾病過程中，通過配伍不同的藥物組合可以實現(xiàn)不同的治療目的，這與“異病同治”、“同病異治”理論相符合，同時為探索藥物臨床配伍規(guī)律提供了高效簡便的方法[10]。

綜上，基于數(shù)據(jù)挖掘方法，從含有翼首草的215首處方中提煉出了含翼首草常用藥物的配伍組合及特點。在常用藥物組合和關(guān)聯(lián)規(guī)則的基礎(chǔ)上，對含翼首草處方藥對和所治疾病進(jìn)行深度分析，使獲得的藥物組合功效主治更加具有針對性且更具臨床實用性。在臨床上，通過對藥對配伍規(guī)律的研究，可為組建新方提供依據(jù)[1114]。應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)以及數(shù)據(jù)分析平臺從不同角度層次進(jìn)行藥對組成結(jié)構(gòu)、配伍效應(yīng)、臨床診治等方面的關(guān)聯(lián)研究，有利于進(jìn)一步了解中藥配伍規(guī)律，指導(dǎo)臨床合理用藥，創(chuàng)新藥物研究與發(fā)展。

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[責(zé)任編輯孔晶晶]endprint