基于數(shù)據(jù)挖掘的林蘭教授治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的經(jīng)驗研究

王秋虹 邱宗林 孫豐卉

·數(shù)據(jù)挖掘分析·

基于數(shù)據(jù)挖掘的林蘭教授治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的經(jīng)驗研究

王秋虹 邱宗林 孫豐卉

目的基于林蘭教授治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱甲亢)的臨床資料，通過數(shù)據(jù)分析，總結(jié)其治療甲亢的方藥運用規(guī)律。方法篩選在廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌門診確診的160例甲亢患者的437診次的病例錄入Excel 2007表格。利用SPSS 19.0軟件、weka 3.7數(shù)據(jù)挖掘軟件、Liquorice數(shù)據(jù)挖掘軟件，運用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)等方法分析林蘭教授處方用藥規(guī)律，結(jié)合訪談交流，探析其診治甲亢的思辨特色。結(jié)果(1)頻數(shù)在10次以上的藥物共有64味，其中生龍骨、煅磁石、珍珠母、麥冬、酸棗仁、五味子、夏枯草、法半夏、山慈菇等是林老治療甲亢的核心藥物。林老治療甲亢使用最多的是補(bǔ)虛藥、安神藥，其次為清熱藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥等。在補(bǔ)虛類藥物使用上，以用補(bǔ)血藥和補(bǔ)陰藥為主，補(bǔ)氣藥和補(bǔ)陽藥為次。(2)采用Liquorice數(shù)據(jù)挖掘軟件對高頻中藥進(jìn)行分析，結(jié)果顯示生龍骨、煅磁石、夏枯草、枸杞子、鉤藤、太子參、麥冬、白芍、五味子、生地黃、熟地黃、柏子仁、酸棗仁是最常見的方劑組合。(3)采用weka3.7數(shù)據(jù)挖掘軟件，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析常用藥對，并結(jié)合與林老交流總結(jié)出其臨床常使用的藥對。結(jié)論林蘭教授認(rèn)為甲亢以氣、痰、瘀三者互相凝結(jié)，壅于頸前為基本病機(jī)。林蘭教授治療甲亢分氣滯痰凝、陰虛陽亢、陰虛火旺、氣陰兩虛四型論治，重視化痰活血。林蘭教授治療甲亢的核心處方以滋陰潛陽、化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰功效為特點。

數(shù)據(jù)挖掘； 林蘭； 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 臨床經(jīng)驗

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥(以下簡稱甲亢)是當(dāng)前最常見的甲狀腺疾病之一。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，尚缺乏針對性的治療藥物，尤其是針對甲亢的復(fù)發(fā)問題尚缺乏有效的療法。首都國醫(yī)名師林蘭教授對甲狀腺疾病的防治研究已達(dá)50余年，她對甲亢的病因病機(jī)、辨證論治等方面認(rèn)識深刻，療效顯著。本文擬從數(shù)據(jù)挖掘角度探討林蘭教授治療甲亢的用藥規(guī)律，以期繼承發(fā)揚名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究醫(yī)案均來自2013年12月～2015年12月就診于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院林蘭教授門診，并且符合以下條件：病案信息(包括姓名、性別、年齡、現(xiàn)病史、舌苔脈象、處方用藥)記錄齊全；符合甲亢的的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。此次共收集160例，其中男28例，女132例，年齡15～62歲，就診次數(shù)1～3次，合計437診次。

1.2 病歷資料納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合甲亢西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]者(參照中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會制定發(fā)布的《中國甲狀腺疾病診治指南》)。(2)有患者姓名、性別、年齡等基本信息。(3)初診病歷有主訴、現(xiàn)病史、刻下癥、診斷、方藥；復(fù)診病歷有刻下癥、治法、方藥。(4)患者同時具有其他疾病，但在治療期間不需特殊處理，也不影響第一診斷者。

1.3 病歷資料排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)無確切診斷依據(jù)者。(2)數(shù)據(jù)不完整者。

1.4 數(shù)據(jù)采集和整理

運用Excel 2007軟件，建立microsoft Excel數(shù)據(jù)庫，將符合標(biāo)準(zhǔn)的甲亢患者的方藥等錄入。中藥處方中出現(xiàn)的某種藥物，標(biāo)記為“1”，未出現(xiàn)的某種藥物標(biāo)記為“0”。

1.5 質(zhì)量控制與核查

所有錄入病例信息均由雙人雙機(jī)錄用，數(shù)據(jù)錄入完畢后，確認(rèn)所有信息準(zhǔn)確無誤后，按照不同數(shù)據(jù)分析軟件的要求整理數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備進(jìn)行分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

將整理過的符合相應(yīng)規(guī)格的數(shù)據(jù)分別導(dǎo)入SPSS 19.0軟件、weka 3.7軟件、Liquorice數(shù)據(jù)挖掘軟件。采用SPSS 19.0軟件對中藥進(jìn)行頻次分析、聚類分析，采用weka 3.7數(shù)據(jù)挖掘軟件，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析常用藥對[2]，采用Liquorice數(shù)據(jù)挖掘軟件運用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法進(jìn)行用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘[3-4]。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻數(shù)分析

本研究對林蘭教授治療甲亢的437個診次中開具的中藥處方的用藥進(jìn)行頻數(shù)分析。共錄入中藥 167味，出現(xiàn)總頻數(shù)為9032次，將處方中所有中藥按照出現(xiàn)的總頻次從高到低進(jìn)行排序，對頻數(shù)超過10次的中藥作為高頻中藥進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示共有64味，總頻數(shù)為8634次，結(jié)果見表1。結(jié)合臨床，可以認(rèn)為這些藥物基本囊括林老治療甲亢的所有藥物，而使用頻次10次以下者，多為治療一些兼證的藥物。

2.2 高頻中藥的功效分析

參考第七版《中藥學(xué)》教材及《中華本草》，將167味中藥按照功效進(jìn)行分類，并將各類中藥中的所有藥物使用頻次加和并排序。統(tǒng)計結(jié)果顯示，林蘭教授治療甲亢使用最多的是補(bǔ)虛藥、安神藥，其次為清熱藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥、收澀藥、化痰止咳平喘藥、理氣藥。從表2可以看出，使用頻數(shù)在800以上的藥物中補(bǔ)虛藥頻數(shù)為2253次，占總用藥的25.00%，安神藥頻數(shù)為1439，占總用藥的16.00%，兩者在治療中占主導(dǎo)地位。其次清熱藥頻數(shù)為1409次，占總用藥的15.60%，活血化瘀藥頻數(shù)為918次，占總用藥的10.20%，平肝息風(fēng)藥頻數(shù)為863次，占總用藥的9.60%，結(jié)合表1,共有22味中藥使用頻數(shù)≥140(40.00%的總頻率)，前22味中藥分別為：五味子、夏枯草、白芍、生牡蠣、生地黃、生龍骨、枸杞子、煅磁石、麥冬、熟地黃、太子參、鉤藤、酸棗仁、柏子仁、郁金、延胡索、半夏、枳實、浙貝母、山慈菇、牛蒡子、丹參。前22味中藥總使用頻率達(dá)77.40%?？梢姡剃帩撽?、化痰散結(jié)類藥物是治療甲亢的主要藥物。

2.3 補(bǔ)虛藥頻數(shù)統(tǒng)計分析

補(bǔ)虛藥主要分為四類：補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽藥，具體如表3所示。治療甲亢的補(bǔ)虛藥中，補(bǔ)血藥使用最多，總頻數(shù)為876次，頻率為38.90%，其余依次為補(bǔ)陰藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽藥。

2.4 通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)核心復(fù)方配伍規(guī)律

本研究采用Liquorice數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)，選擇多尺度骨干網(wǎng)算法，每味藥物與其他藥物的連接邊表示配伍關(guān)系，藥物節(jié)點間連接邊的權(quán)重表示配伍頻次，其在一定程度上反映了藥物之間同時應(yīng)用的強(qiáng)度?；趶?fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析方法，得出林蘭教授治療甲亢的核心復(fù)方，見圖1。結(jié)果顯示林蘭教授治療甲亢的核心處方以滋陰潛陽、化痰散結(jié)、益氣養(yǎng)陰功效為特點，生龍骨、煅磁石、夏枯草、枸杞子、鉤藤、太子參、麥冬、白芍、五味子、生地黃、熟地黃、柏子仁、酸棗仁是最常見的方劑組合。

2.5 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)藥對規(guī)律

根據(jù)表4、表5的常用中醫(yī)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，結(jié)合與導(dǎo)師交流經(jīng)驗，總結(jié)出林蘭教授臨床常使用的藥對組合為：息風(fēng)潛陽組合——生龍骨、煅磁石、鉤藤；化痰散結(jié)組合——山慈菇、牛蒡子、浙貝母、連翹、半夏、夏枯草；疏肝理氣組合——柴胡、白芍；理氣化痰組合——半夏、枳實、郁金、延胡索；健脾燥濕組合——蒼術(shù)、厚樸；安神組合——生龍骨、生牡蠣、煅磁石、珍珠母、酸棗仁、柏子仁；健脾化濕組合：茯苓、澤瀉；滋補(bǔ)肝腎組合——覆盆子、益智仁、杜仲；養(yǎng)肝明目組合——枸杞子、決明子；祛風(fēng)明目組合——青葙子、密蒙花。

2.5.1 一階關(guān)聯(lián) 設(shè)最小支持度為0.1，最小置信度為0.9，藥物之間的關(guān)聯(lián)如所示，見表4。

表1 林蘭教授治療甲亢使用的高頻中藥列表

表2 甲亢藥類頻次及頻率表

表3 補(bǔ)虛藥用藥頻次及頻率列表

2.5.2 二階關(guān)聯(lián) 設(shè)最小支持度為0.1，最小置信度為0.9，藥物之間的關(guān)聯(lián)如所示，見表5。

3 討論

本課題通過整理林蘭教授治療甲亢的病例，應(yīng)用Excel 2007軟件建立數(shù)據(jù)庫，運用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對林蘭教授治療甲亢的臨床用藥經(jīng)驗進(jìn)行了分析，并結(jié)合林教授的論著、與林師交流，秉執(zhí)“人機(jī)結(jié)合，以人為本”的原則，總結(jié)出林教授治療甲亢的用藥規(guī)律和臨床經(jīng)驗，為傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗提供借鑒，為甲亢的中醫(yī)診治提供臨床依據(jù)。

圖1 核心復(fù)方配伍規(guī)律

表4 常用中藥一階關(guān)聯(lián)

表5 常用中藥二階關(guān)聯(lián)

林蘭教授認(rèn)為甲亢的病因主要為內(nèi)傷七情。精神因素與本病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，多因精神抑郁或精神刺激、生活工作緊張等因素誘發(fā)?；颊唛L期憂思惱怒，肝氣郁結(jié)，氣滯則津行不暢，凝結(jié)成痰，痰氣交阻，留于頸前，形成甲狀腺腫大。氣行則血行，氣滯日久則氣血運行不暢，留而為瘀，甲狀腺由軟變硬?；蛲辉饩翊碳ぃ螝獗?，橫逆莫制，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)或加重。肝郁日久，化火傷陰，導(dǎo)致陰虛陽亢。因此，甲亢以氣、痰、瘀三者互相凝結(jié)，壅于頸前為基本病機(jī)。初起多表現(xiàn)為肝郁氣滯，久則化火傷陰，由實轉(zhuǎn)虛，或虛實夾雜，實為氣郁、痰阻、血瘀、郁火，虛為肝腎陰虛、心腎陰虛、以至氣陰兩虛[5-8]。病位主要在肝，與心、脾、胃、腎等臟相關(guān)；病性初起多實，病久由實致虛。

從文獻(xiàn)來看，甲亢的臨床證型分2～8型不等，甲亢之本虛證型，主要為陰虛，或兼氣虛，或為氣陰兩虛，甲亢之標(biāo)實證型主要為肝郁氣滯、肝郁化火、肝陽上亢、痰濁阻滯、瘀血內(nèi)停等[9-17]。根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，結(jié)合與林蘭教授的深入交流，課題組總結(jié)出：甲亢治療以滋陰潛陽、化痰散結(jié)為基本治法，兼以開郁、祛瘀，清熱，重視調(diào)理脾胃。

林蘭教授認(rèn)為甲亢基于發(fā)病因素、發(fā)病機(jī)制、臨床特征、病程進(jìn)展，大致可分為四型：(1)氣滯痰凝型：臨床癥見胸悶善嘆息、脅肋作脹或痛、頸前癭腫，舌紅苔薄白，脈弦滑或兼數(shù)。治以疏肝理氣、化痰散結(jié)之法，方以四逆散合化痰、軟堅散結(jié)之品[5]。常用藥為柴胡、白芍、枳實、夏枯草、山慈菇、浙貝母、連翹、香附、郁金等。本型多為甲亢的早期。(2)陰虛陽亢型 ：林老認(rèn)為，甲亢患者肝郁日久化火傷陰，水不涵木，致陰虛陽亢，病變由實轉(zhuǎn)虛。本型呈現(xiàn)了典型的甲亢臨床癥狀和體征。臨床表現(xiàn)為頸前腫大，質(zhì)柔軟或偏硬韌，急躁易怒、怕熱多汗、頭暈?zāi)垦?，心悸不寧，失眠，面紅目赤，眼突有神，手指顫抖，消瘦，口舌干燥，月經(jīng)不調(diào)，舌紅，苔薄黃少津，脈弦數(shù)。治以滋陰潛陽、化痰散結(jié)為法，以甲亢寧為基本方加減[5]。在既往研究中，林蘭教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊也發(fā)現(xiàn)甲亢以陰虛陽亢型多見[18]，常用五味子、夏枯草、白芍、生牡蠣、生地黃、生龍骨、枸杞子、煅磁石、麥冬等，五味子甘酸，入心腎二經(jīng)，可益心腎陰而寧心安神。夏枯草味苦辛，性寒，入肝膽經(jīng)，功在清肝火、散郁結(jié)，白芍入肝經(jīng)，斂陰柔肝、平抑肝陽，常用于肝陽上亢之證。生地黃性寒涼，滋陰涼血，養(yǎng)陰生津。枸杞子味甘性平，功專滋補(bǔ)，入肝腎經(jīng)，故凡肝腎陰虧之候，皆為所宜。生龍骨質(zhì)重祛怯，入心、肝經(jīng)，重鎮(zhèn)安神，平降肝陽。煅磁石味辛、性寒，入心、肝、腎經(jīng)，功在重鎮(zhèn)安神，益腎潛陽。生龍骨配磁石，滋陰潛陽、重鎮(zhèn)安神，常用于陰虛陽亢所致之心悸失眠等。(3)陰虛動風(fēng)型：林蘭教授認(rèn)為本型基于陰虛陽亢，肝腎陰虛加重，該型表現(xiàn)為甲亢尚未得到控制。臨床主要表現(xiàn)為頸前腫大，質(zhì)柔軟或偏硬韌，面紅目赤，煩躁易怒，頭暈欲倒，手舌細(xì)顫以至全身顫抖，怕熱多汗，心悸眼突，心煩少寐，舌質(zhì)紅少苔，脈弦細(xì)數(shù)。當(dāng)以滋陰補(bǔ)腎、息風(fēng)止痙為法，以地黃飲子加減。常用藥為生龍骨、煅磁石、生地黃、麥冬、山藥、遠(yuǎn)志、五味子、山茱萸、夏枯草、連翹等。(4)氣陰兩虛型：林蘭教授認(rèn)為本型多為病情初步得到控制，由于前期壯火耗傷氣陰而表現(xiàn)以虛證為主的虛實夾雜證。臨床表現(xiàn)為頸前腫大，質(zhì)柔軟或偏硬韌，乏力氣短，自汗盜汗，心悸怔忡，心煩失眠多夢，手指顫抖，便溏納呆，舌紅苔薄白，脈濡細(xì)無力。治以益氣養(yǎng)陰、寧心安神為法，方以天王補(bǔ)心丹加減[5]。常用藥為太子參、麥冬、五味子、生地黃、丹參、炒酸棗仁、柏子仁、夏枯草、磁石、連翹、茯苓等。(5)重視化痰活血：林老強(qiáng)調(diào)痰、瘀貫穿于甲亢的病程中，[6]故在治療甲亢時重視化痰活血?；奠顫岢Ｓ冒胂摹⒇惸?、白芥子、南星、皂刺、竹瀝、竹茹、陳皮、瓜蔞、澤瀉、車前子等，活血化瘀常用桃仁、紅花、赤芍、郁金、澤蘭、益母草、莪術(shù)、三棱、丹參、三七、牛膝等。

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(本文編輯： 王馨瑤)

EmpiricalstudyofprofessorLinLaninthetreatmentofhyperthyroidismbasedondatamining

WANGQiuhong，QIUZonglin，SUNFenghui．

Guang’anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100053，China

Correspondingauthor：WangQiuhong，E-mail：qiuhongfortune@126.com

ObjectiveBased on data analysis of the clinical data of ProfessorLinin the treatment of hyperthyroidism to summarize the application rule of prescription.Methods160 cases of patients with hyperthyroidism and totally 437 visits times in the endocrine clinic ofGuang’anmenhospital were selected and the data was input EXCEL 2007 spreadsheet. The SPSS 19.0 software, weka 3.7 data mining software and Liquorice mining software were used. And frequency analysis, association rule and complex network were adopted to analyze the medication rule of prescription of ProfessorLinLan.Results(1)There were 64 drugs with more than 10 times of frequency. The Keel, Calcined magnet, Nacre, Ophiopogon japonicus, Semen Ziziphi Spinosae, Schisandra chinensis, Prunella vulgaris, Pinellia tuber, Mountain arrowhead and so on were the core drugs in the treatment of hyperthyroidism by ProfessorLinLan. The statistical results showed that the tonifying drugs and tranquilization medicine were the most widely used in treatment of hyperthyroidism by ProfessorLinLan, heat-clearing drugs, drugs for invigorating blood circulation and eliminating stasis, drugs for calming liver to stop endogenous wind in the second place. In the use of tonic drugs, the blood tonic and tonicYinwere the main ones, and theqi-tonifying drug and theYangtonifying medicine were the second.(2)Liquorice mining software was used to analyse the high frequency herbal medicines, the results showed that Raw keel, Calcined magnet, Prunella vulgaris, Medlar, Uncaria,Radix Pseudostellariae, Ophiopogon root, White peony root, Schisandra, Prepared rhizome of rehmannia, Chinese arborvitae and Wild jujube benevolence was the most common combination in prescription. (3) Weka 3.7 data mining software and association rules was used to analyse the commom herbal pair and to summarize the most common herbal pair.ConclusionProfessorLinLanbelieves that the basic pathogenesis of hyperthyroidism is coagulation ofQi, phlegm, blood stasis in front of the neck. Hyperthyroidism is divided into four types by ProfessorLinLan, there areqistagnation and phlegm coagulation,yindeficiency andyangexcess, fire excess fromyindeficiency, deficiency of bothqiand blood, and dissipating phlegm to activate blood is appreciated. ProfessorLinLan’s core prescription for treating hyperthyroidism is characterized by NourishingYin, suppressingyang, resolving phlegm and masses, supplementingqiand nourishingyin.

Data mining；LinLan； Hyperthyroidism； Clinical experience

中國中醫(yī)科學(xué)院名醫(yī)名家傳承項目(CM2014GD1003)

100053 北京，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科[王秋虹、邱宗林、孫豐卉(碩士研究生)]

王秋虹(1988- )，女，博士，住院醫(yī)師，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會秘書。研究方向：中醫(yī)藥防治甲狀腺疾病。E-mail：qiuhongfortune@126.com

R249

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.08.011

2016-10-02)