老年風(fēng)心病患者血清腱糖蛋白-C水平的變化及意義

覃智芳 楊 龍 夏桂玲

(遵義市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,貴州 遵義 563002)

·心、腦血管及代謝性疾病·

老年風(fēng)心病患者血清腱糖蛋白-C水平的變化及意義

覃智芳 楊 龍1夏桂玲1

(遵義市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,貴州 遵義 563002)

目的探討血清腱糖蛋白-C(TN-C)在老年風(fēng)心病患者中的水平變化及其意義。方法選取134例老年風(fēng)心病患者(風(fēng)心病組)作為研究對(duì)象，同期正常體檢健康人群60例作為對(duì)照組，分別檢測兩組血清TN-C、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及心功能指標(biāo)，探討血清TN-C水平與老年風(fēng)心病患者心功能的關(guān)系。結(jié)果風(fēng)心病組患者的血清TN-C、NT-proBNP水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；風(fēng)心病心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)(P<0.05)，Ⅲ級(jí)心功能患者的血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅳ級(jí)(P<0.05)；風(fēng)心病患者的血清TN-C與NT-proBNP水平、LVEDd呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數(shù)呈顯著的負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論老年風(fēng)心病患者血清TN-C水平顯著升高，與心功能變化具有一定的相關(guān)性，對(duì)患者的診治具有一定的參考價(jià)值。

腱糖蛋白-C；風(fēng)心??；心功能；氨基末端B型利鈉肽前體

臨床上對(duì)于風(fēng)濕性心臟病治療后的臨床預(yù)后缺乏有效的客觀隨訪指標(biāo)，心臟彩色多普勒超聲檢測的靈敏度不高，對(duì)于病情變化的反應(yīng)能力較弱，而心房鈉尿肽等血清心功能指標(biāo)的特異度不高，且在心功能改善后2 w左右才出現(xiàn)明顯上升，存在一定的時(shí)間局限性〔1,2〕。相關(guān)研究證實(shí)細(xì)胞外基質(zhì)成分血清腱糖蛋白-C(TN-C)作為細(xì)胞骨架、細(xì)胞外基質(zhì)代謝產(chǎn)物，在風(fēng)心病患者中異常表達(dá)，且與疾病的發(fā)生發(fā)展具有一定的關(guān)聯(lián)〔3,4〕。本研究探討血清TN-C與風(fēng)心病患者心功能的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)風(fēng)心病的診斷依據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；(2)經(jīng)心臟超聲、X射線及心血管造影等輔助檢查確診；(3)患者主要表現(xiàn)為倦怠感、呼吸困難(勞力性或陣發(fā)性)、心絞痛、眩暈或暈厥；(4)健康對(duì)象來自于體檢健康的患者；(5)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染性心內(nèi)膜炎、冠心病、高血壓性心臟病、心肌炎、心包炎、先心病、肺心病等其他類型的心臟病患者；(2)合并全身免疫性疾病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、腎功能障礙的患者；(3)近期有手術(shù)病史、創(chuàng)傷病史的患者。

1.2對(duì)象 選取貴州省心血管病醫(yī)院心內(nèi)科2012年1月至2014年5月收治的134例風(fēng)心病患者作為風(fēng)心病組，同期正常體檢健康人群60例作為對(duì)照組。

風(fēng)心病組134例，男58例、女性76例，年齡60～87歲，平均(73.8±9.4)歲，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)28例、Ⅱ級(jí)36例、Ⅲ級(jí)48例、Ⅳ級(jí)22例。對(duì)照組男24例、女性36例，年齡60～85歲，平均(74.0±8.7)歲，兩組年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1血清TN-C、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，10 000 r/min離心分離血清，-20℃保存待測，采集標(biāo)本后1 w內(nèi)檢測相關(guān)指標(biāo)，采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.3.2超聲心動(dòng)圖檢測方法 采用GE E9超聲診斷儀，超聲的圖片抓取速度為55～90幀/s。 由兩名以上中級(jí)職稱的影像學(xué)醫(yī)師進(jìn)行檢測，重點(diǎn)檢測患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室短軸縮短率、心臟指數(shù)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.1軟件，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，血清TN-C與NT-proBNP水平及心功能指標(biāo)的關(guān)系采用Pearson線性相關(guān)分析法。

2 結(jié) 果

2.1風(fēng)心病組和對(duì)照組血清TN-C、NT-proBNP水平比較 風(fēng)心病組患者的血清TN-C〔(67.18±22.63)ng/ml〕、NT-proBNP水平〔(109 5.47±318.62)pg/ml〕均顯著高于對(duì)照組〔(26.09±11.30)ng/ml、(269.14±68.30)ng/ml〕(P<0.05)。

2.2不同心功能分級(jí)的風(fēng)心病患者血清TN-C、NT-proBNP水平及心功能指標(biāo)比較 風(fēng)心病患者的血清TN-C水平在不同心功能患者間比較Ⅰ級(jí)<Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí)(P<0.05)；心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)(P<0.05)，Ⅲ級(jí)心功能患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅳ級(jí)患者(P<0.05)；LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數(shù)組間比較呈Ⅰ級(jí)>Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí)(P<0.05)。見表1。

2.3風(fēng)心病患者血清TN-C與NT-proBNP水平及心功能指標(biāo)的關(guān)系 風(fēng)心病患者的血清TN-C與NT-proBNP水平、LVEDd呈顯著正相關(guān)(r=0.672,0.428;P<0.05)，與LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數(shù)呈顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.417,-0.392,-0.466;P<0.05)。

表1 不同心功能分級(jí)的風(fēng)心病患者血清TN-C、NT-proBNP水平比較(±s)

與Ⅰ級(jí)組比較：1)P<0.05，與Ⅱ級(jí)組比較：2)P<0.05，與Ⅲ級(jí)組比較：3)P<0.05

3 討 論

風(fēng)濕性心臟病是一組細(xì)菌長期慢性感染引起的瓣膜損害，特別是在年齡大于45歲的吸煙人群中，風(fēng)濕性心臟病的發(fā)病率可較普通人群上升3～4倍。人體感染溶血性鏈球菌之后由于血液循環(huán)中細(xì)菌繁殖對(duì)于動(dòng)脈管壁以及心臟瓣膜的損傷，可促進(jìn)鏈球菌釋放莢膜等致病成分，進(jìn)而引起二尖瓣、三尖瓣以及主動(dòng)脈瓣的炎癥性損傷和代償性增生〔6,7〕。風(fēng)心病心臟病的瓣膜損傷中以二尖瓣關(guān)閉不全和二尖瓣狹窄較常見，其中部分病例可合并主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，臨床上心功能不全的癥狀較明顯。瓣膜成形術(shù)以及長期的青霉素類藥物抗鏈球菌治療，均為臨床上風(fēng)濕性心臟病的主要治療方式，但迄今為止心臟超聲等影像學(xué)檢查以及急性炎癥期蛋白指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白(CRP)以及心房鈉尿肽(BNP)等，均在風(fēng)心病的治療預(yù)后評(píng)估中缺乏相應(yīng)的靈敏度和特異度，具有一定的局限性〔8，9〕。

隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施，蛋白組學(xué)獲得了顯著的進(jìn)展，TN-C包括連接蛋白重復(fù)區(qū)域、生長因子蛋白結(jié)合區(qū)域和球纖維蛋白，被mRNA剪切后可以翻譯為不同末端修飾成分的TN-C蛋白，在細(xì)胞外基質(zhì)代謝、細(xì)胞的增殖分化以及細(xì)胞凋亡的調(diào)控方面均具有一定的參考價(jià)值〔10〕。在正常成年人體細(xì)胞中，TN-C呈持續(xù)性低表達(dá)或者陰性表達(dá)，而在急性心肌炎、擴(kuò)張型心肌病以及心力衰竭患者心肌細(xì)胞內(nèi)，TN-C一過性高表達(dá)并與患者的不良心血管結(jié)局具有一定的關(guān)聯(lián)〔11,12〕。本次研究的創(chuàng)新性在于首次探討了TN-C蛋白與心功能指標(biāo)以及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的關(guān)系，從而揭示了TN-C在風(fēng)心病患者診治以及臨床預(yù)后中的價(jià)值。Kingue等〔13,14〕學(xué)者分析了34例風(fēng)心病二尖瓣關(guān)閉不全患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)15.7%的患者合并三尖瓣關(guān)閉不全或者主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，且合并不同程度關(guān)閉不全患者的血清中TN-C的含量上升了30%～50%，并且TN-C上升大于30%時(shí)，急性心力衰竭的發(fā)生率可上升5%以上。NT-proBNP作為心衰定量標(biāo)志物，在心臟泵血功能下降或者心臟代償功能不足的患者中異常上升，臨床上可以通過檢測NT-proBNP的表達(dá)評(píng)估患者的心功能，而通過超聲心電圖檢查左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)是通過超聲影像學(xué)反應(yīng)心臟舒張期心力衰竭的重要參考指標(biāo)。IN-C能夠反映風(fēng)濕性心臟病患者細(xì)胞炎癥損傷、心室壁細(xì)胞的功能障礙或者心血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，TN-C通過對(duì)心臟瓣膜機(jī)械應(yīng)力的損傷以及血清炎癥因子如IL-6以及TNF-α的上調(diào)作用，進(jìn)而促進(jìn)風(fēng)心病瓣膜損傷和心功能惡化，在瓣膜置換、瓣膜成形手術(shù)以及抗溶血性鏈球菌治療的預(yù)后中均具有一定的隨訪價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)在不同心功能的患者血清中，TN-C的表達(dá)存在明顯的差異，患者的心功能越差，TN-C的表達(dá)越高，TN-C可以在一定程度上反映患者的心功能。Kingue等〔13〕通過回顧性分析84例樣本的臨床資料，發(fā)現(xiàn)TN-C在心功能Ⅳ級(jí)患者中的表達(dá)可較正常對(duì)照組上升25%以上，這與本研究的結(jié)論一致。

本次研究進(jìn)一步提示了TN-C在評(píng)估風(fēng)心病患者心功能狀態(tài)中的作用；在LVEDd明顯下降的患者中，TN-C的表達(dá)明顯上升，考慮可能與心肌細(xì)胞代償功能不佳導(dǎo)致的反應(yīng)性巨噬細(xì)胞激活、進(jìn)而促進(jìn)TN-C的分泌有關(guān)。

綜上所述，風(fēng)心病患者血清TN-C水平顯著升高，能夠在一定程度上反映患者的心功能水平，對(duì)患者的診治具有一定的參考價(jià)值。但本研究對(duì)于TN-C、NT-proBNP與患者遠(yuǎn)期病死率的相關(guān)研究不足，存在一定的局限性。

1陳益君，黃長順，王 峰，等.鹽酸川芎嗪對(duì)體外循環(huán)風(fēng)濕性心臟病單瓣膜置換術(shù)患者凝血、炎性反應(yīng)的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014;22(5):531-5.

2陳章強(qiáng)，洪 浪，王 洪，等.風(fēng)濕性心臟病左房室瓣狹窄合并右房室瓣反流患者中球囊擴(kuò)張術(shù)的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2014;33(20):2349-52.

3廖禮強(qiáng)，張 穎.風(fēng)濕性心臟病患者心功能狀態(tài)及快速房顫對(duì)N-端腦鈉肽前體濃度的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013;34(22):3468-70.

4Mcelhinney DB,Cabalka AK,Aboulhosn JA,etal.Transcatheter tricuspid valve-in-valve implantation for the treatment of dysfunctional surgical bioprosthetic valves:An International Multicenter Registry Study〔J〕.Circulation,2016;24(6):90-2.

5Zhu X,Li Q,Li Y,etal.Analysis of bipolar radiofrequency ablation in treatment of atrial fibrillation associated with rheumatic heart disease〔J〕.PLoS One,2016;11(3):248-9.

6Zhang W,Okello E,Nyakoojo W,etal.Proportion of patients in the Uganda rheumatic heart disease registry with advanced disease requiring urgent surgical interventions〔J〕.Afr Health Sci,2015;15(4):1182-8.

7孫富強(qiáng)，姜 華，劉 寅，等.風(fēng)濕性心臟病心房顫動(dòng)患者心房內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)〔J〕.臨床心血管病雜志,2013;28(7):532-4.

8王文廣，任 琳，楊紅梅，等.44歲女性風(fēng)濕性心臟病伴發(fā)冠心病1例〔J〕.臨床心血管病雜志,2013;30(1):73-4.

9文 韻，桂 春，黃偉強(qiáng)，等.風(fēng)濕性心臟病二尖瓣組織Th17細(xì)胞軸相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2016;28(1):61-3.

10易 欣，周艷麗，夏 軍，等.單核細(xì)胞趨化因子-1和核因子κB與風(fēng)濕性心臟病心房顫動(dòng)患者心房纖維化的關(guān)系〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015;34(4):365-8.

11Bilge M,Alsancak Y,Ali S,etal.Concurrent transcatheter aortic valve implantation and percutaneous transvenous mitral commissurotomy for totally percutaneous treatment of combined severe rheumatic aortic and mitral stenosis〔J〕.J Heart Valve Dis,2015;24(3):286-9.

12Engelman D,Okello E,Beaton A,etal.Evaluation of computer-based training for health workers in echocardiography for rheumatic heart disease〔J〕.Glob Heart,2016;30(6):102-4.

13Kingue S,Ba SA,Balde D,etal.The VALVAFRIC study:A registry of rheumatic heart disease in Western and Central Africa〔J〕.Arch Cardiovasc Dis,2016;30(06):91-3.

14張正剛，劉小斌，向道康，等.風(fēng)濕性心臟病二尖瓣置換同期房顫雙極射頻消融手術(shù)前后血清NT-proBNP水平變化及意義〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014;33(21):3535-6.

〔2016-12-19修回〕

(編輯 徐 杰)

國家自然科學(xué)基金(81260040)

楊 龍(1972-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事心臟電生理研究。

覃智芳(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心臟電生理研究。

R54

A

1005-9202(2017)16-3959-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.022

1 貴州省人民醫(yī)院 遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科