李昌林，劉 松

(佛山市南海區(qū)羅村醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 佛山 528226)

血清胱抑素C、同型半胱氨酸與糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

李昌林，劉 松

(佛山市南海區(qū)羅村醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 佛山 528226)

目的探討血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與2型糖尿病(T2DM)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的相關(guān)性。方法選擇自2015年1月至2017年1月我院內(nèi)分泌科住院并確診為T2DM的346名患者，根據(jù)頸部血管彩超測得CIMT結(jié)果分為CIMT正常組(n=105)、CIMT增厚組(n=168)及斑塊組(n=73)，并對CIMT增厚的相關(guān)危險因素進行多因素Logistic回歸分析，利用ROC曲線分析CysC、Hcy對CIMT增厚的預(yù)測價值。結(jié)果①CIMT正常組、增厚組、斑塊組3組間病程、高血壓病、LDL- C、CIMT、CysC及Hcy差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；②高血壓病、LDL- C、CysC、Hcy是CIMT增厚的獨立危險因素(P<0.05)；③ROC曲線示，CysC曲線下面積為0.846，最佳閾值為1.56mg/L，敏感度為0.850，特異度為0.796；Hcy曲線下面積為0.858，最佳閾值為22.48μmol/L，敏感度為0.826，特異度為0.764。結(jié)論聯(lián)合檢測CysC、Hcy水平對CIMT增厚具有較高的預(yù)測價值。

胱抑素C；同型半胱氨酸；2型糖尿病；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；預(yù)測價值

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是老年患者常見的慢性疾病之一，其動脈粥樣硬化發(fā)生率較高[1]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima- media thickness，CIMT)是反映動脈粥樣硬化嚴重程度的良好指標。對預(yù)測T2DM并發(fā)心腦血管病具有重要的參考價值[2]。近年來，胱抑素C(Cystatin C，CysC)水平與心腦血管疾病發(fā)生率具有明顯相關(guān)性[3]。而同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)可損傷血管內(nèi)皮，使血管平滑肌增殖，促進動脈粥樣硬化斑塊形成[4]。本研究擬通過收集我院346名T2DM患者，從而探討血清CysC、Hcy水平與T2DM患者CIMT的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2017年1月我院內(nèi)分泌科住院的346名T2DM患者。其中男186例，女160例；年齡45～75歲，平均年齡為(52.87±14.65)歲。根據(jù)CIMT分為CIMT正常組、CIMT增厚組和斑塊組。入組標準：①患者均參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的T2DM診斷標準；②T2DM病程≥5年；③患者或家屬均知情同意，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。排除標準：①年齡>75歲或<45歲；②糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒等；③嚴重心、肝、腎等諸多臟器不全者；④患者或家屬無法取得配合。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 記錄346名患者姓名、住院號、性別、年齡、糖尿病病程、有無合并高血壓病等；并清晨采集空腹肘靜脈血檢查相關(guān)血生化指標，如CysC、Hcy、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等，其中CysC采用免疫比濁法測定，正常值為0.51～1.09mg/L；Hcy采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量測定，正常值為5～15μmol/L；以上各指標均由北京利德曼生物化學技術(shù)公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀進行檢測。

1.2.2 頸部血管超聲檢測CIMT 采用西門子Acuson S2000彩色多普勒超聲診斷儀，以胸鎖乳突肌縱切面開始測量頸總動脈遠段及頸動脈球部的CIMT值。規(guī)定血管內(nèi)膜上緣與后壁外膜上緣之間的垂直距離為CIMT。依據(jù)CIMT分級標準[5]：CIMT<0.90mm為正常組105例；0.90≤CIMT≤1.20mm為增厚組168例；CIMT>1.20mm，且局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狹窄為斑塊組73例。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析 3組間病程、高血壓病、LDL- C、CIMT、CysC及Hcy差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；即CIMT正常組、增厚組和斑塊組間CysC、Hcy、CIMT水平依次上升，詳見表1。

表1 3組一般臨床資料與生化指標的比較

與CIMT正常組比較，*P<0.05；與CIMT增厚組比較，#P<0.05

2.2 多因素Logistic回歸分析 將CIMT的相關(guān)危險因素納入多因素Logistic回歸模型發(fā)現(xiàn)，高血壓病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的獨立危險因素(P<0.05)，詳見表2。

表2 CIMT增厚的多因素Logistic回歸分析

2.3 CysC、Hcy預(yù)測CIMT增厚的ROC曲線 CysC曲線下面積為0.846，最佳閾值為1.56mg/L時，其預(yù)測CIMT增厚的敏感度為0.850，特異度為0.796；Hcy曲線下面積為0.858，最佳閾值為22.48μmol/L時,其預(yù)測CIMT增厚的敏感度為0.826，特異度為0.764，詳見圖1(封三)。

3 討 論

本研究通過納入346名T2DM患者，其中CIMT正常105例，CIMT增厚168例，而斑塊形成有73例。即CIMT異常占69.65%(241/346)，與茍懷宇等[6]報道結(jié)果相一致。通過對CIMT增厚的相關(guān)危險因素納入多因素Logistic回歸模型發(fā)現(xiàn)，高血壓病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的獨立危險因素(P<0.05)。高血壓病患者最常見的病理改變?yōu)檠軆?nèi)皮功能障礙，伴過多脂質(zhì)沉積于血管壁，參與形成動脈粥樣硬化機制。另外，高血壓病患者多伴有高脂血癥、肥胖等代謝性疾病，均促進動脈粥樣硬化形成。本研究中CIMT增厚組及斑塊組中高血壓病患者分別占56.55%、79.45%，明顯高于正常組(39.04%)。LDL- C異常升高亦是CIMT增厚的獨立危險因素。國外學者Mitra等[7]表明，LDL- C被氧化成ox- LDL- C，后者可使血管內(nèi)皮細胞受損，單核吞噬細胞作用產(chǎn)生泡沫細胞，加速血管平滑肌增殖使管壁內(nèi)膜增厚。本研究顯示CIMT增厚組及斑塊組LDL- C水平明顯高于正常組。本研究亦發(fā)現(xiàn)CysC與Hcy均是CIMT的獨立危險因素。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑成員之一，在有核細胞組織中恒定表達。另外，CysC可促進細胞外基質(zhì)降解，參與血管重塑，與CIMT增厚密切相關(guān)[8]。

Hcy參與血管重塑，通過生成超氧化物歧化酶及激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終損傷血管內(nèi)皮細胞[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，CIMT異常組Hcy水平明顯高于正常組，與田一鋒等[10]研究結(jié)論相符。另外，本研究通過CysC、Hcy用于預(yù)測CIMT增厚的ROC曲線發(fā)現(xiàn)，當CysC為1.56mg/L時，其預(yù)測CIMT增厚的敏感度為0.850，特異度為0.796；Hcy為22.48μmol/L時，其預(yù)測CIMT增厚的敏感度為0.826，特異度為0.764，說明兩者均對CIMT增厚具有較好的預(yù)測價值。

綜上可知，高血壓病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的獨立危險因素，且聯(lián)合檢測Hcy及CysC水平對CIMT增厚具有較好的預(yù)測價值。這對于臨床篩檢T2DM患者早期心腦血管并發(fā)癥具有重要指導意義，值得臨床推廣。

[1]WANG X,PU H,MA C,et al.Adiponectin abates atherosclerosis by reducing oxidative stress[J].Med Sci Monit,2014,2(20):1792

[2]劉俊鵬，劉勇．老年2型糖尿病患者IL- 18、CRP、CysC及APN與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J]．中國老年學雜志，2016,36(3)：619

[3]邱宇珍，劉志平，周詠明，等．2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清胱抑素C及高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013,9(3):102

[4]LIN T,LIU J H,CHANG L Y,et al.Association of C- reactive protein and homocysteine with subclinical coronary plaque subtype and stenosis using low- dose MDCT coronary angiography[J].Atherosclerosis,2010,212(2):501

[5]TAPASHETTI R P,GUVVA S,PATIL S R,et al.C- reactive protein as predict of increase carotid intima- media thickness in patients with chronic periodonti- tis[J].J Int Oral Health,2014,6(4):47

[6]茍懷宇，屈桂英，陳艷秋．脂聯(lián)素/腫瘤壞死因子- α比值與老年高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J]．重慶醫(yī)學，2016,45(8)：1098

[7]MITRA S,GOYAL T,MEHTA J L.Oxidized LDL,LOX- 1and atherosclerosis[J].Cardiovasc Drugs Ther,2011,25(2):419

[8]劉宜東，鐘曉衛(wèi)，李華琦，等．Ⅱ型糖尿病患者胰島素強化治療對頸動脈內(nèi)膜中層厚度及血清胱抑素C水平的影響[J]．西部醫(yī)學，2016,28(11)：1510

[9]黃漓莉，于健，彭鷹，等．2型糖尿病患者同型半胱氨酸、胱抑素C與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J]．山東醫(yī)藥，2014,54(41):32

[10]田一鋒，劉純鋼，袁艷梅．氧化型低密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸在急性腦梗死患者血清中的表達及臨床意義[J]．西南軍醫(yī)，2016,18(1)：27

TheRelationshipbetweenCystatinC,HomocysteineandCarotidIntima-mediaThicknessinType2DiabetesMellitusPatients

LI Chang- lin，LIU Song
(DepartmentofInternalMedicine，LuocunHospital,NanhaiDistrict,FoshanCity,FoshanGuangdong528226,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between Cystatin C(CysC),homocysteine(Hcy) and carotid intima- media thickness(CIMT) in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.Methods346 patients with T2DM were selected from the endocrinogical department of our hospital between January 2015 and January2017,and all the subjects

neck vascular ultrasound examination.Patients were divided into three groups based on the CIMT value:CIMT normal group(n=105),CIMT thickening group(n=168) andplaque group(n=73).A multi- factor Logistic regression was performed to analyze the risk factors for the increase of CIMT,and the predictive value was verified on the risk factors by receiver operating characteristic(ROC) curve.Results①The increase of CIMT was significantly associated with disease course,hypertension,LDL- C,CIMT,CysC and Hcy(P<0.05);②Hypertension,LDL- C,CysC and Hcy were the significant independent predictorsfor the increase of CIMT(P<0.05);③ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff to predict the increase of CIMT was 1.56mg/L for CysC(AUC=0.846,sensitivity=0.850,specificity=0.796)and 22.48μmol/L for Hcy(AUC=0.858,sensitivity=0.826,specificity= 0.764).ConclusionIt is proved that the combineddetection of CysC and Hcy have a higher predictivevalue in the increase of CIMT.

Cystatin C;Homocysteine;Type 2 diabetes mellitus;Carotid intima- media thickness;Predictive value

R587.1

：A

：2095- 4646(2017)04- 0293- 03

10.16751/j.cnki.2095- 4646.2017.04.0293

2017- 04- 06)