復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床研究

張霞

山東省臨沭縣皮膚病防治站

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床研究

張霞

山東省臨沭縣皮膚病防治站

目的觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效、安全性。方法80例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者均每日口服依巴斯汀10 mg，治療組同時(shí)口服復(fù)方甘草酸苷2片,3次/d，均治療觀察4周，評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組和對(duì)照組的有效率分別為100% 和71.1%，兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效可靠、安全性好，可供臨床選用。

復(fù)方甘草酸苷； 依巴斯??；慢性蕁麻疹；治療

慢性蕁麻疹是指由各種因素致使皮膚、黏膜、血管發(fā)生暫時(shí)性炎性充血與組織內(nèi)水腫，病程超過(guò)6周者稱為慢性蕁麻疹。病因常不確定。臨床表現(xiàn)為患者不定時(shí)地在軀干、面部或四肢發(fā)生風(fēng)團(tuán)和斑塊。發(fā)作從每日數(shù)次到數(shù)日一次不等。蕁麻疹是一種血管反應(yīng)性皮膚病，臨床表現(xiàn)為黏膜的局限性、暫時(shí)性、風(fēng)團(tuán)或紅斑等，如每天發(fā)作并持續(xù)超過(guò) 6周者為慢性蕁麻疹 [1]。慢性蕁麻疹是皮膚科一種常見病、多發(fā)病，臨床上治療較為棘手。筆者于2007年6月至2008年3月采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹42例取得滿意療效，現(xiàn) 總結(jié) 報(bào)告如下。

慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)

在風(fēng)疹塊出現(xiàn)前，局部皮膚發(fā)癢或有麻刺感，迅速出現(xiàn)皮疹。部分患者在風(fēng)疹塊出現(xiàn)數(shù)小時(shí)或 1～2日內(nèi)出現(xiàn)全身癥狀，如食欲不好、全身不適、頭痛或發(fā)熱。風(fēng)疹塊表現(xiàn)為扁平發(fā)紅或蒼白色的水腫性斑，邊緣有紅暈。風(fēng)疹塊呈環(huán)形可稱環(huán)狀蕁麻疹，幾個(gè)相鄰的環(huán)形損害可以相接或融合而成地圖狀，可稱為圖形蕁麻疹。風(fēng)疹塊中有水皰時(shí)稱為水皰性蕁麻疹。

風(fēng)疹塊常在數(shù)小時(shí)或 1～2日內(nèi)自然消失，其他部位又有新的皮損陸續(xù)出現(xiàn)，風(fēng)疹塊已消失處在 24小時(shí)內(nèi)不再發(fā)生新的損害。風(fēng)疹塊消失后，皮膚恢復(fù)正常。風(fēng)疹塊的大小及數(shù)目不定，可出現(xiàn)在任何部位的皮膚、黏膜。風(fēng)疹塊引起劇癢、針刺或灼熱感，各人的程度不同。嚴(yán)重時(shí)有頭痛、發(fā)熱等全身癥狀，尤其急性蕁麻疹病人可發(fā)熱達(dá)40℃左右，血壓可降低甚至發(fā)生昏厥和休克。大多數(shù)病人只有發(fā)癢的風(fēng)疹塊而無(wú)其他癥狀。

風(fēng)疹塊的病程不定，有的在一日之內(nèi)發(fā)生數(shù)次皮疹，經(jīng)過(guò)數(shù)日或 1～2周至數(shù)周后停止發(fā)作，稱為急性蕁麻疹。不少患者天天發(fā)生皮疹，或是斷斷續(xù)續(xù)地屢次出現(xiàn)或加重、緩解或消失，可達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久，稱為慢性蕁麻疹及特殊類型蕁麻疹。

慢性蕁麻疹治療

慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明確，治療較困難，療程長(zhǎng)。正確的治療需要做到如下幾點(diǎn)：

1.尋找病因

詳細(xì)詢問(wèn)病史，力求找到每位患者的發(fā)病原因，了解有無(wú)家族發(fā)病現(xiàn)象，有無(wú)急慢性感染史、用藥史、職業(yè)、生活習(xí)慣及環(huán)境改變等。檢查血、尿、便常規(guī)，根據(jù)需要進(jìn)行皮膚過(guò)敏原檢查、冰塊試驗(yàn)、乙酰膽堿皮膚試驗(yàn)、血清IgE測(cè)定及血清補(bǔ)體測(cè)定等。個(gè)別病人要做HBV-DNA及甲狀腺抗體、惡性腫瘤等檢查。

2.避免誘發(fā)因素

寒冷性蕁麻疹注意保暖，乙酰膽堿性蕁麻疹減少運(yùn)動(dòng)、出汗及情緒波動(dòng)，接觸性蕁麻疹減少接觸的機(jī)會(huì)等。

3.使用抗組胺類藥物

大多數(shù)患者經(jīng)抗組胺藥物治療后可獲得滿意的療效，少數(shù)患者較頑固。對(duì)頑固性難治性蕁麻疹可增大劑量或聯(lián)合用藥。H1受體拮抗劑具有較強(qiáng)的按組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的作用，治療各型蕁麻疹都有效。常用的H1受體拮抗劑有苯海拉明、賽庚啶、撲爾敏、阿伐斯汀、西替利嗪、咪唑斯丁、氯雷他定、依巴斯汀、氮卓斯汀和地氯雷他定等?？蛇x擇2種不同類型的H1受體拮抗劑合用或與H2受體拮抗劑（西咪替丁，雷尼替?。┞?lián)合應(yīng)用。安他樂(lè)具有較強(qiáng)的抗組胺、抗膽堿和鎮(zhèn)靜作用，止癢效果也很好。用于急、慢性蕁麻疹和寒冷性蕁麻疹均有效。多塞平是一種三環(huán)類抗抑郁劑，主要用于治療抑郁和焦慮性神經(jīng)官能癥，本藥也具有很強(qiáng)的抗H1和H2受體作用。對(duì)慢性蕁麻疹效果尤佳，副作用較小。對(duì)傳統(tǒng)使用的抗組胺藥物無(wú)效的蕁麻疹患者，多塞平是較好的選用藥物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 80例慢性蕁麻疹患者均來(lái)自臨沭縣皮膚病防治站皮膚性病科門診，其中男41例，女39例；年齡18～62歲，平均37.6歲；病程4個(gè)月～6年，平均18.2個(gè)月。所有患者均自愿參加本觀察；治療前3周未使用長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素；2周內(nèi)未使用過(guò)其他抗組胺藥；無(wú)嚴(yán)重的肝腎及自身免疫性等系統(tǒng)性疾患。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)。正在接受咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類藥、糖皮質(zhì)激素治療者；妊娠和哺乳期；不能遵從醫(yī)囑或臨床資料不完整者；對(duì)復(fù)方甘草酸苷或依巴斯汀過(guò)敏者。

1.2 治療方法。將80例患者隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組38例，兩組在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均每日口服依巴斯汀10fmg，治療組同時(shí)口服復(fù)方甘草酸苷2片,3次/d，均治療觀察4周，評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察內(nèi)容。分別于治療前、治療后2、4周隨訪，詳細(xì)記錄瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間，按四級(jí)評(píng)分方法對(duì)上述各項(xiàng)癥狀和體征評(píng)分：0分為無(wú)瘙癢、無(wú)風(fēng)團(tuán)、每次持續(xù)發(fā)作時(shí)間 0gh；1分為輕度瘙癢、不煩躁、風(fēng)團(tuán)直徑≤1.5 cm、風(fēng)團(tuán)1～6個(gè)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間＜1 h；2分為中度瘙癢、不煩躁、風(fēng)團(tuán)直徑1.6～2.5 cm、風(fēng)團(tuán)7～12個(gè)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間1～12 h；3分為重度瘙癢、煩躁不能忍受、風(fēng)團(tuán)直徑＞2.5 cm、風(fēng)團(tuán)數(shù)目 12個(gè)以上、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間＞12h。上述各項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加為總積分。隨訪時(shí)同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)情況。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)隨訪積分結(jié)果，按下列公式 計(jì)算療效指數(shù)：療效指數(shù)=(用藥前總積分－用藥后總積分)/用藥前總積分×100%。根據(jù)療效指數(shù)判定療效：痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)≥60%，＜90%；進(jìn)步：療效指數(shù)≥20%,＜60%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%?？傆行室匀始语@效率計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 10.0軟件程序包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ 2 檢驗(yàn)。

兩組患者治療4周后的臨床療效比較見表1。4周后治療組與對(duì)照組有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ 2 = 11.8，P＜0.01），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

不良反應(yīng)：未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。其中治療組2例出現(xiàn)胃腸不適，2例出現(xiàn)困倦，2例出現(xiàn)頭暈、乏力、面部輕度水腫。對(duì)照組3例出現(xiàn)困倦、乏力，4例出現(xiàn)便秘。所有不良反應(yīng)均較輕微，患者均能耐受，未經(jīng)處理，未影響繼續(xù)治療。

3 討論。

慢性蕁麻疹的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大多數(shù)患者找不到發(fā)病原因 [2]?，F(xiàn)在研究證明慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制不僅有 IgE介導(dǎo)的體液免疫參與，也有細(xì)胞免疫的參與 [3]。其中 Th1/Th2比例失衡，即功能亢進(jìn)Th2和Th1功能降低影響最大。復(fù)方甘草酸苷的主要成分甘草酸是2個(gè)分子的葡萄糖醛酸與三萜化合物中皂甙的一種甘草次酸的聚合物，其藥物活性單位甘草次酸具有糖皮質(zhì)激素樣作用，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和類激素樣作用,但無(wú)明顯皮質(zhì)類固醇激素的不良反應(yīng)有。其作用機(jī)制可能是：抑制亢進(jìn)的毛細(xì)血管的通透性，抑制或影響網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)γ-干擾素產(chǎn)生，活化NK細(xì)胞，對(duì)人體補(bǔ)體有一定的抑制作用觀。所以，其具有廣泛的治療過(guò)敏性疾病的作用，國(guó)內(nèi)已積累了許多臨床經(jīng)驗(yàn)。 依巴斯汀是第二代抗組胺藥，該藥不僅具有特異性強(qiáng)效拮抗外周H1受體的作用，還具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、減少炎性反應(yīng)遞質(zhì)（如白三烯）的釋放、抑制黏附分子的表達(dá)以及降低白介素 IL-6、IL-8產(chǎn)生等作用，并具有療效高、起效快的特點(diǎn)，并且無(wú)明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，無(wú)心臟毒副作用及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，且服用方便。有研究表明依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效滿意。

筆者將復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹，使兩種藥物的抗炎、抗過(guò)敏作用協(xié)同作用，起效迅速，作用時(shí)間持久且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。治療組有效率達(dá) 100%，痊愈率達(dá) 85.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。所以，筆者認(rèn)為復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效肯定、安全性好、不良反應(yīng)輕微，可供臨床選用。

［1］ 奧多姆RB,詹姆斯WD,伯杰TG.安德魯斯臨床皮膚病學(xué).科學(xué) 技術(shù)出版社，2004 :156-167.

［2］ 趙辨.臨床皮膚病學(xué).江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：613.

［3］ 唐亞娟.蕁麻疹外周血T淋巴細(xì)胞及亞群的檢測(cè).臨床皮膚科雜志，1999，28（5）：284.

R473.5

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1672-5018（2017）05-024-01