黃春艷+張彩霞

[摘要]目的 評(píng)估血清降鈣素原（PCT）聯(lián)合C反應(yīng)蛋白（CRP）預(yù)測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的臨床價(jià)值。方法 選取2016年1～12月在湖北省第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的患者120例，將其分為AECOPD組和穩(wěn)定期組，各60例。測(cè)定兩組的PCT值、CRP值及WBC計(jì)數(shù)，并進(jìn)行比較。同時(shí)觀察各指標(biāo)預(yù)測(cè)AECOPD的敏感度、特異度，并分析PCT與CRP、WBC計(jì)數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 PCT、CRP在AECOPD組中明顯高于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），WBC計(jì)數(shù)在AECOPD組中雖高于穩(wěn)定期組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)判斷AECOPD的敏感度分別為 87%、73% 和62%，特異度分別為73%、68%、60%，聯(lián)合PCT及CRP的敏感度及特異度分別提高到88%和75%。PCT與CRP、WBC成正相關(guān)（r=0.521，0.308，P<0.05）。結(jié)論 血清PCT具有高敏感性和高特異性，動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測(cè)PCT和CRP可作為早期預(yù)測(cè)AECOPD的炎性指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；慢性阻塞性肺疾病；臨床價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（c）-0106-03

[Abstract]Objective To assess the clinical value of serum procalcitonin （PCT） in combination with CRP in prediction acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods 120 patients treated in Department of Respiratory Medicine of the Third People′s Hospital of Hubei Province from January to December 2016 were selected and they were divided into AECOPD group （n=60） and stable period group （n=60）.The value of PCT，CRP and WBC count was measured in two groups and the data between the two groups was compared.At the same time，the sensitivity and specificity predicting AECOPD of various index were observed，and the correlation of PCT and CRP，WBC count were analyzed.Results PCT and CRP in AECOPD group were significantly higher than those in stable period，there was a statistical significance （P<0.05）.The WBC count in AECOPD group was higher than that in stable period，but there was no statistical difference （P>0.05）.The sensitivity of PCT，CRP，WBC count judging AECOPD was 87%，73% and 62% respectively，the specificity was 73%， 68% and 60% respectively.The sensitivity and specificity of PCT combined with CRP increased to 88% and 75% respectively.PCT and CRP，WBC showed a positive correlation （r=0.521，0.308，P<0.05）.Conclusion Serum PCT has high sensitivity and specificity，dynamic combined detection of PCT and CRP can be used as an inflammatory indicator predicting AECOPD in early stage.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；White blood cell count；Chronic obstructive pulmonary diseases；Clinical value

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，而COPD急性加重期（AECOPD）是COPD死亡的主要原因。導(dǎo)致COPD急性加重的最常見(jiàn)原因是呼吸道感染[1]，其中40%～60%為細(xì)菌感染，還有病毒感染、非典型病原體感染、環(huán)境污染等因素。目前AECOPD的診斷完全依賴(lài)于臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，至今還沒(méi)有一項(xiàng)單一的生物標(biāo)志物可應(yīng)用于AECOPD的臨床診斷和評(píng)估，故臨床工作中尋找用于檢測(cè)AECOPD細(xì)菌感染及反映氣道炎癥的標(biāo)志物尤為重要。本研究通過(guò)比較PCT、CRP、PCT聯(lián)合CRP在AECOPD中的臨床價(jià)值差異，以探討其在AECOPD中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1～12月在湖北省第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的患者120例，將其分為AECOPD組和穩(wěn)定期組，各60例，且均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程>7 d，前2周內(nèi)曾應(yīng)用抗生素；②患有其他肺部疾病如支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病者等；③合并嚴(yán)重心臟、肝腎疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病者；④近期嚴(yán)重手術(shù)、外傷、其他部位感染者；⑤認(rèn)知障礙和精神異常者。COPD穩(wěn)定期和急性加重期患者的年齡[（63.65±7.85）、（62.41±7.27）歲]、性別[（男/女=34/26、32/28）]、身高[（1.63±7.85）、（1.62±0.12）m）]、體重[（60.9±10.2）、（60.8±9.9）kg）]、吸煙比例[（42/60、43/60）]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2檢測(cè)方法

PCT檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行，儀器由德國(guó)Stratec公司提供。血清PCT<0.05 ng/ml為正常，>0.05 ng/ml為陽(yáng)性，提示已發(fā)生感染；CRP檢測(cè)采用免疫比濁法，在BECKMAN COULTER生化分析儀上進(jìn)行，試劑盒為BECKMAN原裝試劑盒，正常范圍為0～8 mg/L。用日本希森美康五分類(lèi)血球計(jì)數(shù)儀XT1800進(jìn)行WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)。所有參數(shù)設(shè)置與實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按其操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson線性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用受試者工作特征曲線計(jì)算PCT、CRP、WBC、PCT+CRP預(yù)測(cè)AECOPD的敏感度及特異度，敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各炎癥指標(biāo)的比較

PCT、CRP水平在AECOPD組中明顯高于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而WBC計(jì)數(shù)在AECOPD中雖高于穩(wěn)定期，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2各炎癥指標(biāo)判斷AECOPD的價(jià)值

PCT、CRP、WBC判斷AECOPD的敏感度分別為87%、73% 和62%，特異度分別為73%、68%、60%，而聯(lián)合PCT及CRP，其敏感度及特異度分別提高到88%和75%（表2）。

2.3 PCT與各炎癥指標(biāo)的相關(guān)性

PCT與CRP、WBC成正相關(guān)（r=0.521，0.308，P<0.05）。

3 討論

COPD是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，細(xì)菌感染是COPD急性加重及死亡的主要原因，故及時(shí)準(zhǔn)確判斷細(xì)菌感染，對(duì)于指導(dǎo)抗生素應(yīng)用顯得尤為重要。目前，用于感染性疾病的診斷及監(jiān)測(cè)指標(biāo)有WBC、中性粒細(xì)胞比例、CRP等，以及近幾年應(yīng)用較廣泛的PCT。其中，WBC是血液中的一類(lèi)具有吞噬功能的細(xì)胞，當(dāng)其總數(shù)>10.0×109/L時(shí)被認(rèn)為異常，其除感染外，還受許多因素（如應(yīng)激等）的影響，因此它僅是感染的一個(gè)缺乏敏感性及特異性的診斷指標(biāo)。CRP是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，是經(jīng)典的估計(jì)感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，但由于CRP在急性期12 h后才開(kāi)始逐漸升高，不能及時(shí)準(zhǔn)確地判斷感染且多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，故其在鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性炎癥方面缺乏特異性[3-4]。國(guó)外有研究報(bào)道，AECOPD中CRP升高，提示COPD病情急性加重，但卻不一定是細(xì)菌感染[5]。PCT是降鈣素的前肽，是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，內(nèi)毒素刺激2 h后即可顯著升高，12～24 h達(dá)高峰，半衰期約24 h，濃度高低與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[6-8]，在炎癥早期較CRP出現(xiàn)要早。尤其是PCT不受激素或免疫抑制劑的影響，也不受粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響，使其在早期識(shí)別高危人群有重要價(jià)值。有研究者[9]曾對(duì)上述部分炎癥標(biāo)志物進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)PCT是敏感度、特異度最佳的標(biāo)志物，最能夠及時(shí)反映炎癥、感染過(guò)程，但Daniels等[10]的研究與此相反，其發(fā)現(xiàn)低PCT濃度的AECOPD患者應(yīng)用抗生素后同樣受益，CRP在這部分患者中更有價(jià)值，因此，各種炎癥指標(biāo)有其優(yōu)缺點(diǎn)，如能將其聯(lián)合用于鑒別呼吸系統(tǒng)感染將如何，其研究尚少。

本研究結(jié)果顯示，PCT、CRP水平在AECOPD中明顯高于穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與常春等[11-12]的研究結(jié)果一致；WBC計(jì)數(shù)在AECOPD中雖高于穩(wěn)定期，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)锳ECOPD患者多為老年人，機(jī)體反應(yīng)能力差，除癥狀、體征表現(xiàn)外，其血白細(xì)胞改變常不明顯，故WBC計(jì)數(shù)升高不是AECOPD的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，其用于診斷感染的準(zhǔn)確率很低，這與Peduzzi等的研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，PCT濃度與CRP、WBC計(jì)數(shù)成正相關(guān)（r=0.521，0.308），提示血清PCT與CRP、WBC等傳統(tǒng)指標(biāo)比較，亦是診斷AECOPD的良好指標(biāo)。

另外，本研究結(jié)果還顯示，PCT測(cè)定的靈敏度高于CRP和WBC計(jì)數(shù)，特異度亦最高，提示血清PCT是敏感度、特異度最佳的標(biāo)志物，與吳少卿等[13-14]的研究結(jié)果相似。而聯(lián)合PCT及CRP，其敏感度及特異度分別提高到88%和75%，提示PCT與CRP聯(lián)合可更加準(zhǔn)確地鑒別AECOPD，這與安英俊等[15]的研究具有相似性。

綜上所述，血清PCT具有高敏感性和高特異性，可作為判斷AECOPD患者下呼吸道細(xì)菌感染的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究與馬晉等[16]有相似的判斷結(jié)果。動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測(cè)PCT和CRP對(duì)AECOPD的意義更大，但臨床上需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]溫曉雯，袁麟標(biāo)，葉澤輝.東莞市中重度慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁癥流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014， 11（18）：90-92.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46（7）：8-17.

[3]Hurst JR，Donaldson GC，Perera WR，et al.Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，174（8）：867-874.

[4]Sethi S.Pathogensis and treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases[J].Semin Remin Respir Crit Care Med，2005，26（2）：191.endprint

[5]Bircan A，Gokirmak M，Kilic O，et al.C-reactive protein in patients with chronic obstructive pulmonary disease：role of infection[J].Med Pract，2008，17（3）：202.

[6]Guven H，Altintop L，Baydin A，et al.Diagnostic value procalitonin levels as an early indicator of sepsis [J].Am J Emeg Med，2002，20（3）：202-206.

[7]桂盈鳳，羅愛(ài)梅，鄭佐香，等.聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞在老年細(xì)菌性肺炎早期診斷中的意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（16）：107-109.

[8]杜娟，高偉良，馮清洲，等.降鈣素原對(duì)老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎早期判斷病情及預(yù)后評(píng)估中的作用[J].臨床薈萃，2011， 26（23）：2055-2057

[9]Shimetani N，Ohba Y，Shimetani K，et al.Assay for determination of the serum procalcitonin level：biochemical and clinical evaluation[J].Rinsho Byori，2001，49（1）：56-60.

[10]Daniels JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalcitonin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotic therapy in acute exacerbations of COPD[J].Chest，2010，138（5）：1108-1115.

[11]常春，姚婉貞，陳亞紅，等.血清降鈣素原對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，38（4）：389-392.

[12]潘華琴，姜克家，秦少云，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP水平變化及其與FEV1%的相關(guān)性[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（22）：3285-3286.

[13]吳少卿，文道林，曹文平.血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染性疾病診斷中的意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（4）：66-68.

[14]余長(zhǎng)智，吐?tīng)枬L·艾薩，吳燕，等.血清降鈣素原預(yù)測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者院內(nèi)感染的臨床價(jià)值[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2011，4（5）：9-12.

[15]安英俊，張祥杰，李平，等.聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原、血沉、C-反應(yīng)蛋白在下呼吸道感染中的臨床意義[J].國(guó)際呼吸雜志，2013，33（6）：412-414.

[16]馬晉，張穎，張杰，等.COPD急性加重期降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)臨床意義[J].臨床肺科雜志，2011，16（12）：1839-1840.

（收稿日期：2017-04-26 本文編輯：許俊琴）endprint