白細(xì)胞計(jì)數(shù)與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系

姜瀟+王朝暉+孫梅

【摘要】 目的 探討并分析臨床白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患病中的意義。方法 107例NAFLD患者作為病例組， 89例健康受試者作為對(duì)照組， 比較兩組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及WBC計(jì)數(shù)水平， 并分析NAFLD與WBC計(jì)數(shù)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 病例組BMI、WBC計(jì)數(shù)（25.17±3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于對(duì)照組（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。回歸分析顯示， WBC計(jì)數(shù)與NAFLD呈正相關(guān)， 其OR值及95%CI為1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05。結(jié)論 WBC計(jì)數(shù)與NAFLD呈獨(dú)立相關(guān)， 在臨床實(shí)踐中， WBC計(jì)數(shù)可能成為診斷NAFLD有價(jià)值的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；關(guān)系

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.019

【Abstract】 Objective To investigate significance of white blood cell （WBC） count in nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 NAFLD patients as medical case group and 89 healthy people as control group. Comparison was made on body mass index （BMI） and WBC count between the two groups， along with analysis of relationship between NAFLD and WBC count. Results The medical case group had higher BMI and WBC count as （25.17±3.56） kg/m2 and （6.08±1.42）×109/L than （22.97±2.13） kg/m2 and （5.67±1.33）×109/L in the control group （P<0.05）. Regression analysis showed positively correlated WBC count and NAFLD， along with OR and 95%CI as 1.245 （1.005， 1.541）， P=0.045<0.05. Conclusion WBC count and NAFLD are independently correlated， and WBC count may act as an valuable indicator for NAFLD diagnosis in clinical practice.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； White blood cell count； Relationship

NAFLD是目前世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性肝臟病。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 全世界約有6.3%～33.0%的人群受其影響， 在肥胖及2型糖尿病患者中發(fā)病率更高[1]。近年來(lái)， WBC計(jì)數(shù)已經(jīng)成為除了感染及炎性疾病外某些特定疾病的有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。高水平的WBC計(jì)數(shù)， 即便在正常范圍內(nèi)， 已被證明與心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗及輕度炎癥有關(guān)[2， 3]。已有研究表明WBC計(jì)數(shù)升高與代謝綜合征及胰島素抵抗有關(guān)。NAFLD目前被認(rèn)為是胰島素抵抗的肝臟表現(xiàn)。但目前有關(guān)NAFLD與WBC計(jì)數(shù)升高之間關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究旨在探討WBC計(jì)數(shù)在NAFLD診斷中的價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機(jī)選取2015年1月～2016年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院明確診斷為NAFLD患者107例作為病例組， 其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)中提出的NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)排除患有已知的肝臟、膽管疾病，或任何炎性疾病，以及服用可能引起WBC計(jì)數(shù)變化藥物的受試者。同時(shí)隨機(jī)選取同期89例年齡及性別匹配的健康受試者作為對(duì)照組。

1. 2 收集臨床資料及WBC計(jì)數(shù)的測(cè)定 收集兩組人群的相關(guān)臨床資料， 包括年齡、性別、身高、體重以及罹患的疾病等， 并計(jì)算BMI， 并進(jìn)行詳細(xì)記錄。實(shí)驗(yàn)使用EDTA抗凝采血管真空抽取受試者末端靜脈血2 ml作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本， 采用Sysmex XE-2100型血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血中WBC計(jì)數(shù)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。樣本來(lái)自正態(tài)分布總體且各樣本所代表的總體方差齊， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；應(yīng)用Logistic回歸模型分析NAFLD與WBC計(jì)數(shù)的關(guān)聯(lián)， 并對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行校正。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床資料比較 病例組BMI、WBC計(jì)數(shù)（25.17± 3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于對(duì)照組（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。

2. 2 Logistic回歸分析 應(yīng)用非條件Logistic回歸對(duì)WBC計(jì)數(shù)與NAFLD患病之間的關(guān)系進(jìn)行分析， NAFLD為因變量， 設(shè)定BMI、WBC計(jì)數(shù)為自變量進(jìn)行非條件Logistic回歸分析， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)校正BMI后， WBC計(jì)數(shù)與NAFLD呈正相關(guān)， 其OR值及95%CI為1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05， 即為NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

本次研究提示W(wǎng)BC計(jì)數(shù)的升高可能獨(dú)立于代謝紊亂及肝功能損害等指標(biāo)與NAFLD密切相關(guān)。若干流行病學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道各種炎癥因子， 例如超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）同NAFLD的流行有關(guān)[4]。另有研究通過(guò)檢測(cè)血清中白介素6 （IL-6）水平及肝內(nèi)IL-6表達(dá)， 同樣證明IL-6與NAFLD呈正相關(guān)[5]。雖然這些炎性標(biāo)志物有著潛在的重要性， 對(duì)于臨床醫(yī)師， WBC計(jì)數(shù)作為系統(tǒng)性炎癥的最重要的生物標(biāo)志物， 應(yīng)用更為廣泛。

若干機(jī)制可能解釋W(xué)BC計(jì)數(shù)與NAFLD之間的重要關(guān)系。目前“二次打擊”學(xué)說(shuō)為NAFLD的重要發(fā)病機(jī)制， 首次打擊主要是指甘油三酯在肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的過(guò)度聚集。這一過(guò)程已經(jīng)被證實(shí)與胰島素抵抗有關(guān)， 胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)功能紊亂[6]。眾多研究已經(jīng)證實(shí)WBC計(jì)數(shù)與代謝綜合征重要相關(guān)性， 胰島素抵抗為其發(fā)病機(jī)制的核心，而且， NAFLD的流行與WBC計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，因此，胰島素抵抗可能為WBC計(jì)數(shù)與NAFLD之間密切的聯(lián)系， “二次打擊”是從氧化應(yīng)激肝細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)及纖維化的過(guò)程。NAFLD患者的肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的游離脂肪酸， 產(chǎn)生大量的氧自由基， 導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用， 產(chǎn)生細(xì)胞因子及肝臟炎癥反應(yīng)[6]。事實(shí)上， 肝細(xì)胞內(nèi)促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子IL-1、 IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）等的大量產(chǎn)生刺激WBC計(jì)數(shù)的升高[5]。

本研究中WBC計(jì)數(shù)在NAFLD患者中明顯升高， 且呈獨(dú)立相關(guān)， 這一結(jié)論與先前肝臟脂肪變可能不僅僅是肝臟內(nèi)脂肪沉著， 而可能反映了亞臨床的低度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的研究結(jié)果一致。在臨床實(shí)踐中， WBC計(jì)數(shù)可能成為診斷NAFLD有價(jià)值的生物標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-08-19]