玫瑰痤瘡危險(xiǎn)因素研究

吳琰瑜 付朝偉 章 偉 李彩霞 張 潔

·臨床研究·

玫瑰痤瘡危險(xiǎn)因素研究

吳琰瑜1付朝偉2章 偉1李彩霞1張 潔1

玫瑰痤瘡是一種臨床上以面中部一過(guò)性或持久性紅斑為主，同時(shí)伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、鼻贅等臨床表現(xiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者發(fā)病年齡高峰多數(shù)在30～50歲[1]，但也有部分患者在兒童期即開(kāi)始發(fā)病[2,3]。目前研究認(rèn)為，玫瑰痤瘡發(fā)病與遺傳有關(guān)[1,4]。本研究的目的是了解玫瑰痤瘡發(fā)病或加重的可能因素及家族史與臨床特征之間的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 2015年5月至2016年2月在上海市皮膚病醫(yī)院門(mén)診明確診斷為玫瑰痤瘡的204例患者參與本研究。200例對(duì)照組為上海市皮膚病醫(yī)院職工及家屬。研究過(guò)程中有3例玫瑰痤瘡患者及4位健康者不愿繼續(xù)問(wèn)卷而終止研究。玫瑰痤瘡組入選標(biāo)準(zhǔn)：①參照2004年由NRS提出的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷符合玫瑰痤瘡的患者；②能夠充分理解問(wèn)卷內(nèi)容，同意接受問(wèn)卷調(diào)查者；③研究前已閱讀并在知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①日光性皮炎、面部濕疹、面部接觸性皮炎、顏面再發(fā)性皮炎等其他面部炎癥性疾??；②系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的面部皮疹如紅斑狼瘡、皮肌炎等；③無(wú)法理解問(wèn)卷內(nèi)容或拒絕配合調(diào)查者。對(duì)照組為無(wú)任何皮膚疾病者。

1.2 問(wèn)卷 受試者單獨(dú)完成問(wèn)卷。調(diào)查員可對(duì)問(wèn)卷進(jìn)行相應(yīng)解釋?zhuān)豢捎姓T導(dǎo)性提問(wèn)，問(wèn)卷完成后當(dāng)場(chǎng)收回。調(diào)查內(nèi)容包括 : 一般情況、生活習(xí)慣、既往史、家族史，玫瑰痤瘡組同時(shí)調(diào)查發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短、臨床分型及臨床表現(xiàn)。一般情況包括性別、年齡、學(xué)歷、皮膚類(lèi)型；生活習(xí)慣包括吸煙、飲酒、咖啡、茶、日曬時(shí)間、工作壓力、溫度、潮濕、飲食、便秘。家族史詢(xún)問(wèn)先證者一、二級(jí)親屬的患病情況。一級(jí)親屬包括先證者的父母、子女及同胞，二級(jí)親屬包括先證者祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、姨、舅。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。本研究通過(guò)上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 19.0 for Windows軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中發(fā)生率之間差異性比較用卡方檢驗(yàn)，均數(shù)之間的比較方差齊時(shí)用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用welch檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析用Logistic回歸分析，顯著性檢驗(yàn)水平為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 玫瑰痤瘡組201例，男64 例，女137例，平均年齡(38.8±13.7)歲。正常組196名，男77名，女119名，平均年齡(38.2±14.1)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及皮膚類(lèi)型方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 玫瑰痤瘡患者與對(duì)照組間危險(xiǎn)因素分析結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，家族史、洗澡水溫高、甜食、便秘是玫瑰痤瘡的可能危險(xiǎn)因素。日曬時(shí)間在單因素Logistic回歸分析時(shí)為玫瑰痤瘡的可能危險(xiǎn)因素。空調(diào)溫度低、潮濕是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、咖啡、茶、辛辣食物、熱燙食物、工作壓力及皮膚類(lèi)型對(duì)玫瑰痤瘡有影響。

2.3 玫瑰痤瘡組中家族史陽(yáng)性率為26.37%，其中一級(jí)親屬患病率為19.4%，而對(duì)照組中一級(jí)親屬患病率為3.6%，兩者之間有差異顯著性。家族史陽(yáng)性者平均年齡34.38歲，初次發(fā)病年齡25.04歲，均低于家族史陰性者，差異有顯著性(表2)。

2.4 男女之間家族史陽(yáng)性率分別為26.56%及26.27%。男女之間家族史陽(yáng)性率、平均年齡、初次發(fā)病年齡均無(wú)顯著性差異(表2)。

2.5 家族史陽(yáng)性患者皮脂溢出及毛孔粗大的比率明顯高于家族史陰性的患者。紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻贅、眼部異物感、燒灼感、緊繃感的比率家族史陽(yáng)性與陰性者之間無(wú)明顯差異(表3)。

3 討論

玫瑰痤瘡是臨床上常見(jiàn)的面部炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究認(rèn)為玫瑰痤瘡是在遺傳因素的基礎(chǔ)上[5]，各種誘發(fā)因素刺激皮膚后引起天然免疫系統(tǒng)或獲得性免疫系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致各種炎癥因子釋放，或誘發(fā)因素直接引起血管神經(jīng)功能失調(diào)，繼而產(chǎn)生紅斑、丘疹、膿皰等臨床表現(xiàn)[6]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)誘發(fā)玫瑰痤瘡發(fā)生發(fā)展的因素包括各種物理、化學(xué)、生物及心理因素，國(guó)內(nèi)對(duì)玫瑰痤瘡的危險(xiǎn)因素研究較少。本課題對(duì)玫瑰痤瘡危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，家族史、洗澡水溫高、甜食、便秘是玫瑰痤瘡的可能危險(xiǎn)因素，空調(diào)溫度低、潮濕是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。

表2 玫瑰痤瘡患者家族史性別、年齡比較歲

表3 玫瑰痤瘡家族史患者臨床表現(xiàn)比較 例

我們的研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡組中一級(jí)親屬患病率較對(duì)照組高，有家族史的患者發(fā)病年齡較早，且更容易出現(xiàn)皮脂溢出及毛孔粗大的臨床癥狀。有研究通過(guò)基因芯片及實(shí)時(shí)定量RT-PCR分析發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，玫瑰痤瘡的基因表達(dá)有差異，且不同亞型的玫瑰痤瘡之間基因表達(dá)也有一定差異[1]。這些表達(dá)上調(diào)的基因主要涉及血管調(diào)節(jié)功能及神經(jīng)源性炎癥，如腎上腺素受體及瞬時(shí)受體電位通道(TRP)，而與血管增生或淋巴管增生的相關(guān)基因則十分少見(jiàn)[4]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，溫度高是玫瑰痤瘡的可能危險(xiǎn)因素，溫度低是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。這可能與溫度刺激引起TRP的激活有關(guān)。TRP受體家族是位于細(xì)胞膜上的一類(lèi)重要的陽(yáng)離子通道超家族，這些離子通道分布在神經(jīng)纖維末端，其中TRPV可被熱刺激激活。研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者TRPV1陽(yáng)性的神經(jīng)纖維密度較正常人高，且TRPV1 mRNA高表達(dá)，因此玫瑰痤瘡患者可能有TRPV通道持續(xù)的活化。高溫、熱飲、辛辣食物會(huì)引起TRPV活化，并介導(dǎo)磷脂酶C依賴(lài)的鈣內(nèi)流，進(jìn)而引起包括p物質(zhì)、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽等神經(jīng)肽類(lèi)的釋放，從而引起血管擴(kuò)張、面部紅斑及水腫。神經(jīng)肽類(lèi)的釋放還會(huì)引起T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的激活并釋放細(xì)胞因子、蛋白酶或前列腺素，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[6]。目前普遍認(rèn)為日曬與玫瑰痤瘡發(fā)病有顯著關(guān)系，有研究認(rèn)為這與日曬產(chǎn)生的熱效應(yīng)有關(guān)。但目前研究認(rèn)為，除了熱效應(yīng)，UV照射還會(huì)引起活性氧簇、抗菌肽-37的升高，加重炎癥程度[1，6-8]。

研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者經(jīng)表皮失水率(TEWL)升高，角質(zhì)層含水量下降,pH升高，皮脂分泌減少[9，10]。這提示玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能往往受損。玫瑰痤瘡的皮膚屏障受損可能與表皮絲氨酸蛋白酶活性增強(qiáng)及表皮抗菌肽含量增高，從而引起炎癥反應(yīng)有關(guān)[11]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，潮濕的環(huán)境是玫瑰痤瘡的保護(hù)因素，這可能與潮濕的環(huán)境能夠減少皮膚的干燥程度，從而改善皮膚屏障功能有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，口服米諾環(huán)素能夠改善玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能，從而減輕面部紅斑[12]。因此，改善屏障功能能夠減少外界刺激，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

我們研究中還發(fā)現(xiàn)甜食及便秘可能是玫瑰痤瘡的危險(xiǎn)因素，而國(guó)外研究中認(rèn)為的情緒壓力、咖啡、運(yùn)動(dòng)等危險(xiǎn)因素在我們的研究中玫瑰痤瘡組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。因此，需要更多的研究對(duì)玫瑰痤瘡的發(fā)病因素進(jìn)行探討。

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(收稿：2016-11-17 修回：2017-03-04)

1上海市皮膚病醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科,200050 2共同第一作者：上海市復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室,200032

章偉，E-mail: zw5259@163.com