梁玉梅，李衛(wèi)東

（1.廣西壯族自治區(qū)崇左市人民醫(yī)院，廣西 崇左 532200；2.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶 404000）

2014年至2016年醫(yī)院肺炎克雷伯菌耐藥性研究

梁玉梅1，李衛(wèi)東2

（1.廣西壯族自治區(qū)崇左市人民醫(yī)院，廣西 崇左 532200；2.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶 404000）

目的統(tǒng)計(jì)醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌分布及耐藥情況，為臨床預(yù)防和控制肺炎克雷伯菌的感染提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及藥學(xué)建議。方法 按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》分離廣西崇左市人民醫(yī)院臨床肺炎克雷伯菌，采用紙片法或自動(dòng)化儀器法等對(duì)臨床分離的肺炎克雷伯菌作藥物敏感性試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱藥敏試驗(yàn)），根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）抗菌藥物敏感性實(shí)驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）判斷藥敏試驗(yàn)結(jié)果，并對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 2014年至2016年醫(yī)院臨床分離肺炎克雷伯菌563株，其中痰液分離最多（298株，占 52.93%），支氣管灌洗物、咽拭子和尿液分別為 73株(12.97%)、64株(11.37%)和 32株(5.68%)；主要集中在呼吸科和重癥醫(yī)學(xué)科。2016年與2014年、2015年相比，產(chǎn)超廣譜 -內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌陽性率由原來的12.05%上升到 17.11%。結(jié)論 該院肺炎克雷伯菌的耐藥性整體呈上升趨勢(shì)，其中產(chǎn)ESBLs和耐碳青霉烯類的菌株上升較為明顯，應(yīng)提高臨床合理使用抗菌藥物的水平，加強(qiáng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，避免耐藥菌在院內(nèi)流行或泛濫。

肺炎克雷伯菌；耐藥性；抗菌藥物；藥物監(jiān)測(cè)

肺炎克雷伯菌與大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等同屬于革蘭陰性菌，是引起醫(yī)院感染常見的病原菌，經(jīng)常引發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、導(dǎo)管相關(guān)性感染、血流感染、尿路感染等[1-4]。近年來，高致病性肺炎克雷伯菌常引起社區(qū)獲得性感染，如社區(qū)獲得性肺炎，肺炎克雷伯菌感染的發(fā)病率在健康人群中越來越高，其耐藥情況日趨嚴(yán)重，加大了感染的預(yù)防及治療工作難度[5-7]。為避免肺炎克雷伯菌在醫(yī)院流行，減少泛耐藥或全耐藥的發(fā)生概率。本研究中統(tǒng)計(jì)廣西崇左市人民醫(yī)院2014年至2016年臨床分離的肺炎克雷伯菌株，分析其藥物敏感性試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱藥敏試驗(yàn)）結(jié)果的變化趨勢(shì)，為臨床合理使用抗菌藥物提供病原學(xué)數(shù)據(jù)，作出相應(yīng)的藥學(xué)建議，并為臨床治療方案的制訂提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

563株肺炎克雷伯菌均分離自廣西崇左市人民醫(yī)院2014年1月至2016年12月臨床送檢的病原學(xué)標(biāo)本，其中同一患者的同一部位重復(fù)分離的菌株算作1株，不重復(fù)計(jì)算。

1.2 細(xì)菌分離鑒定及藥敏試驗(yàn)

細(xì)菌培養(yǎng)的相關(guān)操作嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行，細(xì)菌鑒定采用全自動(dòng)微生物鑒定儀，細(xì)菌敏感性試驗(yàn)使用紙片法、MIC法或E-test法，藥敏試驗(yàn)結(jié)果的判斷依據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）抗菌藥物敏感性實(shí)驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）相關(guān)規(guī)定[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

細(xì)菌敏感性試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)采用WHONET5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，耐藥率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床分布

由圖1和圖2可知，2014年至2016年醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌主要從痰液、支氣管灌洗物、咽拭子、尿液、陰道分泌物等標(biāo)本中分離，主要分布于呼吸科、重癥醫(yī)學(xué)科、神經(jīng)外科、泌尿外科等。

圖1 2014年至2016年醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌的標(biāo)本分布（株）

圖2 2014年至2016年醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌的科室分布（株）

2.2 耐藥率變化

由圖3可知，與2015年、2014年相比，2016年醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌的耐藥性對(duì)大部分抗菌藥物有所提高，其對(duì)哌拉西林、氨芐西林基本耐藥，臨床不推薦使用此類藥物，但對(duì)哌拉西林他唑巴坦、氨芐西林舒巴坦等酶抑制劑的耐藥率卻明顯降低，可經(jīng)驗(yàn)性或根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇該類抗菌藥物。醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物敏感性較好，醫(yī)院常用的美羅培南的耐藥性變化并不大，連續(xù)3年的耐藥性統(tǒng)計(jì)均為0。另外，該菌對(duì)第3代頭孢及喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率均不高，可經(jīng)驗(yàn)性或根據(jù)藥敏結(jié)果選用。

圖3 醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥率

2.3 產(chǎn)超廣譜 -內(nèi)酰胺酶（ESBLs）情況

由表1可知，與2014年相比，2016年肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的陽性率明顯提高，由原來的12.05%升至17.11%，上升了5.06%。提示醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素類抗菌藥物、第3代頭孢菌素和單環(huán)類β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的水解滅活能力逐漸提高。

表1 2014年至2016年肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的變化情況

3 討論

該院臨床分離的細(xì)菌統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，肺炎克雷伯菌的標(biāo)本分布、科室分布基本符合CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)所提供的數(shù)據(jù)[1]。2014年至2016年，臨床分離的肺炎克雷伯菌的菌株數(shù)逐漸減少，其耐藥性尚可，但該菌對(duì)大部分抗菌藥物的耐藥性處于上升的趨勢(shì)。另外，醫(yī)院肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的陽性率明顯提高，對(duì)哌拉西林、氨芐西林舒巴坦等廣譜青霉素及第3代頭孢類抗菌藥物的耐藥率也明顯提高，可能與醫(yī)院集中使用某一類或某一種抗菌藥物有關(guān)[9]，其耐藥機(jī)制可能與產(chǎn)生如 KPC，OXA，IPM 等碳青霉烯酶、ESBLs、AmpC 酶，或合并外膜孔蛋白的丟失及外排泵高表達(dá)等有關(guān)[10-15]。

根據(jù)醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)情況，對(duì)于細(xì)菌耐藥率為0～30%的抗菌藥物，可經(jīng)驗(yàn)性用藥；細(xì)菌耐藥率為30%～50%的抗菌藥物，經(jīng)驗(yàn)性用藥需慎重；細(xì)菌耐藥率為50%～75%的抗菌藥物，應(yīng)參考藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選用抗菌藥物；細(xì)菌耐藥率為大于75%或天然耐藥的抗菌藥物，應(yīng)該暫停使用[16]。

為了避免造成肺炎克雷伯菌在醫(yī)院流行，防止超級(jí)細(xì)菌的誕生，應(yīng)提高醫(yī)院病原學(xué)的送檢率，嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作及手衛(wèi)生，認(rèn)真做到醫(yī)院感染標(biāo)準(zhǔn)的雙向防護(hù)。加強(qiáng)醫(yī)院醫(yī)務(wù)工作者抗菌藥物臨床合理使用的專題培訓(xùn)并考核，每年對(duì)新入職的員工進(jìn)行抗菌藥物、醫(yī)院感染防護(hù)的入職培訓(xùn)。臨床藥師深入臨床，參與臨床醫(yī)生抗感染治療方案的制訂，參與并做好醫(yī)院感染相關(guān)工作，提高臨床合理使用抗菌藥物的水平。另外，呼吸內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科、泌尿外科等重點(diǎn)科室可通過成立科室質(zhì)量與安全管理小組，定期召開質(zhì)控會(huì)議討論分析如何降低科室主要致病菌的耐藥性，并定期組織相關(guān)理論知識(shí)培訓(xùn)[17]。

[1]徐 安，卓 超，蘇丹虹，等.2005-2014年CHINET克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)感染與化療雜志，2016，16（3）：267-274.

[2]胡志軍，潘曉龍，周東升，等.肺炎克雷伯菌感染的臨床分布及耐藥性監(jiān)測(cè) [J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（12）：2865-2867.

[3]陳東杰，胡辛蘭，吳長(zhǎng)生，等.2012年-2014年福建省立醫(yī)院血流感染患者主要革蘭陰性桿菌的分布特征及耐藥性分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（1）：61-63.

[4]吳 凡，嚴(yán)寒若，林 霄，等.2012-2104年醫(yī)院感染病原菌分布及主要革蘭陰性桿菌耐藥趨勢(shì)分析[J].中國(guó)人獸共患學(xué)報(bào)，2016，32（1）：102-106.

[5]范家珊，李有霞，陸 莎，等.重癥社區(qū)獲得性肺炎的病原體分布及藥物敏感性分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(11)：2047-2049.

[6]酈光曉.社區(qū)獲得血流感染產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌流行情況、危險(xiǎn)因素及治療分析[D].杭州：浙江大學(xué)，2015.

[7]張安兵，袁小玲，夏秀瓊，等.社區(qū)獲得性克雷伯菌肺炎并血流感染 1 例[J].中國(guó)感染與化療雜志，2017，17（2）：198-201.

[8]中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志CLSI臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)編譯小組.抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（第二十三版資料增刊）[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，33（1）：1-199.

[9]忻志鳴，葉根深，牛洪敏.252株肺炎克雷伯菌耐藥率與抗菌藥物使用強(qiáng)度相關(guān)性分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（22）：82-84.

[10]平玉卓，尉榮翠，王 丹，等.關(guān)于肺炎克雷伯菌產(chǎn)碳青霉烯酶特性及耐藥趨勢(shì)分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2017，30(2)：159-160.

[11]邵 闖，薛建江.碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32(20):3150-3123.

[12]劉 郁.我院2013-2015年肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18(10):67-69.

[13]王玉紅，鄧 敏，閔曉春.產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌臨床分布特征及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(21):5213-5217.

[14]趙曉杰，康海全，姜 飛，等.KPC-2基因和外膜蛋白介導(dǎo)的肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥機(jī)制分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志，2015，10(3)：211-219.

[15]張明華，楊 鋼，李 晶.呼吸道感染患者肺炎克雷伯菌gyrA基因和parC基因突變情況及其耐藥機(jī)制分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志，2015，10(1)：65-68.

[16]張欣欣，王 勇，楊慶斌.肺炎克雷伯菌超廣譜 -內(nèi)酰胺酶、頭孢菌素酶和qnr基因檢測(cè)及耐藥分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（22）：54-56.

[17]王柏桉，彭其勝.醫(yī)院藥學(xué)部質(zhì)量與安全管理工作實(shí)踐與成效[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(23):99-100.

Drug Resistance of Klebsiella Pneumoniae in a Hospital From 2014 to 2016

Liang Yumei1,Li Weidong2
(1.Chongzuo People′s Hospital,Chongzuo,Guangxi,China 532200; 2.Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College,Chongqing,China 404000)

ObjectiveTo summarize the distribution and drug resistance of Klebsiella pneumoniae in our hospital,then provide experimental data and suggestions for the clinical prevention and control of Klebsiella pneumoniae infection.M ethods The drug sensitivity test was performed on the clinical isolates of Klebsiella pneumoniae in Chongzuo People′s Hospital by National Clinical Laboratory Procedures,and the drug susceptibility test was determined by CLSI antimicrobial susceptibility test implementation criteria(2015 edition).Then summarize and analyze these results.Results There were 563 strains of Klebsiella pneumoniae in our hospital from 2014 to 2016.Among them,the most was separated from sputum separation(298 strains,accounting for 52.93%),followed by bronchial lavage,throat swab and urine,73 strains(12.97%),64 strains(11.37%)and 32 strains(5.68%),respectively.Mainly,Klebsiella pneumoniae was isolated concentrating in the Department of Respiratory Medicine and ICU.Compared to 2014 and 2015,the positive rate of Klebsiella pneumoniae produced by ESBLs was increased from 12.05% to 17.11% in 2016.Conclusion The durg resistance of Klebsiella pneumoniae in our hospital is increasing,and the strains of ESBLs and carbapenems are more obvious.Therefore,the level of fair using antibiotics should be improved and the antimicrobial resistance should be monitored to avoid the prevalence or spread of drug-resistant bacteria in hospital.

Klebsiella pneumoniae;drug resistance;antimicrobial agents;drug monitoring

R954；R915

A

1006－4931(2017)17－0078－04

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.027

廣西壯族自治區(qū)崇左市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目[崇科攻20160717]。

梁玉梅（1985-），主管藥師，碩士研究生，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）594386788＠qq.com。

2017－05－30)