李 強(qiáng) 李予春 王翠鵬

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

·論著臨床診治·

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

李 強(qiáng) 李予春 王翠鵬

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

目的分析高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的影響。方法選取82例以陰性癥狀為主的首發(fā)精神分裂癥患者，使用隨機(jī)數(shù)表將82例患者分為對照組41例和觀察組41例，2組均使用常規(guī)藥物治療，觀察組同時予以真刺激治療，對照組予以假刺激治療，對比2組治療結(jié)果。結(jié)果治療4周后觀察組PANSS(陽性和陰性癥狀量表)總分、陰性癥狀評分、一般病理評分及血清BDNF濃度均優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對照組(P<0.05)；對照組PANSS總分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般病理評分及血清BDNF濃度與之前相比無明顯變化(P>0.05)。觀察組BDNF濃度變化與PANSS總分及各因子的變化無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論rTMS可顯著增加首發(fā)精神分裂癥患者的血清BDNF水平，但血清BDNF水平變化與其臨床癥狀的改善無明顯相關(guān)性。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；首發(fā)精神分裂癥；血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，屬于精神病最嚴(yán)重的一種，以個性改變、情感、思維、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要臨床特征。經(jīng)臨床研究證實，精神分裂癥患者的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)低于正常人，而血清BDNF在神經(jīng)元生長、分化、存活與神經(jīng)元損傷后的修復(fù)過程均有參與[1]。臨床多項研究表明，經(jīng)顱重復(fù)刺激(rTMS)能夠改善精神分裂癥患者的神經(jīng)元功能與難治性陰性癥狀[2]，但對于血清BDNF的濃度變化與難治性陰性癥狀相關(guān)性的研究較少。本研究以我院收治的首發(fā)精神分裂癥患者為對象，分析rTMS對其血清BDNF水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1．1臨床資料選取2015-01—2016-05我院精神科收治的82例首發(fā)精神分裂患者，以就診時間為序，按照隨機(jī)數(shù)表分為對照組和觀察組各41例。對照組中男25例，女17例，年齡20～55(36.0±2.0)歲，受教育年限8～18(12.0±2.0)a。觀察組中男24例，女18例，年齡21～55(37.0±2.0)歲，受教育年限7～18(12.5±2.0)a。2組性別、年齡和平均受教育年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可性。

1．2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合國際疾病分類第10次修訂版(IDO-10)中第5章精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)符合瑞士精神病學(xué)家Bleuler提出的精神分裂癥狀基本癥狀(重視陰性癥狀，陽性癥狀為附加癥狀)聯(lián)想松弛、情感障礙、孤獨癥、矛盾癥；(3)陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分≥19分；(4)監(jiān)護(hù)人對于本研究知情，且簽署知情同意書。

1．3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)嚴(yán)重的軀體疾病、癲癇史、內(nèi)分泌性疾病及吸毒者；(2)rTMS治療禁忌證及入院前1個月內(nèi)接受過rTMS治療者；(3)入組后因其他原因退出治療或中斷治療者；(4)不愿加入本研究者。

1．4治療方法2組入院后均予以常規(guī)的利培酮、奧氮平、喹硫平等抗精神藥物治療，并在藥物治療的基礎(chǔ)上進(jìn)rTMS治療，予以Magstim Rapid2經(jīng)顱重復(fù)刺激儀(南京百邦醫(yī)療器械有限公司提供)以“8”字型刺激線圈，以最低刺激量獲得10次中超過5次引出峰-峰波幅超過50 μV運動誘發(fā)電位確定運動閾值。治療部位選擇左前額葉背側(cè)外皮質(zhì)，觀察組刺激頻率選擇10 Hz，20序列，每序列4 s，刺激間隔56 s，總刺激時間20 min，刺激強(qiáng)度選擇90%運動閾值。對照組予以偽刺激治療，將線圈與頭皮呈90°放置，其他參數(shù)設(shè)置同觀察組。2組均治療4周，每周連續(xù)治療5次。

1．5觀察指標(biāo)對比2組治療前后血清BDNF水平，評價治療前后PANSS評分，包括PANSS總分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分與一般病理評分。

1．6判定指標(biāo)血清BDNF水平檢測：治療前后采取空腹血清靜脈血6 mL，予以抗凝、分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELSIA)測定血清BDNF濃度。PANSS評分[4]：陽性量與陰性量表評分7～49分，一般精神病理量表評分16～112分，總分為以上量表分?jǐn)?shù)總和。

2 結(jié)果

治療過程中觀察組1例因頭痛退出，1例因藥物調(diào)換退出研究，共2例脫落;對照組中1例提前出院，1例改變治療方式而退出，共2例脫落。2組最終完成研究各39例。

2．1 2組治療前后血清BDNF水平比較治療前2組血清BDNF水平無明顯差異(P>0.05)；治療后2組BDNF水平均提高，但對照組治療前后相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組提高水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清BDNF水平比較

2．2 2組治療前后PANSS評分比較治療前2組PANSS評分總分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及一般病理評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組PANSS評分總分、陰性癥狀評分、一般病理評分與對照組比較有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后PANSS評分比較分)

2．3觀察組血清BDNF水平與PANSS評分的相關(guān)性分析由表3可知，血清BDNF水平變化與PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般病理評分均無明顯相關(guān)性(P<0.05)。

表3 觀察組血清BDNF水平與PANSS評分的相關(guān)性分析

3 討論

BDNF是在人體大腦中合成的一種蛋白質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對神經(jīng)元的存活、分化和生長發(fā)育起著重要作用，可預(yù)防神經(jīng)元的死亡，改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)元的再分化。臨床研究證明，抑郁癥、情感障礙、焦慮癥及強(qiáng)迫等精神障礙患者的血清BDNF水平低于健康人群，說明BDNF參與精神障礙障礙患者的病理生理過程，但其濃度的異常并無疾病的特異性[5]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組血清BDNF濃度均有所增加，觀察組水平明顯高于治療前和治療后的對照組，而對照組增加水平與治療前相比無明顯差異，證明了rTMS能夠提高精神分裂癥患者的血清BDNF水平。相關(guān)研究[6-7]也證實了此觀點。臨床研究認(rèn)為可能是rTMS對神經(jīng)產(chǎn)生的刺激激活了細(xì)胞內(nèi)的傳導(dǎo)通路，從而增加了BDNF及其特異性受體絡(luò)氨酸激活酶受體的表達(dá)，增加了BDNF水平，或通過對下丘腦-垂體-腎上腺軸進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)了BDNF的分泌，以及增加了BDNF在大腦內(nèi)mRNA和蛋白水平。

本研究中，治療后4周觀察組PANSS總分、陰性癥狀評分和一般病理性評分與治療前和對照組比較均有明顯下降，而對照組PANSS各項目評分與治療前相比無明顯差異，提示在常規(guī)抗精神分裂藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用rTMS能夠更好改善患者的癥狀，分析原因可能是通過對左側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)的高頻刺激，促進(jìn)了神經(jīng)元的代謝，從而改善了患者的前額葉腦皮質(zhì)功能，或通過降低下丘腦突觸后膜5-羥色胺1A受體的敏感性及間接改變了抑郁癥相關(guān)神經(jīng)通路的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，從而改善了患者的癥狀。另外，國外研究證實，rTMS應(yīng)用于左側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)，可刺激該部位的血液循環(huán)，增加代謝，改善其執(zhí)行功能[8]。

通過對觀察組血清BDNF水平與PANSS評分的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，二者并無明顯相關(guān)性，說明血清BDNF濃度的改變與其癥狀改善無明顯相關(guān)性。袁姣等[9]研究指出，血清BDNF水平的變化與癥狀改善呈負(fù)相關(guān)，而陳大春等[10]的研究顯示，患者血清BDNF水平的變化與其病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，分析原因可能是不同臨床研究人員對rTMS的參數(shù)設(shè)置、治療時間及治療部位不同，或患者的病情嚴(yán)重程度有差異。

綜上所述，在首發(fā)精神分裂癥患者中應(yīng)用rTMS治療，可提高患者的BDNF水平，改善治療效果，但BDNF水平的濃度變化與其臨床癥狀的改善無明顯相關(guān)性。

[1] 潘信明，周宏生，張曉燕，等．利培酮對精神分裂癥首次發(fā)病患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(6)：403-404．

[2] 謝蓓芳，余海民，顧群英，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥療效及與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關(guān)系[J]．中國基層醫(yī)藥，2015，22(17)：2 683-2 685．

[3] 鐘遠(yuǎn)惠，鄭偉，謝穗峰，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J]．神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2016，16(3)：300-303．

[4] 林冬梅．經(jīng)顱磁刺激治療對重性抑郁障礙患者血清BDNF和5-HT水平的影響[J]．貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，41(9)：1 088-1 091．

[5] 蘇牟瀟，段勁峰，陳忠倫，等．經(jīng)顱磁刺激對卒中后抑郁患者細(xì)胞因子的影響研究[J]．世界中醫(yī)藥，2016，11(3)：1 184-1 185．

[6] 蒲綺霞，張春萍，黃雄，等．低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療頑固性幻聽的療效及對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(16)：2 500-2 502．

[7] 段惠峰，甘景梨，連亞軍，等．首發(fā)精神分裂癥患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化[J]．西安交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，79(6)：806-809．

[8] 劉曉軍．低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者血清BDNF水平影響的對照研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(3)：196-199．

[9] 袁嬌，徐樂平，劉玉芝，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平影響的研究[J]．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22(3)：228-230．

[10] 陳大春，楊可冰，王寧，等．首發(fā)和慢性精神分裂癥患者、正常對照者超氧化物歧化酶及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的差異[J]．上海精神醫(yī)學(xué)，2011，23(5)：284-290．

(收稿2017-05-14)

責(zé)任編輯：夏保軍

Analysisoftheimpactofrepetitivetranscranialmagneticstimulationonserumbrainderivedneurotrophicfactorinpatientswithfirst-episodeschizophrenia

LiQiang，LiYuchun，WangCuipeng

TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Xinxiang453002，China

ObjectiveTo analyze the impact of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) in patients with first-episode schizophrenia．MethodsTotally 82 patients with first-episode schizophrenia and predominantly negative symptoms were selected from our hospital．They were divided into control group and observation group by random number table，41 cases in each group．The two groups were given conventional drug treatment．Besides，the observation group was also given rTMS while the control group was given false stimulation．After 4-week treatment，the curative effect of the two groups was compared．ResultsAfter 4-week treatment，the PANSS scores (positive and negative symptoms scale)，negative symptom score，positive symptom score，general pathological score and serum BDNF concentration of the observation group were better than those before treatment and the control group(P<0.05)，while those of the control group showed no significant change compared with those before treatment (P>0.05)．In the observation group，the PANSS scores，serum BDNF concentration change and the change of each factor had no obvious correlation (P>0.05)．ConclusionrTMS can significantly increase the serum BDNF levels of patients with first-episode schizophrenia，but the change of serum BDNF levels had no obvious correlation with the improvement of clinical symptom．

Repetitive transcranial magnetic stimulation；First-episode schizophrenia；Serum brain derived neurotrophic factor

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.013

李強(qiáng)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：西醫(yī)精神衛(wèi)生。Email：wuweierzhi@126.com

R749.3

A

1673-5110(2017)15-0043-03