屈曉婷

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

CA6陽性與EV71、CA16陽性手足口病患兒臨床特征分析

屈曉婷

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

目的分析柯薩奇病毒A6型(CA6)陽性與腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(CA16)陽性手足口病患兒的臨床特征。方法選取商洛市中心醫(yī)院2014年1月至2016年12月收治的1 528例手足口病患兒，通過實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測患兒腸道病毒核酸，以分析CA6、EV71、CA16三種病毒引起的手足口病患兒的臨床特征。結(jié)果在1 528例手足口病患兒中，經(jīng)病原學(xué)確診出374例CA6陽性患兒、673例CA16陽性患兒、481例EV71陽性患兒。CA6陽性患兒發(fā)病平均年齡(t值分別為6.34、5.85)、齒齦部皰疹分布(χ2值分別為5.65、5.23)均低于CA16、EV71陽性患兒(均P<0.05)，且發(fā)熱分布均高于CA16、EV71陽性患兒(χ2值分別為8.56、8.23，均P<0.05)。CA6陽性患兒C反應(yīng)蛋白和WBC升高分布均高于CA16、EV71陽性患兒(χ2值分別為5.34、5.89；6.34、6.83，均P<0.05)。結(jié)論CA6已發(fā)展成一種手足口病患兒新型的流行病原，且其臨床特征與因EV71及CA16引起的手足口病有所不同，可作為臨床診斷的依據(jù)。

手足口病；柯薩奇病毒；腸道病毒；臨床特征

手足口病(hand, foot, and mouth disease，HFMD)主要是因不同腸道病毒感染導(dǎo)致的急性傳染病，且在小兒中的發(fā)病率較高，同時夏季較為多發(fā)[1-3]。該病以手部、足部及口腔處皮疹為主要臨床表現(xiàn)，部分患者會伴有腦炎、腦膜炎、循環(huán)衰竭與肺水腫等情況，最終引起病死[4-5]。其中，柯薩奇病毒A16型(coxsackievirus16，CA16)與腸道病毒71型(enterovirus71，EV71)是最為主要的病原[6]。然而，有研究報道指出，腸道病毒中的柯薩奇病毒A6型(coxsackievirus6，CA6)已成為我國部分地區(qū)的主要流行病原[7]，但國內(nèi)外有關(guān)比較CA6陽性與EV71、CA16陽性HFMD患兒臨床特征的研究報道相對較少。因此，本文對1 528例HFMD患兒的臨床資料進(jìn)行探討，分析上述三種病毒的臨床特征，旨在為臨床診斷及治療提供一定的判斷依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

1.2研究方法

對三組咽拭子標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)處理，通過Trizol對標(biāo)本中的RNA進(jìn)行提取，并通過實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)法對核酸中的通用腸道病毒、CA16及EV71進(jìn)行檢測，檢測儀器產(chǎn)自美國ABI熒光定量PCR儀，型號為Stepone Plus，病毒檢測試劑盒購自北京蘭伯瑞生物技術(shù)有限責(zé)任公司。實(shí)時熒光定量PCR法僅對通用腸道病毒陽性且CA16及EV71均為陰性中的標(biāo)本RNA進(jìn)行檢測，通過隨機(jī)引物逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，之后經(jīng)巢式PCR法對VP1基因片段進(jìn)行檢測，具體檢測方法參照有關(guān)文獻(xiàn)[9]，對其中PCR陽性產(chǎn)物送至中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司采取序列測定操作，對其測序結(jié)果與GenBank數(shù)據(jù)庫中序列進(jìn)行比較，并按照VP1核苷酸序列同源性采取型別測定操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組患兒口腔皰疹及發(fā)熱情況

三組患兒均出現(xiàn)不同程度的口腔皰疹，均出現(xiàn)在咽峽部、上腭、唇黏膜、頰黏膜、齒齦與舌部，且三組口腔皰疹均主要分布在咽峽部、上腭及頰黏膜上，A組患兒齒齦部皰疹分布均低于B、C組(均P<0.05)，而發(fā)熱分布均高于B、C組(均P<0.05)，但B、C兩組患兒齒齦部皰疹及發(fā)熱分布對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 三組患兒齒齦部皰疹及發(fā)熱情況對比[n(%)]

2.2三組患兒皮疹特點(diǎn)

三組患兒均出現(xiàn)不同程度的皮疹，均出現(xiàn)在手、足、臀部及軀干，其中手、足及臀部最為常見，但A組出現(xiàn)在軀干的分布高于B、C組(均P<0.05)；三組患兒皮疹形態(tài)包括丘疹、斑丘疹、皰疹、囊皰疹及膿皰疹，其中口周皰疹的病例僅出現(xiàn)在A組中，且A組出現(xiàn)≥2種皮疹形態(tài)的分布高于B、C組(均P<0.05)，見表2。

表2 三組患兒皮疹特點(diǎn)對比結(jié)果[n(%)]

2.3三組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

A組患兒白細(xì)胞(white blood cell，WBC)均數(shù)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和WBC升高分布均高于B、C組(均P<0.05)；B組與C組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 三組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比結(jié)果

3討論

3.1柯薩奇病毒A6陽性手足口病患兒的年齡特點(diǎn)

本研究發(fā)現(xiàn)，在1 528例HFMD患兒中，CA6陽性患兒平均年齡為2.79±2.32歲，較CA16陽性、EV71陽性患兒低，與既往研究報道基本一致[10-11]。分析其原因認(rèn)為可能與嬰幼兒自身免疫功能較低，容易引起CA6病毒感染密切相關(guān)，但尚不清楚是否受CA6變異或病原毒力的特殊屬性等方面影響。本研究結(jié)果表明CA6陽性的HFMD患兒與其年齡偏小存在顯著關(guān)系，臨床中對嬰幼兒應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查、預(yù)防及監(jiān)控。

3.2柯薩奇病毒A6陽性手足口病患兒的口腔皰疹及發(fā)熱特點(diǎn)

口腔皰疹是臨床上HFMD患者較為常見的癥狀表現(xiàn)，同時患者會出現(xiàn)口腔疼痛或咽痛等表現(xiàn)，學(xué)齡前兒童多數(shù)會出現(xiàn)流涎或據(jù)乳的情況[12-13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組患兒均出現(xiàn)不同程度的口腔皰疹，且均出現(xiàn)在咽峽部、上腭、唇黏膜、頰黏膜、齒齦與舌部，且三組口腔皰疹均主要分布在咽峽部、上腭及頰黏膜上，而A組患兒齒齦部皰疹分布均低于B、C組患兒，提示CA6陽性HFMD患兒發(fā)生齒齦部皰疹的可能性較低，可以為臨床診治提供一定的判斷依據(jù)。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組發(fā)熱分布均高于B、C組患兒，且其WBC均數(shù)、CRP升高和WBC升高分布均高于B、C組患兒，表明CA6陽性患兒伴有細(xì)菌感染的風(fēng)險更高，分析其原因可能因此類患兒多出現(xiàn)發(fā)熱的因素引起。

3.3柯薩奇病毒A6陽性手足口病患兒的皮疹特點(diǎn)

有研究指出，相比CA16組、EV71組，因CA6引起的HFMD患兒皮疹較為廣泛、形態(tài)各異，且皮損較為嚴(yán)重，以皰疹為主，同時其皮疹會波及軀干、口周及四肢等范圍，亦存在腐蝕性皮疹、大皰疹等特殊皮疹情況[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組患兒均出現(xiàn)不同程度的皮疹，均出現(xiàn)在手、足、臀部及軀干，三組最常見于手、足及臀部位置，但A組出現(xiàn)在軀干的分布高于B、C組；三組患兒皮疹形態(tài)包括丘疹、斑丘疹、皰疹、囊皰疹及膿皰疹，其中口周皰疹的病例僅出現(xiàn)在A組中，且A組出現(xiàn)≥2種皮疹形態(tài)的分布高于B、C組，提示CA6是一種HFMD的重要病原體，其陽性HFMD患兒與以往CA16陽性、EV71陽性患兒皮疹部位均常見于手、足及臀部外，發(fā)生于軀干的可能性更高，且處于2種及以上的皮疹幾率更高，皮疹分布較為廣泛，并且形態(tài)各異，同時以皰疹及斑丘疹并存的情況為主，因其分布面積較廣，皰疹數(shù)量較多，臨床中被誤診為水痘、麻疹、膿皰病的幾率較高。本研究C組患兒皮疹主要出現(xiàn)在手、足等肢體末端處，且皮疹較為細(xì)小，主要為斑丘疹。然而，相對于水痘，皰疹的皰疹壁相對較厚，且其皰疹液容易自行吸收，發(fā)生破潰的情況較少。此外，斑丘疹往往與結(jié)痂皮疹疊加并存，處于消退期時通常會發(fā)生色素沉著、脫皮等情況。本研究同時發(fā)現(xiàn)，口周皰疹的病例僅出現(xiàn)在CA6陽性患兒中。可見，醫(yī)師在對皮疹分布面積較大、形態(tài)各異等疑似病例進(jìn)行初診時，特別是針對存在口周皰疹可考慮為是否因CA6感染引起的HFMD癥狀，應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床實(shí)際情況，必要時可對其糞便等分子病原學(xué)進(jìn)行詳細(xì)檢測，進(jìn)一步降低臨床漏診及誤診率，并且對此類病例進(jìn)行及時隔離，避免疾病的進(jìn)一步擴(kuò)散。

以往對EV71與CA16導(dǎo)致的輕癥研究報道相對較多，HFMD患兒皮疹有著不痛、不癢、不結(jié)痂、不留疤痕以及“四不像”的特點(diǎn)，導(dǎo)致患兒發(fā)熱的比例為58%～62%，發(fā)生脫甲癥的占比為4%[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，CA6的臨床特征與因EV71及CA16引起的HFMD有所差別。臨床中應(yīng)以CA6納入HFMD正常監(jiān)測系統(tǒng)，并且提高其病原學(xué)監(jiān)測水平，對流行優(yōu)勢菌株應(yīng)進(jìn)行及時掌握，并按照監(jiān)測結(jié)果，加強(qiáng)對臨床醫(yī)師與保健科醫(yī)師的培訓(xùn)力度以降低臨床漏診、誤診等情況。此外，應(yīng)囑家長提高對幼兒的督促，提高幼兒注意個人衛(wèi)生的意識，以降低HFMD的發(fā)生率。

綜上所述，CA6已發(fā)展成一種HFMD患兒新型的流行病原，且其臨床特征與因EV71及CA16引起的HFMD有所不同，可作為臨床診斷的依據(jù)。然而，本研究尚有不足之處，尚未對HFMD累及的循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等方面進(jìn)行探索，可能在臨床診斷中存在一定的局限性，故有待于今后進(jìn)一步總結(jié)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：孫 新]

ClinicalcharacteristicsofchildrenwithCA6positive,EV71positiveandCA16positivehand,footandmouthdisease

QU Xiao-ting

(ShangluoCentralHospital,ShaanxiShangluo726000,China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of children with coxsackievirus A6 (CA6) positive, enterovirus 71 (EV71) positive and coxsackievirus A16 (CA16) positive hand, foot and mouth disease (HFMD).MethodsAltogether 1 528 children with HFMD admitted in Shangluo Central Hospital from January 2014 to December 2016 were selected. Enterovirus nucleic acid of patients was detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction. Clinical characteristics of children with HFMD caused by CA6, EV71 and CA16 were analyzed.ResultsAmong 1 528 children with HFMD, 374 cases were found infected with CA6, 673 cases with CA16 and 481 cases with EV71 through etiological diagnosis. Average onset age (tvalue was 6.34 and 5.85, respectively) and distribution of herpes in gum (χ2value was 5.65 and 5.23, respectively) in CA6 positive cases were lower than those in CA16 and EV71 positive cases (allP<0.05). Incidence of fever in CA6 positive cases was higher than that in CA16 and EV71 positive cases (χ2value was 8.56 and 8.23, respectively, bothP<0.05). C-reactive protein and WBC increasing in CA6 positive patients were higher than those in CA16 and EV71 positive cases (χ2value was 5.34, 5.89, 6.34 and 6.83, respectively, allP<0.05).ConclusionCA6 has developed into a new type of predominant pathogen in children with HFMD, and HFMD caused by it has clinical characteristics different from those caused by EV71 and CA16, which can be used as a basis for clinical diagnosis.

hand, foot and mouth disease (HFMD); coxsackievirus; enterovirus; clinical characteristics

R725.1

A

1673-5293(2017)10-1226-03

2017-03-27

屈曉婷(1974—)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事手足口病、呼吸系統(tǒng)疾病的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.021