吳建新

【摘要】目的：為了研究收澀類重要飲片存在的安全問題以及藥物使用需要注意的地方，對產(chǎn)生不良反應(yīng)/事件（ ADR/ADE）的特點(diǎn)和原因進(jìn)行分析。方法：通過對近些年來的國內(nèi)外文獻(xiàn)采用系統(tǒng)檢索的方法，對29味收澀類中藥飲片相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了收集和整理，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析了收澀類重要飲片存在的不良反應(yīng)。結(jié)果：一共收集了46篇收澀類中藥飲片相關(guān)文獻(xiàn)，分析了167位病例，飲片中有5味設(shè)計(jì)ADR/ADE，與是收澀類飲片總數(shù)的17.25%。通過研究分析，了解到ADR/ADE收澀類飲片哇哦唔主要在臨床上有A、B兩種不良反應(yīng)表現(xiàn)，常見的主要是過敏和毒副作用反應(yīng)，產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因有藥物的濫用誤用、身體差異和藥物超劑量的使用等造成的。結(jié)論：收澀類中藥飲片中可能導(dǎo)致的ADR/ADE的種類非常的少，主要集中在罌粟殼，因此要對其可能導(dǎo)致的安全問題進(jìn)行注意，保證合理的臨床用藥。

【關(guān)鍵詞】收澀類；中藥飲片；安全問題；不良反應(yīng)

在各類滑脫病證的治療中主要使用的藥物，就是收澀藥，也可以稱為固澀藥[1]。收澀藥主要的作用是收斂固澀，味道較為酸澀，性平或溫，具有固滑脫斂耗散的功效，在一些由于正氣不固、久病體虛以及臟器功能不全導(dǎo)致的滑脫病證中可以得到較好的應(yīng)用。按照收澀藥的藥性和臨床應(yīng)用的差異，可以將其分為三類，分別是斂肺澀腸藥、固表止汗藥還有縮尿固精止帶藥[2-3]。此次研究對近些來國內(nèi)外與收澀類中藥飲片有關(guān)的ADR/ADE進(jìn)行了搜索、收集和整理，對收澀類藥物的使用提出了警戒思考，同時(shí)為臨床上安全使用收澀類藥物提供有效參考。

1資料和方法

1.1資料

按照國家中藥學(xué)進(jìn)行功能分類，此次研究對象是我國臨床藥典中提出的29味收澀類中藥飲片。對萬方數(shù)據(jù)平臺(tái)、中國期刊、中文科技期刊、以及PubMed等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)檢索和整理，對收澀類中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE案例進(jìn)行了收集分析。

1.2方法

1.2.1檢索

對1985年1月至2015年1月之間的收澀類中藥飲片文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索關(guān)鍵詞有：飲片名加上例、致、過敏、不良反應(yīng)、中毒、誘發(fā)和引起；檢索的英文關(guān)鍵詞是飲片英文名加上ADR、ADE、cause、safety、poison、side effect、epatic injury。對收澀類中藥飲片引起的不良反應(yīng)文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)是：案例數(shù)目不詳?shù)牟挥璨捎?；重?fù)或者涉嫌轉(zhuǎn)載的不予采用；個(gè)案匯總類型的二次綜述文獻(xiàn)不予采用。

1.2.2文獻(xiàn)整理

通過回顧性研究對收集來的有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析和整理，將關(guān)鍵數(shù)據(jù)信息錄入表單，主要對文章的發(fā)表的年限、文章中出現(xiàn)的病例數(shù)、患者的年齡和性別以及過敏和病史、產(chǎn)生ADR/ADE的相關(guān)收澀類中藥飲片基本情況進(jìn)行錄入，對收集來的數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。

1.2.3 ADR/ADE評(píng)價(jià)相關(guān)

使用國家藥監(jiān)局的藥品不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)來對進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)的內(nèi)容主要有：藥物會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)種類；與服用藥物時(shí)間的關(guān)系；患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)是否由其他原因?qū)е?；?dāng)患者沒有使用藥物后不良反應(yīng)是否得到有效改善；停藥一段時(shí)間后再次使用是否還會(huì)有不良反應(yīng)產(chǎn)生[4]。針對以上內(nèi)容進(jìn)行判斷，將病例的不良反應(yīng)和收澀類中藥飲片之間的關(guān)系分為以下幾個(gè)等級(jí)：無法評(píng)價(jià)、等待評(píng)價(jià)、可能有關(guān)、可能、很可能以及肯定。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果

通過對國家藥典中的29味收澀類中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE進(jìn)行檢索，共收集了56篇關(guān)于安全方面的文獻(xiàn)，共有212位病例。根據(jù)以上的篩選標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行篩選后，排除掉了10篇文獻(xiàn)，因此最后整理出來的價(jià)值文獻(xiàn)共有46篇，病例有167例，這46篇文獻(xiàn)中收澀類中藥飲有5味，占到所有中藥飲片總數(shù)的17.24%，5味中藥飲片分別是罌粟殼、金櫻子、金櫻根、五倍子以及五味子，其中罌粟殼中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE是最多的，一共有159位病例，占到總數(shù)的95.21%。

2.2關(guān)聯(lián)評(píng)價(jià)結(jié)果

通過對收澀類中藥飲片引起的167位ADR/ADE病例進(jìn)行關(guān)聯(lián)程度分析，了解到關(guān)聯(lián)程度無法評(píng)價(jià)、關(guān)聯(lián)程度待評(píng)價(jià)、關(guān)聯(lián)程度可能無關(guān)的病例均為O，占比為0；關(guān)聯(lián)程度為可能的有40個(gè)病例，占比23.95%；關(guān)聯(lián)程度為很可能的有122個(gè)病例，占比73.05%；關(guān)聯(lián)程度為肯定的有5個(gè)病例，占比為2.99%。如表1所示。

2.3ADE/ADE涉及器官和臨床表現(xiàn)

159個(gè)病例的ADR/ADE和罌粟殼中藥飲片有關(guān)，主要涉及人體的皮膚、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等，導(dǎo)致的ADE/ADR主要是皮疹、惡心、呼吸衰竭和循環(huán)衰竭、尿痛、抽搐等；5個(gè)病例的ADR/ADE和五味子中藥飲片有關(guān)，主要涉及人體的皮膚、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致的ADE/ADR主要是皮膚瘙癢、蕁麻疹、胸悶、小便淋瀝等；五倍子和金櫻子以及金櫻根中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE病例各1例。五倍子中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE主要涉及人體的皮膚，具體表現(xiàn)為皮膚紅腫和皰疹；金櫻子中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE除了涉及人體皮膚外還對人體的神經(jīng)系統(tǒng)有影響，具體臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢和易煩惱；金櫻根中藥飲片引起的ADR/ADE主要對人體的神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)有影響，容易導(dǎo)致嗜睡、頭痛病證以及腹瀉、腹痛情況的出現(xiàn)。

在對這167例產(chǎn)生ADE/ADE的患者采取停藥配合針對性治療之后，能夠使部分病例恢復(fù)健康或者使病情得到緩解，了解到有159（95.21%）位病例成功自愈或、被治愈以及接受治療后病情好轉(zhuǎn)，有7（4.19%）位病例死亡，均是由罌粟殼中藥飲片導(dǎo)引起的，還有1（0.6%）位病例的恢復(fù)情況不明。

2.4患者基本情況

通過對此次文獻(xiàn)檢索研究了解到，針對收澀類中藥飲片相關(guān)的安全事件文獻(xiàn)質(zhì)量水平不一。在收集的167位ADR/ADE病例中，男性和女性病例的人數(shù)分別是87位和67位，占比分別是52.10%和40.12%；還有13（7.78%）位病例的性別描述不詳，患者的年齡在4歲至62歲之間。由收澀類中藥飲片導(dǎo)致的腹痛、腹瀉患者一共有129位，有咳嗽、發(fā)熱癥狀的患者有26位，有失眠多夢、頭暈耳鳴等腦外傷后遺癥的患者和痢疾各有2位，感染風(fēng)寒、神經(jīng)衰弱、慢性肝炎及糖尿病、風(fēng)濕熱痹癥和腰痛、牙痛、顳下管節(jié)功能紊亂、夜間盜汗的患者各1例，還有一位患者是誤服。了解到患者中有過敏病史的患者2位，有既往病史（慢性肝炎及糖尿病、慢性支氣管炎、結(jié)腸炎等）的患者7位。

3討論

對這167位ADR/ADE病例進(jìn)行研究和分析，了解到收澀類中藥飲片引起的ADR/ADE特點(diǎn)主要有以下幾點(diǎn)：（1）收澀類中藥飲片引起的不良反應(yīng)會(huì)使人體的多種器官和系統(tǒng)受到不同程度的損害，常見的包括皮膚、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的損害。（2）收澀類中藥飲片引起的不良反應(yīng)主要有兩種，分別是A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)，具體包括過敏反應(yīng)、成癮反應(yīng)以及毒性反應(yīng)。（3）患者產(chǎn)生過敏反應(yīng)的時(shí)間一般為服藥之后的數(shù)分鐘和數(shù)天之內(nèi)；產(chǎn)生毒性反應(yīng)的時(shí)間一般是服藥后的數(shù)個(gè)小時(shí)之內(nèi)。（4）具有較好的預(yù)后，絕大部分患者在停止服藥以及接受針對性的治療之后基本能夠恢復(fù)身體健康。

收澀類中藥飲片中導(dǎo)致ADR/ADE的主要因素涉及三個(gè)方面分別是藥物、機(jī)體以及用藥[5-6]。藥物方面：在收澀類藥中藥飲片中部分藥物存在一定毒性，在使用時(shí)一定要慎重；機(jī)體方面：不同年齡和身體素質(zhì)的差異也使導(dǎo)致ADE/ADE的主要因素，尤其是嬰幼兒對其身體的健康有著嚴(yán)重的影響；用藥方面：用藥的種類不對或者劑量不當(dāng)也是導(dǎo)致用藥安全問題頻發(fā)的重要原因。收澀類中藥飲片僅僅是在治療由正虛導(dǎo)致的滑脫不禁證方面有著較好的效果，且重在治標(biāo)，在服用過程中要配合服用對應(yīng)的補(bǔ)藥才能夠標(biāo)本兼顧，在由邪實(shí)導(dǎo)致的尿頻、瀉痢、咳喘、帶下清稀等病癥不能使用，因此一定要注意收澀類中藥飲片的使用安全。

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