郭 靜， 孫 梅

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 小兒消化內(nèi)科， 沈陽(yáng) 110004)

兒童急性肝衰竭的病因分析

郭 靜， 孫 梅

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 小兒消化內(nèi)科， 沈陽(yáng) 110004)

兒童急性肝衰竭(PALF)是一種復(fù)雜且快速進(jìn)展的綜合征，病因具有年齡依賴性。分析了臨床上PALF的常見(jiàn)病因，認(rèn)為能引起PALF的病因包括：感染因素、遺傳代謝性因素、中毒和藥物、異常灌注和自身免疫性疾病等，其中以感染因素最常見(jiàn)。隨著診療技術(shù)的提高，遺傳代謝性疾病和自身免疫性疾病導(dǎo)致的PALF診出率越來(lái)越高。由于PALF患兒較少，在病因診斷上尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)分析已報(bào)道的文獻(xiàn)，以期對(duì)PALF的病因篩查提供一定的參考。

肝功能衰竭, 急性； 兒童

肝衰竭為多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致肝臟合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。國(guó)外文獻(xiàn)[1]將兒童急性肝衰竭(pediatric acute liver failure，PALF)定義為原本無(wú)肝臟疾病，8周內(nèi)突發(fā)嚴(yán)重肝功能障礙，注射維生素K1無(wú)法糾正的凝血障礙，在無(wú)肝性腦病的情況下，凝血酶原時(shí)間(PT)>20 s或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)>2.0；或有肝性腦病同時(shí)合并凝血障礙時(shí)，PT>15 s或INR>1.5。目前國(guó)內(nèi)較公認(rèn)的是2009年中國(guó)兒科肝病學(xué)術(shù)會(huì)議提出的兒童肝衰竭定義[2]：無(wú)已知慢性肝病的患兒出現(xiàn)嚴(yán)重急性肝功能受損的多系統(tǒng)紊亂，伴或不伴與肝細(xì)胞壞死有關(guān)的腦病。該定義也不再將肝性腦病作為診斷PALF的必要條件。

美國(guó)急性肝衰竭總?cè)巳喊l(fā)病率約為17/10萬(wàn)，但兒童發(fā)病率不詳，所有年齡段的肝衰竭中>50%的患兒病因不清[3]。兒童肝移植的患者中有10%～15%為肝衰竭患者[4]。2015年德國(guó)一項(xiàng)研究[5]提示，PALF病因中，感染性因素占16%，代謝性因素占14%，中毒性肝損傷占11%，免疫性疾病占8%，血管性疾病占8%，而43%的患兒病因不明。2016年印度一項(xiàng)研究[6]觀察總結(jié)了109例PALF的病因，發(fā)現(xiàn)病毒感染最常見(jiàn)，占45.8%，代謝性疾病排第二位，占13.2%，藥物性肝損傷占11%。其中病毒感染、藥物性肝損傷及不明原因的ALF多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒童。孟加拉國(guó)2016年一項(xiàng)研究[7]指出，71.4%的患兒查出了病因，28.6%的患兒病因不明。其中病毒性肝炎和肝豆?fàn)詈俗冃宰畛Ｒ?jiàn)，病毒性肝炎占34.4%。英國(guó)一項(xiàng)研究[8]報(bào)道了215例PALF，其中藥物所致占24%，新生兒血色病占8%，病毒感染約11%，代謝病占7%，肝豆?fàn)詈俗冃哉?%，血液系統(tǒng)惡性腫瘤性疾病占4%，自身免疫性肝炎占6%，病因不明者占31%。國(guó)內(nèi)付海燕等[9]收集67例肝衰竭患兒信息，統(tǒng)計(jì)顯示非遺傳代謝病因素占43.28%，其中包括藥物性肝損傷12例，瑞氏綜合征5例，噬血細(xì)胞綜合征3例，單純皰疹病毒(HSV)感染3例，自身免疫性肝炎2例，毒蕈中毒1例，HAV感染1例，巨細(xì)胞病毒(CMV)感染1例，膿毒癥1例；遺傳代謝病因素占20.90%，包括肝豆?fàn)詈俗冃?例，肝糖原累積癥2例，進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2例，Citrin缺陷癥2例，極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥1例，原發(fā)性肉堿缺乏癥1例；病因不明患兒占35.82%。

目前能引起PALF的常見(jiàn)病因主要包括感染因素、遺傳代謝性因素、中毒和藥物、異常灌注和自身免疫性疾病等(表1)。其中，新生兒期ALF非常罕見(jiàn)，且病情危重，病死率高，最常見(jiàn)的原因有胎兒同種異體肝炎(既往稱為新生兒血色素沉著癥)、病毒感染、代謝紊亂和嗜血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥[11]。

1 感染

目前，我國(guó)加強(qiáng)肝炎病毒疫苗接種后，源于HAV和HBV的肝衰竭并不多見(jiàn)，一般多見(jiàn)于有局部地區(qū)流行性爆發(fā)感染。土耳其2014年的一項(xiàng)研究[12]顯示，甲型肝炎(20.9%)為PALF最常見(jiàn)的原因，而乙型肝炎(34.7%)是成人急性肝衰竭的最常見(jiàn)原因。土耳其2016年的一項(xiàng)研究[13]提示，PALF的病因中感染性因素和不確定的因素是最常見(jiàn)的原因(占33%)，感染性因素中甲型肝炎最常見(jiàn)(占76%)。

另一項(xiàng)研究[14]顯示，在進(jìn)行HSV檢測(cè)的肝衰竭患兒中，有25%的患兒合并了HSV感染。其他較常見(jiàn)的引起肝衰竭的病毒包括副病毒、EB病毒和腸道病毒。CMV所引起的肝損傷多為輕至中度，少數(shù)可以出現(xiàn)肝衰竭，我國(guó)兒童CMV檢出率較高，當(dāng)檢測(cè)到CMV時(shí)不能忽略其他的引起肝衰竭的因素。兒童重癥EB病毒感染，可以繼發(fā)噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥，主要表現(xiàn)為感染基礎(chǔ)上病情突然加重，出現(xiàn)凝血功能異常、急性肝衰竭以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等，病死率高達(dá)50%。

嚴(yán)重膿毒癥可以導(dǎo)致肝功能損傷，甚至急性肝衰竭，急性肝衰竭增加了膿毒癥的病死率。膿毒癥急性肝衰竭常見(jiàn)于腸道及腹腔感染，主要為革蘭陰性桿菌感染，臨床表現(xiàn)為黃疸，以直接膽紅素升高為主，血清轉(zhuǎn)氨酶升高可不明顯。

表1 PALF常見(jiàn)病因和推薦診斷檢查[10]

注：ANA，抗核抗體；ASMA，抗平滑肌抗體；ALKM，抗肝腎微粒體抗體

2 遺傳代謝性疾病

兒童肝衰竭中，代謝性因素約占到10%[11]。土耳其的一項(xiàng)研究[12]顯示代謝性因素占兒童肝衰竭的14%。新生兒在正常含乳糖配方奶或母乳喂養(yǎng)情況下，若尿中乳糖含量減低時(shí)要注意和半乳糖血癥鑒別。大于5歲的兒童肝衰竭中最常見(jiàn)的病因?yàn)楦味範(fàn)詈俗冃訹3]。其他和PALF相關(guān)的代謝性疾病如酪氨酸血癥、遺傳性果糖不耐受、線粒體疾病[15]、糖基化先天性缺陷、尿素循環(huán)缺陷、甲基丙二酸血癥、瓜氨酸血癥等[16]，在年齡較小的兒童中常見(jiàn)。當(dāng)存在強(qiáng)烈的血緣關(guān)系、反復(fù)流產(chǎn)或同胞死亡家族史時(shí)，當(dāng)患兒有復(fù)發(fā)性腹瀉、嘔吐、發(fā)育遲緩或生長(zhǎng)發(fā)育受限等病史時(shí)，要高度懷疑有無(wú)遺傳代謝病。部分遺傳代謝性因素引起的肝損傷經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的飲食控制是可以挽救生命的[17]。

2.1 肝豆?fàn)詈俗冃?肝豆?fàn)詈俗冃允且环N遺傳性銅代謝缺陷病，由于銅沉積在肝、腦、腎和角膜等組織而引起一系列臨床癥狀。肝臟是最常受累的器官，多表現(xiàn)為慢性肝炎、肝硬化，反復(fù)出現(xiàn)乏力、食欲差、嘔吐、黃疸、浮腫或腹水等。不明原因的肝功能異常及暴發(fā)性肝衰竭患兒須懷疑肝豆?fàn)詈俗冃?。第八屆?guó)際肝豆?fàn)詈俗冃詫W(xué)組制訂了新的肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷評(píng)分表[18]。對(duì)于爆發(fā)性肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，合并?yán)重肝性腦病和(或)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎者預(yù)后較差。凝血酶原活動(dòng)度(PTA)是一個(gè)預(yù)測(cè)因子，PTA低于20%、合并肝性腦病或自發(fā)性腹膜炎的患者應(yīng)考慮緊急肝移植。綜合性治療如皮質(zhì)類固醇、銅螯合劑及血漿置換對(duì)于沒(méi)有合并自發(fā)性腹膜炎及PTA大于20%的患者是有效的[19]。

2.2 肝糖原累積癥 該病為較少見(jiàn)的嬰幼兒先天性隱性遺傳性糖原代謝紊亂性疾病，由于缺乏肝內(nèi)葡萄糖-6-磷酸酶所致。多數(shù)由于糖原代謝酶的缺陷而導(dǎo)致糖原分解或合成障礙，從而產(chǎn)生不同組織器官中糖原或異型糖原的過(guò)多累積，主要受累的器官有肝、腎、肌肉、腦和小腸等。該病多于新生兒期發(fā)病，臨床上可表現(xiàn)為肝臟均勻性顯著增大，轉(zhuǎn)氨酶異常升高，膽紅素可無(wú)明顯改變，空腹血糖降低，乳酸增高，脂肪代謝紊亂，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，體質(zhì)量下降，腎臟腫大，腎功能異?；騀anconi綜合征等。除了既往提倡的玉米淀粉口服治療外，最近有報(bào)道應(yīng)用酮類治療，其主要參與了鹽水D，L-3羥基丁酸鹽或中鏈甘油三脂的合成，同時(shí)提倡高蛋白飲食。該疾病需要長(zhǎng)期系統(tǒng)的管理，定期監(jiān)測(cè)，嚴(yán)重難治性患兒可能需要肝腎移植治療[20]。

2.3 新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥 Citrin缺陷病是由于SLC25A13基因突變導(dǎo)致的一種常染色體隱性遺傳病，包括Citrin缺陷所致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥和成年發(fā)?、蛐凸习彼嵫Y。新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥預(yù)后相對(duì)良好，病程多表現(xiàn)為慢性持續(xù)性，大多數(shù)患兒經(jīng)對(duì)癥治療后可在1歲左右緩解，少數(shù)患兒起病急驟，甚至很快發(fā)展為肝衰竭，需要肝移植治療[21]。

2.4 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC) PFIC是一種在新生兒期或小于1歲幼兒中發(fā)病，臨床上以嚴(yán)重肝內(nèi)膽汁淤積和瘙癢為主要表現(xiàn)，且在兒童或者青春期可因肝衰竭而死亡的常染色體隱性遺傳病。目前，PFIC主要分為3型，PFIC-1是ATP8B1基因(編碼FIC1蛋白)突變所致，臨床上表現(xiàn)為典型的反復(fù)發(fā)作的新生兒膽汁淤積，晚期可發(fā)展為持續(xù)性的膽汁淤積?；純荷蟛痪眉纯沙霈F(xiàn)腹瀉、脂溶性維生素缺乏及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。PFIC-2是ABCB11基因(編碼BSEP)突變所致，PFIC-2臨床表現(xiàn)更重，進(jìn)展更快，患兒可在生后1個(gè)月即發(fā)展為持續(xù)性的黃疸，1年內(nèi)即可迅速發(fā)展為肝衰竭。PFIC-1和PFIC-2患兒血清GGT可表現(xiàn)為正常或者偏低。PFIC-3是ABCB4基因(MDR3蛋白)突變所致，PFIC-3膽汁淤積多表現(xiàn)為慢性和進(jìn)行性，也可表現(xiàn)為新生兒膽汁淤積，PFIC-3患兒血清GGT升高。PFIC治療上以營(yíng)養(yǎng)支持(能量供給，補(bǔ)充脂溶性維生素和中鏈甘油三脂)和使用藥物利膽及緩解瘙癢為基礎(chǔ)治療，嚴(yán)重的患兒可以行膽道分流術(shù)。大多數(shù)患者最終發(fā)展為進(jìn)行性肝纖維化、肝硬化和終末期肝病，需要肝移植。其中PFIC-2患者發(fā)生肝臟腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)很高，因此PFIC-2患兒需要從嬰兒期即開(kāi)始監(jiān)測(cè)。靶向藥物治療、基因治療和肝細(xì)胞移植正在研制中[22]。

2.5 其他 隨著基因檢測(cè)手段的不斷提高，很多不明原因的肝功能衰竭在基因?qū)用嫔系玫搅私忉?。近期龍藝杰等[23]報(bào)道了1例GFM1基因錯(cuò)義突變導(dǎo)致肝功能衰竭的病例，患兒表現(xiàn)為反應(yīng)差、嗜睡、周身皮膚黏膜黃染、肝脾腫大等。GFM1基因突變可引起多系統(tǒng)受累，為常染色體隱性遺傳，本病表現(xiàn)形式為復(fù)合氧化磷酸化呼吸鏈缺陷，分為腦型和肝型，其中肝型主要表現(xiàn)為肝功能異常甚而肝功能衰竭。

大多數(shù)PALF的病因仍不清楚。然而最近的一項(xiàng)研究[24]發(fā)現(xiàn),常染色體隱性遺傳性PALF中神經(jīng)母細(xì)胞瘤擴(kuò)增序列基因中的突變是發(fā)熱觸發(fā)的PALF發(fā)作的原因。 據(jù)報(bào)道，神經(jīng)母細(xì)胞瘤擴(kuò)增序列中的雙倍體突變與雅培特人群中發(fā)現(xiàn)的身材矮小、視神經(jīng)萎縮和Pelger-Huёt anomaly相關(guān)。

3 藥物和中毒

藥物性急性肝衰竭約占9%，其中抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的急性肝衰竭占3.2%，而對(duì)乙酰氨基酚僅占所有急性肝衰竭的0.7%[12]。常見(jiàn)引起肝損傷和肝衰竭的藥物有解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、抗結(jié)核藥和抗真菌藥等，此外中草藥引起的肝損傷的比例也在逐漸增多。在≥3歲的兒童中，>20%的PALF患者病因?yàn)檫^(guò)量攝取對(duì)乙酰氨基酚[3]，并且特別常見(jiàn)于青少年和成人患者，此類患者應(yīng)予以血尿毒物篩檢，如果檢測(cè)到需立即處理[25]。 容易引起PALF的抗癲癇藥物包括丙戊酸和苯妥英，抗結(jié)核菌藥物如異煙肼和呋喃妥因，以及化療藥物如環(huán)磷酰胺和達(dá)卡巴嗪等。在現(xiàn)代社會(huì)中，引起PALF的其他藥物如可卡因和亞乙基二氧基苯丙胺也不能被忽視。蘑菇中毒是成人和兒童中毒性肝衰竭的最常見(jiàn)因素，約占13%[12]。Al-Sinani等[26]曾報(bào)道1例因水銀中毒導(dǎo)致的暴發(fā)性肝衰竭患兒。

4 自身免疫性疾病

在所有年齡段的兒童中均應(yīng)考慮自身免疫性因素所導(dǎo)致的PALF。自身免疫性肝炎占6%左右，主要影響青少年。自身免疫性肝炎是一種少見(jiàn)的、進(jìn)行性的以匯管區(qū)周?chē)愿窝诪橹鞯母闻K疾病，通常伴有高丙種球蛋白血癥和組織自身抗體陽(yáng)性，這些患者通常對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有良好的反應(yīng)。兒童自身免疫性肝炎常急性起病，且自身免疫性肝炎比既往報(bào)道的更容易引起暴發(fā)性肝衰竭[27]。且研究[28]表明抗肝腎微粒體抗體陽(yáng)性的患者比單純自身抗體陽(yáng)性而抗肝腎微粒體抗體陰性的患者相對(duì)更小，且更需要進(jìn)行肝移植治療。

5 瑞氏綜合征

在兒科重癥監(jiān)護(hù)病房中，兒童肝衰竭的病因除了重癥感染外，多數(shù)肝衰竭患者考慮診斷瑞氏綜合征。瑞氏綜合征又可稱為腦病合并內(nèi)臟脂肪變性[29]。該病多發(fā)于4～12歲兒童，秋冬季節(jié)發(fā)病多見(jiàn)，與流感及水痘等病毒感染有關(guān)?；純撼跏级啾憩F(xiàn)為上呼吸道感染，待上呼吸道感染癥狀恢復(fù)后突然出現(xiàn)劇烈的嘔吐、意識(shí)障礙或驚厥等腦病癥狀，同時(shí)伴有肝功能異常和代謝紊亂等, 病情兇險(xiǎn)，病死率高。實(shí)驗(yàn)室檢查可有轉(zhuǎn)氨酶升高、血氨升高、彌散性血管內(nèi)凝血異常，幼兒多可伴有低血糖等。美國(guó)瑞氏綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[30]：(1)急性非炎性腦病，臨床診斷包括2 個(gè)方面， ①意識(shí)改變，②腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤8×106/L或腦組織學(xué)樣本顯示腦水腫而無(wú)腦膜及腦血管周?chē)妆憩F(xiàn)；(2)急性肝病，肝活組織檢查提示瑞氏綜合征，或ALT、AST、血氨水平升高3倍以上；(3)無(wú)其他可解釋腦及肝臟異常的原因。為方便臨床使用，Hall 等[31]提出了新改進(jìn)的臨床診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。故當(dāng)急診有肝功能衰竭患兒同時(shí)合并腦病癥狀，要高度懷疑瑞氏綜合征。

6 小結(jié)

總之，兒童肝衰竭的原因千變?nèi)f化，在積極查找感染原不理想時(shí)要考慮到其他原因，如遺傳代謝性疾病、自身免疫性疾病及少見(jiàn)的基因病等，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療基因檢測(cè)技術(shù)的不斷強(qiáng)化，可以積極進(jìn)行基因檢測(cè)，以免漏診和誤診，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病因及時(shí)干預(yù)，以使患兒在迅速控制肝衰竭的同時(shí)得到及時(shí)、有效的病因治療。

[1] LEE WS, MCKIERNAN P, KELLY DA. Etiology, outcome and prognostic indicators of childhood fulminant hepatic failure in the United Kingdom[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2005, 40(5): 575-581.

[2] WANG JS, FU HY. Progress on acute liver failure in children-A summary of the 9th National Conference of Pediatric Hepatology[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2009, 2(3): 190-192. (in Chinese)

王建設(shè), 傅海燕. 兒童急性肝衰竭若干研究進(jìn)展——記第九次全國(guó)兒科肝病學(xué)術(shù)會(huì)議[J]. 中華臨床感染病雜志, 2009, 2(3): 190-192.

[3] SQUIRES RH Jr, SHNEIDER BL, BUCUVALAS J, et al. Acute liver failure in children: the first 348 patients in the pediatric acute liver failure study group[J].J Pediatr, 2006, 148(5): 652-658.

[4] SUCHY FJ, SOKOL RJ, BALISTRERI WF. Liver disease in children[M]. 3rd ed. New York: Cambridge University Press, 2007.

[5] KATHEMANN S, BECHMANN LP, SOWA JP, et al. Etiology, outcome and prognostic factors of childhood acute liver failure in a German Single Center[J]. Ann Hepatol, 2015, 14(5): 722-728.

[6] ALAM S, KHANNA R, SOOD V, et al.Profile and outcome of first 109 cases of paediatric acute liver failure at a specialized paediatric liver unit in India[J]. Liver Int, 2017. [Epub ahead of print]

[7] MAZUMDER MW, KARIM AB, RUKUNUZZAMAN M, et al. Aetiology and outcome of acute liver failure in children: experience at a tertiary care hospital of bangladesh[J]. Mymensingh Med J, 2016, 25(3): 492-494.

[8] DHAWAN A. Acute liver failure in children and adolescents[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2012, 36(3): 278-283.

[9] FU HY, WANG XM, WANG YL, et al. Analysis of etiology and biochemical markers of acute liver failure in children[J]. J Clin Pediatr, 2015, 33(10): 841-845.(in Chinese)

付海燕, 王曉明, 王亞利, 等. 兒童急性肝衰竭病因及生化指標(biāo)分析[J]. 臨床兒科雜志, 2015, 33(10): 841-845.

[10] NEWLAND CD. Acute liver failure[J].Pediatr Ann, 2016, 45(12): e433-e438.

[11] CIOCCA M,LVAREZ F.Neonatal acute liver failure: a diagnosis challenge[J]. Arch Argent Pediatr, 2017, 115(2): 175-180.

[12] KAYAALP C,ERSAN V,YILMAZ S.Acute liver failure in Turkey: a systematic review[J]. Turk J Gastroenterol, 2014, 25(1): 35-40.

[14] SCHWARZ KB, OLIO DD, LOBRITTO SJ, et al. Analysis of viral testing in nonacetamino-phen pediatric acute liver failure[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014, 59(5): 616-623.

[15] MCKIERNAN P, BALL S, SANTRA S, et al. Incidence of primary mitochondrial disease in children younger than 2 years presenting with acute liver failure[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2016, 63(6): 592-597.

[16] BINDI V, EIROA H.Citrullinemia type I with recurrent liver failure in a child[J]. Arch Argent Pediatr, 2017, 115(1): e39-e42.

[17] ALAM S, LAL BB. Metabolic liver diseases presenting as acute liver failure in children[J]. Indian Pediatr, 2016, 53(8): 695-701.

[18] European Association for Study of Liver. EASL clinical practice guideline: Wilson′s disease[J]. J Hepatol, 2012, 56(3): 671-685.

[19] TIAN Y, GONG GZ, YANG X, et al.Diagnosis and management of fulminant Wilson′s disease: a single center′s experience[J]. World J Pediatr, 2016, 12(2): 209-214.

[20] BHATTACHARYA K. Investigation and management of the hepatic glycogen storage diseases[J]. Transl Pediatr, 2015, 4(3): 240-248.

[21] ZHANG MH, GONG JY, WANG JS.Citrin deficiency presenting as acute liver failure in an eight-month-old infant[J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(23): 7331-7334.

[22] SRIVASTAVA A. Progressive familial intrahepatic cholestasis[J]. J Clin Exp Hepatol, 2014, 4(1): 25-36.

[23] LONG YJ, AGNES ROTIG, WANG JS. Acute liver failure caused by GFM1 mutations in a child: the relationship between GFM1 missense mutation and the peripheral amino acid and the change of clinical phenotype[J]. Chin J Evid Based Pediatr, 2016, 11(5): 369-372. (in Chinese)

龍藝杰, Agnes Rotig, 王建設(shè). GFM1突變所致兒童急性肝衰竭1例：質(zhì)疑GFM1錯(cuò)義突變位置決定臨床表型[J]. 中國(guó)循證兒科雜志, 2016, 11(5): 369-372.

[24] KORTüM F, MARQUARDT I, ALAWI M, et al. Acute liver failure meets SOPH syndrome: a case report on an intermediate phenotype[J]. Pediatrics, 2017, 139(1). pii: e20160550.

[25] ALONSO EM, JAMES LP, ZHANG S, et al. Acetaminophen adducts detected in serum of pediatric patients with acute liver failure[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2015, 61(1): 102-107.

[26] AL-SINANI S, AL-RAWAS A, DHAWAN A.Mercury as a cause of fulminant hepatic failure in a child: case report and literature review[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2011, 35(8-9): 580-582.

[27] DI GIORGIO A, BRAVI M, BONANOMI E, et al. Fulminant hepatic failure of autoimmune aetiology in children[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2015, 60(2): 159-164.

[28] NARKEWICZ MR, HORSLEN S, BELLE SH, et al. Prevalence and significance of autoantibodies in children with acute liver failure[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2017, 64(2): 210-217.

[29] SHI CH, JING YH. Seven cases of Reyes syndrome[J]. Chin Pediatr Emerg Med, 2010, 17(2): 151-152. (in Chinese)

史春華, 景玉華. 瑞氏綜合征七例臨床分析[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2010, 17(2): 151-152.

[30] WHARTON M, CHORBA TL, VOGT RL, et al. Case definitions for public health surveillance[J]. MMWR Recomm Rep, 1990, 39(RR-13): 1-43．

[31] HALL SM, PLASTER PA, GLASGOW JF, et al. Preadmission antipyretics in Reye′s syndrome[J]．Arch Dis Child, 1988, 63(7): 857-866．

Etiologyofpediatricacuteliverfailure

GUOJing,SUNMei.

(DepartmentofPediatricGastroenterology,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China)

Pediatric acute liver failure (PALF) is a complex syndrome with rapid progression, and the cause of PALF is age-dependent. This article analyzes the common causes of PALF in clinical practice, including infection factors, inherited metabolic factors, poisoning and drugs, abnormal perfusion, and autoimmune diseases, among which infection factors are the most common cause. With the improvement in diagnosis and treatment techniques, the diagnostic rate of PALF caused by inherited metabolic diseases and autoimmune diseases keeps increasing. Due to the small number of PALF patients, there lacks experience in etiological diagnosis. This article summarizes related reports, in order to provide a reference for screening the causes of PALF.

liver failure, acute； child

R575.3

A

1001-5256(2017)10-1931-05

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.016

2017-07-14；

2017-07-26。

郭靜(1986-)，女，主治醫(yī)師，博士，主要從事兒童消化系統(tǒng)疾病研究。

孫梅，電子信箱：sunm@sj-hospital.org。

引證本文：GUO J, SUN M. Etiology of pediatric acute liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(10): 1931-1935. (in Chinese)

郭靜，孫梅. 兒童急性肝衰竭的病因分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 1931-1935.

(本文編輯：朱 晶)