氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床觀察

山西省汾陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 汾陽(yáng) 032200

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氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床觀察

武鐘毅

山西省汾陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 汾陽(yáng) 032200

目的觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床療效。方法選取腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的患者128例，隨機(jī)分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組，對(duì)照組給予帕羅西汀，實(shí)驗(yàn)1組給予氟哌噻噸美利曲辛和養(yǎng)血清腦粒，實(shí)驗(yàn)2組給予氟哌噻噸美利曲辛。分別于治療前后進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分。結(jié)果治療后1周，實(shí)驗(yàn)1組及實(shí)驗(yàn)2組較對(duì)照組HAMD、HAMA評(píng)分下降明顯(P<0.05)，治療后4周，實(shí)驗(yàn)1組及對(duì)照組較實(shí)驗(yàn)2組HAMD、HAMA評(píng)分下降明顯(P<0.05)。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)有治療作用，且起效較快，藥物安全，副作用少。

腦卒中；抑郁；焦慮；氟哌噻噸美利曲辛；帕羅西汀

目前我國(guó)腦卒中患病率、發(fā)病率、死亡率分別為1114.8/10萬(wàn)、246.8/10萬(wàn)和114.8/10萬(wàn)每年，據(jù)此推算我國(guó)目前每年有240萬(wàn)人新發(fā)腦卒中，每年110萬(wàn)人死于腦卒中，現(xiàn)存的腦卒中患者1100多萬(wàn)[1]，卒中后抑郁 (Post Stroke Depression, PSD)是腦卒中后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。PSD 的患病率報(bào)道不一, 總體約20%～79% , 集中在30%～50%[2]。PSD 可能造成嚴(yán)重的身體殘損、功能獨(dú)立性差、社會(huì)活動(dòng)能力降低等，對(duì)患者家庭和社會(huì)造成了很大的負(fù)擔(dān)，故早期識(shí)別并積極改善此類(lèi)患者抑郁焦慮狀態(tài)，不僅可以減少臨床癥狀，促進(jìn)功能康復(fù)，并可降低死亡率、減輕看護(hù)者的負(fù)擔(dān)。本研究旨在觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的治療作用，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于2015年7月至2016年7月山西省汾陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院及門(mén)診腦梗死患者, 共428例,其中男243例, 女185例, 門(mén)診患者237例, 住院患者191例。急性期(卒中后20 d 至1個(gè)月)患者245例; 恢復(fù)期(卒中后2至6個(gè)月)117例; 后遺癥期(卒中后6個(gè)月以上)患者66例。對(duì)以上患者先行抑郁自評(píng)量表SDS評(píng)定，將SDS> 30 分者進(jìn)一步行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)21項(xiàng)版本和漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 14項(xiàng)版本評(píng)定，由于HAMA評(píng)分>7分者可能有焦慮, HAMD評(píng)分>8分者為輕度抑郁,故本研究將HAMD總分>8 分且HAMA總分>7分者考慮為卒中后抑郁狀態(tài)[2-3]，共128例，其中急性期84例，恢復(fù)期32例，后遺癥期12例，男性69例，女性59例，隨機(jī)分為對(duì)照組(42例)、實(shí)驗(yàn)1組(43例)、實(shí)驗(yàn)2組(43例)。平均年齡(63.75±7.47)歲。3組性別、年齡、煙酒史以及是否合并高血壓、血糖異常，治療前HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 腦梗死患者均經(jīng)頭CT或MRI檢查證實(shí), 符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。HAMD總分>8 分且HAMA總分>8分者納入實(shí)驗(yàn)對(duì)象。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病20d以?xún)?nèi)的急性期病人；既往有明確精神障礙疾病史；既往有明確腦部器質(zhì)性疾病史；有嚴(yán)重失語(yǔ)及認(rèn)知障礙患者；有嚴(yán)重心、肺、腎功能不全患者。

1.4 治療方法 所有患者均接受腦卒中基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)1組口服氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130126)早中各1片，聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10960082)，2.5g/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)2組單純口服氟哌噻噸美利曲辛。對(duì)照組口服鹽酸帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H10950043)20mg/d。研究期間患者不服用其它任何抗抑郁藥和精神活性藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前和治療后1、2、4周由2位高年資主治醫(yī)師進(jìn)行HAMD、HAMA評(píng)價(jià)。一致性檢驗(yàn)k=0.185。診療前后分別檢查血、尿常規(guī)、心電圖以及肝腎功能, 并記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前、后HAMD、HAMA評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組治療后1周、2周、4周與治療前相比HAMD、HAMA評(píng)分均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組在治療后2周、4周兩項(xiàng)評(píng)分較治療前也有明顯下降。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組在治療后1周HAMD、HAMA評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與實(shí)驗(yàn)2組比較，實(shí)驗(yàn)1組和對(duì)照組在治療后4周HAMD、HAMA評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 三組治療前后HAMD評(píng)分比較 (分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05；與實(shí)驗(yàn)2組比較，※P<0.05。

表3 三組治療前后HAMA評(píng)分比較 (分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05；與實(shí)驗(yàn)2組比較，※P<0.05。

2.2 三組安全性評(píng)價(jià) 三組在治療期間對(duì)照組出現(xiàn)頭暈5例，失眠加重2例，癥狀均較輕，經(jīng)對(duì)癥處理癥狀恢復(fù)或耐受，128例患者治療期間的血常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

卒中后抑郁是腦梗死常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其致病多與社會(huì)心理學(xué)因素和神經(jīng)生物學(xué)因素相關(guān)，腦梗死患者出現(xiàn)抑郁癥的表現(xiàn)主要與梗死部位、范圍及其它造成腦缺血的因素有關(guān)，出現(xiàn)抑郁癥的機(jī)制可能為腦梗死破壞了去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元通路，使其神經(jīng)遞質(zhì)低下，而導(dǎo)致抑郁；腦梗死后心理、家庭、社會(huì)等因素導(dǎo)致患者生理和心理平衡失調(diào)而產(chǎn)生抑郁[5]。

目前腦卒中后抑郁首選藥物治療，使用最廣泛的抗抑郁藥有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、度洛西汀等[6]。但上述藥物起效時(shí)間多需要2周左右。氟哌噻噸美利曲辛是氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分的復(fù)方制劑，氟哌噻噸是硫雜蒽類(lèi)抗精神病藥物，小劑量可促進(jìn)多巴胺的合成與釋放，具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對(duì)NE及5-HT的再攝取作用，兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，且起效快，服藥后3～5d就可以起效[7]，有研究已證實(shí)此藥對(duì)輕-中度焦慮、抑郁障礙患者療效確切[7-8]。養(yǎng)血清腦顆粒, 其主要成分有川芎、當(dāng)歸、夏枯草、熟地、決明子、白芍、珍珠母、細(xì)辛等。其中當(dāng)歸、白芍、熟地黃、川芎均屬血分藥，以補(bǔ)為主，以通為用，補(bǔ)血不滯血，行血而不破血，切中中風(fēng)病機(jī),四藥合用組成養(yǎng)血經(jīng)典四物湯;此外, 方中決明子、夏枯草有清肝熱、抑肝陽(yáng)之效, 珍珠母對(duì)記憶和精神運(yùn)動(dòng)能力有改善作用，細(xì)辛、延胡索均可止痛;全方能養(yǎng)血滋陰，活血通絡(luò)，平肝潛陽(yáng)，使腦竅得養(yǎng)，從而在改善循環(huán)、活血化濁的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)心境[9]。李東芳等[9]研究發(fā)現(xiàn),養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)缺血性腦血管病伴發(fā)的焦慮抑郁癥狀具有治療作用，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合帕羅西汀較單用帕羅西汀療效更加明顯。曹振東等[10]研究證實(shí),養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合鹽酸氟西汀治療可改善卒中后抑郁的某些癥狀, 優(yōu)于單用鹽酸氟西汀。

本研究結(jié)果表明，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療卒中后抑郁焦慮狀態(tài)起效時(shí)間較快，治療后1周HAMD、HAMA評(píng)分均較帕羅西汀組明顯降低，在治療第4周時(shí)聯(lián)合用藥治療卒中后抑郁的效果與帕羅西汀無(wú)明顯差異，且較單獨(dú)使用氟哌噻噸美利曲辛療效確切；兩藥聯(lián)用可多環(huán)節(jié)、多途徑治療腦梗死及其伴發(fā)的抑郁焦慮癥狀，起效快、且價(jià)格低廉、副作用小、藥物間相作用少、易被接受、患者依從性好。由于本研究病例數(shù)有限，且為單中心臨床研究，期待多中心、大規(guī)模、隨機(jī)對(duì)照臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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2017-08-01 編輯：穆麗華)

武鐘毅(1978-)，男，漢族，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榫C合治療抑郁焦慮障礙。E-mail:wzygxl2005@sina.com