江蘇省泰州市食品藥品檢驗(yàn)所（225300）翟曄

酚麻美敏膠囊臨床適用于緩解由感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛、咽痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽等癥狀。處方中含對(duì)乙酰氨基酚162.5mg、氫溴酸右美沙芬7.5mg、鹽酸偽麻黃堿15mg和馬來(lái)酸氯苯那敏1mg，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS-267(X-241)-2001》中未設(shè)定氫溴酸右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏溶出度檢查項(xiàng)；為此我們對(duì)酚麻美敏膠囊中該四組分的體外溶出度進(jìn)行了研究，為探討該藥溶出度的測(cè)定方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 ZRS-8G型智能溶出試驗(yàn)儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)；Dionex Ultimate 3000高效液相色譜儀(賽默飛世爾科技有限公司)；Mettler XPE-105電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)。

1.2 試藥 對(duì)乙酰氨基酚(批號(hào)：100018～2 0 0 4 0 8)；鹽酸偽麻黃堿(批號(hào)：171237～200807)；氫溴酸右美沙芬(批號(hào)：100201～200502)；馬來(lái)酸氯苯那敏(批號(hào)：100047～200606)；酚麻美敏膠囊(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1660004、1660005、1660006)。乙腈、甲醇為色譜純；水為超純水；其余試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出度試驗(yàn)條件選擇

2.1.1 溶出介質(zhì)的選擇 根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)的方法，先取酚麻美敏膠囊進(jìn)行不同溶出介質(zhì)中的溶解度試驗(yàn)。分別以pH1.2、pH4.0、pH6.8的緩沖液和純水為溶出介質(zhì)。取樣時(shí)間點(diǎn)設(shè)計(jì)為：5min、10min、15min、20min、25min、30min、45min，結(jié)束試驗(yàn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)為溶出量大于90%或達(dá)到介質(zhì)的最長(zhǎng)試驗(yàn)時(shí)間，結(jié)果表明30min平均溶出量均在90%以上，故確定水為溶出介質(zhì)。

2.1.2 轉(zhuǎn)速的選擇 取酚麻美敏膠囊，以水作為溶出介質(zhì)，分別在50r·min-1,75r·min-1,100r·min-1進(jìn)行溶出度試驗(yàn)。結(jié)果顯示，溶出時(shí)間同樣為30min，三種轉(zhuǎn)速溶出量均很高，平均溶出量均超過(guò)90%，確定轉(zhuǎn)速用50r·min-1。

附表1 各成分在其相應(yīng)的線性范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系

附表2 各成分用色譜條件進(jìn)樣測(cè)定的結(jié)果

2.1.3 溶出度測(cè)定方法 取本品6粒，照溶出度與釋放度測(cè)定法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0931）測(cè)定，以水100mL為溶劑，轉(zhuǎn)速50r·min-1，于30min時(shí)，取溶液適量濾過(guò)，按下述溶出量的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算四組分的溶出量。

2.2 四組分溶出量測(cè)定方法與結(jié)果

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性，色譜柱為Waters Sunfire C18柱（250mm×4.6mm，5um），流動(dòng)相為甲醇-磷酸鹽緩沖液（取乙腈250mL、十二烷基硫酸鈉1.73g、磷酸1mL，用三乙胺調(diào)pH3.8）（35∶65），流速為1mL·min-1，柱溫為35℃，進(jìn)樣量10μL，檢測(cè)波長(zhǎng)分別為309nm（對(duì)乙酰氨基酚）、266nm(鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來(lái)酸氯苯那敏）。取混合對(duì)照品溶液，在上述色譜條件進(jìn)樣。4種成分的分離良好，對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來(lái)酸氯苯那、氫溴酸右美沙芬的保留時(shí)間分別為2.40、5.08、18.56、23.96min。

2.2.2 溶液的制備 精密稱取馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品10.08mg，置50mL量瓶中，用水溶解并定容，得0.2016mg·mL-1馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；分別精密稱取對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品321.16、30.23、15.26mg，置同一200mL容量瓶中，精密加入馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10mL，用水定容，即得混和對(duì)照品溶液。取溶出度測(cè)定項(xiàng)下續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.2.3 線性范圍的考察 取各對(duì)照品適量，用水制得分別含對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來(lái)酸氯苯那敏3.2、0.3、0.15、0.02mg·mL-1的混合對(duì)照品溶液，并分別稀釋至0.8、0.6、0.4、0.2倍。按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，各成分在其相應(yīng)的線性范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。詳見(jiàn)附表1。

2.2.4 精密度與重復(fù)性試驗(yàn) 取“2.2.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次，記錄色譜圖。計(jì)算得4種成峰面積的RSD為0.2%～0.8%（n=5），表明方法的精密度較好。取同一批樣品按“2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試液，進(jìn)行測(cè)定。計(jì)算得4種成分的平均溶出量為93.1%～100.1%，RSD為0.9%～1.4%(n=5)，表明方法的重復(fù)性較好。

2.2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.2.4”項(xiàng)下供試品溶液，于0、4、8、12、24h時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。計(jì)算得4種成分峰面積的RSD為0.5%～1.8%（n=5），表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。精密稱取同一批樣品細(xì)粉，分別相當(dāng)于含對(duì)乙酰氨基酚70、30、10mg，置25mL容量瓶中，分別加入“1.2.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液5mL，用水定容，過(guò)濾，進(jìn)樣測(cè)定。每個(gè)濃度制備3份供試液。計(jì)算得對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來(lái)酸氯苯那敏的平均回收率分別99.8%、100.4%、98.9%、99.1%，RSD分別為0.4%、1.3%、1.7%、1.1%（n=9）。

2.2.6 樣品的測(cè)定 按“2.1.3”項(xiàng)下方法制備3批酚麻美敏膠囊供試品溶液，按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)附表2。

3 討論

通過(guò)以上各項(xiàng)試驗(yàn),初步確定溶出裝置為小杯法，溶出介質(zhì)為水，轉(zhuǎn)速為50r·min-1。用本法測(cè)定酚麻美敏膠囊中四組分溶出度具有穩(wěn)定性好，回收率高，精密度佳等特點(diǎn)，為酚麻美敏膠囊溶出度測(cè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了科學(xué)數(shù)據(jù)和方法基礎(chǔ)。采用上述溶出條件，30min時(shí)平均溶出量均在90%以上，45min時(shí)平均溶出量達(dá)100.2%，故確定取樣時(shí)間點(diǎn)為30min，溶出度限度定為標(biāo)示量的80%。