我國近十年關(guān)于2型糖尿病大鼠運(yùn)動療法的研究進(jìn)展①

范克可 楊秀蓮 朱琳

(廣州體育學(xué)院 廣東廣州 510500)

我國近十年關(guān)于2型糖尿病大鼠運(yùn)動療法的研究進(jìn)展①

范克可 楊秀蓮 朱琳*

(廣州體育學(xué)院 廣東廣州 510500)

運(yùn)動療法在2型糖尿病的預(yù)防和治療中發(fā)揮著重要作用，運(yùn)動可通過不同機(jī)制改善2型糖尿病患者的血糖水平、瘦素抵抗和胰島素抵抗。本文將我國近十年關(guān)于2型糖尿病大鼠運(yùn)動療法的文章從運(yùn)動對血糖水平、瘦素抵抗和胰島素抵抗的作用效果和運(yùn)動對2型糖尿病大鼠干預(yù)效果的分子水平的研究進(jìn)行綜述。

2型糖尿病大鼠 運(yùn)動療法 血糖 瘦素抵抗 胰島素抵抗

Abstract: Exercise therapy plays an important role in the prevention and treatment of type 2 diabetes.Exercise can improve the blood glucose level, leptin resistance and insulin resistance in type 2 diabetes through different mechanisms. This paper reviews the effects of exercise on blood glucose levels, leptin resistance and insulin resistance and the molecular effects of exercise on the intervention of type 2 diabetic rats in recent years on exercise therapy in type 2 diabetic rats.

Key Words： Type Ⅱ diabetic rats; Exercise therapy; Blood glucose; Leptin resistance; Insulin resistance

“慢病”指慢性病，全稱性非傳染性疾病，根據(jù)WHO（2012）提出的慢病（NCD）高危密碼：“3450”新概念，即3種不良的生活方式（吸煙、不合理膳食和缺乏體力活動），導(dǎo)致4種NCD（心腦血管病、糖尿病、惡性腫瘤和呼吸系統(tǒng)疾?。┧劳雎试龈?，最終可使50%的人過早喪命。糖尿病是一種終身性慢性代謝性疾病，其并發(fā)癥多，致殘率和病死率高。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化，全球糖尿病患病率呈“井噴”趨勢[1]。在“2016聯(lián)合國糖尿病日主題宣傳活動”上，多位專家共同宣讀了《中國糖尿病防控專家共識》?！豆沧R》認(rèn)為，我國糖尿病患病率為9.7%，患者人數(shù)近1個億，呈快速增長趨勢，導(dǎo)致糖尿病的危險因素廣泛流行，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[2]。關(guān)于糖尿病的運(yùn)動療法目前國內(nèi)外已有大量研究，并且若干研究表明運(yùn)動不足是糖尿病的獨(dú)立危險因素， 同時又會引發(fā)代謝綜合征。運(yùn)動療法是糖尿病康復(fù)治療中最為基本的治療方法之一?；A(chǔ)研究是臨床研究開展的基礎(chǔ)。目前，有大量文獻(xiàn)綜述了糖尿病運(yùn)動療法的研究進(jìn)展，本文將以糖尿病大鼠運(yùn)動療法基礎(chǔ)研究作為視角，對近十年來國內(nèi)有關(guān)糖尿病大鼠運(yùn)動療法實驗研究的文章進(jìn)行綜述。本文通過檢索CNKI數(shù)據(jù)庫2007-01/2017-01的相關(guān)文獻(xiàn)， 現(xiàn)將檢索文章綜述如下。

1 2型糖尿病大鼠造模

建立一種穩(wěn)定的2型糖尿病動物模型對于探討人類糖尿病極為重要，目前國內(nèi)多采用化學(xué)藥物損傷法造模，其具有操作簡便，成模率高的特點(diǎn)。鏈脲佐菌素（STZ）損傷較小，為目前國內(nèi)外制作糖尿病動物模型中較多使用的一種制劑，先高脂高糖6周后加腹腔注射STZ30mg/kg1次，可成功制備空腹和隨機(jī)血糖均升高，且糖耐量低減、高血脂的類似人類2型糖尿病的大鼠模型；也有報道顯示先注射STZ再喂養(yǎng)高脂膳食，成功制備出了類似人類的2型糖尿病大鼠模型[3，4]。2型糖尿病大鼠模型成模與脂質(zhì)代謝氧化損傷有顯著關(guān)系，因此在進(jìn)行2型糖尿病大鼠造模上使用高脂高糖飼料喂養(yǎng)很有必要，同時在喂養(yǎng)一段時間后注射STZ將使造模變得更加容易[5]。有研究顯示[6]，由于STZ對雌性與雄性Wistar大鼠胰島可造成不同程度的損傷，雄鼠對STZ的敏感性高于雌鼠，因此不同性別大鼠可能建立不同類型的糖尿病大鼠模型。

2 運(yùn)動對2型糖尿病大鼠血糖水平的研究

譚俊珍等[7]通過有氧運(yùn)動和六味地黃丸對糖尿病大鼠進(jìn)行實驗研究，結(jié)果顯示有氧運(yùn)動和六味地黃丸不僅可以降低糖尿病大鼠血糖水平，還改善了TC、TG和LDL-C水平，兩者結(jié)合共同干預(yù)降糖作用更好。有學(xué)者通過單純的有氧運(yùn)動和運(yùn)動結(jié)合狹葉紅景天素兩種干預(yù)方式對糖尿病大鼠進(jìn)行實驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種干預(yù)方式都顯著改善了糖尿病大鼠血糖等諸多血液指標(biāo)，但這些變化的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究[8-9]。邱嶺，劉洪珍等[10]采用飲用啤酒和運(yùn)動干預(yù)對糖尿病大鼠進(jìn)行8周的研究，研究顯示，運(yùn)動可有效的改善糖尿病大鼠血糖和血脂含量，促進(jìn)胰島素和高密度脂蛋白的合成；飲啤酒使糖尿病大鼠血糖明顯升高，但可促進(jìn)血脂的代謝；運(yùn)動可有效的降低由于飲啤酒導(dǎo)致的糖尿病大鼠升高的血糖，可明顯提高高密度脂蛋白含量，降低TG和低密度脂蛋白含量，改善血脂代謝。提示可能是由于運(yùn)動與啤酒發(fā)生了協(xié)同作用，啤酒中可能含有酶的成分或激活劑對機(jī)體產(chǎn)生了刺激，共同參與了糖尿病大鼠的能量代謝過程。有學(xué)者通過急性有氧運(yùn)動對糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)研究，研究結(jié)果顯示，此運(yùn)動方式可以有效改善糖尿病大鼠血糖水平，增強(qiáng)胰島素敏感性，降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)過度應(yīng)激狀態(tài)，提示可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白參與了調(diào)節(jié)[11]。付德榮，劉承宜等[12]通過有氧運(yùn)動聯(lián)合谷氨酰胺補(bǔ)充2型糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)長期有氧運(yùn)動或谷氨酰胺補(bǔ)充可提高2型糖尿病大鼠GLP-l水平，增加了胰島素的分泌，降低血糖。運(yùn)動結(jié)合谷氨酰胺降低2型糖尿病大鼠血糖及提高GLP-l和胰島素水平的作用均明顯優(yōu)于單純的運(yùn)動或谷氨酰胺單因素的作用。有研究通過對糖尿病大鼠進(jìn)行不同強(qiáng)度的有氧運(yùn)動干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小、中、大3種強(qiáng)度均能有效維持肝臟細(xì)胞及胰島細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，提高細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，提高胰島β細(xì)胞的功能和胰島素的敏感性，從而有效的改善糖尿病大鼠的血糖水平。并且中小強(qiáng)度的干預(yù)效果較明顯，另外，有研究分析有氧運(yùn)動對血糖及心肌氧自由基的影響以及運(yùn)動對糖尿病大鼠血糖及脂代謝的影響也顯示中小強(qiáng)度對血糖的干預(yù)效果較明顯[13-15]。劉雪梅，陳文學(xué)等[16]通過人參糖肽（GGP）結(jié)合耐力運(yùn)動對鏈脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠進(jìn)行獨(dú)立干預(yù)和聯(lián)合干預(yù)，分析其降血糖作用及其機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，GGP可顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平；GGP結(jié)合耐力運(yùn)動對糖尿病大鼠的作用優(yōu)于單純的GGP和耐力運(yùn)動，提示人參糖肽結(jié)合耐力運(yùn)動可有效改善糖尿病大鼠糖脂代謝和各種并發(fā)癥及抑制胰島素抵抗等作用。有研究表明，對2型糖尿病大鼠進(jìn)行嚴(yán)格的控制飲食和運(yùn)動干預(yù)，可有效控制血糖水平，提示可能與素及脂聯(lián)素水平的調(diào)控有關(guān)[17]。綜上所述，在糖尿病大鼠血糖水平的研究方面，近年來通過運(yùn)動聯(lián)合藥物或者營養(yǎng)素的干預(yù)方案效果較為顯著。

3 運(yùn)動對2型糖尿病大鼠瘦素抵抗和胰島素抵抗的研究

瘦素主要是有白色脂肪組織產(chǎn)生的一種激素，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，主要通過與其受體結(jié)合來傳遞其調(diào)節(jié)能量代謝的信號。具有抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用，從而減輕體重。然而據(jù)調(diào)查絕大多數(shù)肥胖者都有肥胖基因表達(dá)量和血清瘦素含量增加的現(xiàn)象，存在著高瘦素血癥，即瘦素抵抗[18]。目前，較多的資料顯示瘦素抵抗在胰島素抵抗發(fā)生中扮演重要角色，當(dāng)發(fā)生瘦素抵抗時，瘦素對胰島素的分泌抑制作用減弱，從而發(fā)生了高胰島素血癥，加劇了2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[19]。中等強(qiáng)度運(yùn)動在降低血糖、改善機(jī)體對胰島素敏感性的同時可能也改善了瘦素的敏感性；運(yùn)動量不足或運(yùn)動量過大對糖尿病均無明顯治療效果[20]。有研究發(fā)現(xiàn)長期有氧運(yùn)動和藥物干預(yù)都可以不同程度的通過降低2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素水平，上調(diào)其受體的蛋白含量表達(dá)，改善骨骼肌糖脂代謝紊亂，緩解瘦素抵抗和胰島素抵抗，對2型糖尿病起到不同程度的防治作用，并且運(yùn)動結(jié)合藥物的療效更好[21]。高敬賢，王青春等[22]研究發(fā)現(xiàn)，長期有氧運(yùn)動可降低不同階段2型糖尿病大鼠血清瘦素水平，使其敏感性升高，改善了2型糖尿病的瘦素抵抗和胰島素抵抗。有研究發(fā)現(xiàn)游泳和藥物對2型糖尿病大鼠胰腺中瘦素抵抗和胰島素抵抗有不同的干預(yù)效果，并且提示單純的藥物干預(yù)優(yōu)于運(yùn)動干預(yù)，但是運(yùn)動+藥物的結(jié)合干預(yù)能更有效的改善2型糖效果[23]。有研究顯示在對Ⅱ糖尿病大鼠的發(fā)生、發(fā)展的不同階段施加運(yùn)動干預(yù)可不同程度改善骨骼肌瘦素抵抗，改善機(jī)體的糖代謝，緩解胰島素抵抗和瘦素抵抗，并且提示在2糖尿病大鼠的發(fā)生、發(fā)展的全過程施加運(yùn)動干預(yù)效果更佳[24-25]。吳亞文，江鐘立等[26]通過實驗觀察分析運(yùn)動對糖尿病大鼠胰島素水平及胰島形態(tài)學(xué)的影響，結(jié)果顯示規(guī)律的運(yùn)動可以增加其血清和組織胰島素水平、恢復(fù)胰島形態(tài)，提示運(yùn)動在一定程度上可改善胰腺β細(xì)胞功能，提高胰島素抵抗。邵月[27]對糖尿病大鼠進(jìn)行耐力運(yùn)動，此方案運(yùn)動強(qiáng)度相當(dāng)于60%VO2max，結(jié)果顯示6周耐力運(yùn)動可降低糖尿病大鼠胰島素抵抗指數(shù)，提示耐力運(yùn)動顯著的改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗。綜上所述，運(yùn)動改善糖尿病大鼠瘦素抵抗和胰島素抵抗主要體現(xiàn)為，有氧運(yùn)動可有效的改善糖尿病大鼠瘦素抵抗和胰島素抵抗；中等強(qiáng)度的運(yùn)動效果最佳；運(yùn)動結(jié)合藥物干預(yù)效果優(yōu)于單純的藥物治療和運(yùn)動干預(yù)；在2糖尿病大鼠的發(fā)生、發(fā)展的全過程施加運(yùn)動干預(yù)效果更佳。

4 運(yùn)動對Ⅱ型糖尿病大鼠干預(yù)效果分子水平的研究

葡萄糖運(yùn)載體4(GLUT-4)是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的限速因子， 在運(yùn)動或胰島素刺激時被激活，從細(xì)胞膜內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，在受到胰島素刺激后，細(xì)胞膜上的GLUT-4數(shù)量可在短時間內(nèi)增加幾十倍，同時活性也增強(qiáng)，對葡萄糖的攝取也增加[28]。郭麗麗，任彩玲等[29]通過實驗觀察游泳運(yùn)動后甘丙肽(GAL)分泌增加對2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的影響，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動后GAL增加，提示可能是依靠增加骨骼肌GLUT-4膜轉(zhuǎn)運(yùn)量或提高GLUT-4活性來提高胰島素敏感性。王瑜，胡思博等[30]通過腹腔注射黃芪結(jié)合中等強(qiáng)度跑臺訓(xùn)練對糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察運(yùn)動其對血糖和心肌細(xì)胞GLUT-4表達(dá)的影響，二者聯(lián)合應(yīng)用研究顯示糖尿病大鼠血糖水平明顯降低，提示可能是上調(diào)了心肌組織中GLUT-4的表達(dá)，但需要進(jìn)一步研究驗證。王丹，吳毅等[31]研究顯示，耐力訓(xùn)練可以提高GLUT-4mRNA的表達(dá)，耐力訓(xùn)練和胰島素對糖尿病的干預(yù)具有協(xié)同作用，但是兩者不能互為替代。脂蛋白脂肪酶（LPL）的合成和分泌需要依賴胰島素的作用，糖尿病由于胰島素缺乏或胰島素抵抗，使LPL活性降低，導(dǎo)致富含TG的脂蛋白CM和VLDL消除障礙，進(jìn)而使血漿中TG含量增加[32-33]。王濤，景志強(qiáng)[34]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠機(jī)體LPL活性下降，長期中等強(qiáng)度運(yùn)動可以提高LPL的活性，使TG水平下降，提高HDL，改善糖脂代謝。神經(jīng)肽Y(NPY)參與攝食及能量代謝的調(diào)節(jié)，可刺激對碳水化合物的采食，下丘腦NPY分泌失調(diào)將導(dǎo)致糖代謝紊亂[35]。李寧川，顏文錦[36]研究結(jié)果顯示，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動干預(yù)可能通過下調(diào)下丘腦NPYmRNA的表達(dá)來改善糖尿病大鼠的異常糖代謝。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB，也稱為Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖代謝關(guān)鍵的信號途徑級聯(lián)蛋白激酶。曹師承，有研究顯示運(yùn)動可能通過改善2型糖尿病大鼠骨骼肌胰島素信號通路蛋白激酶磷酸化和蛋白表達(dá)，增加對葡萄糖的吸收與利用[37]。高晶[38]研究表明運(yùn)動干預(yù)可以有效改善2型糖尿病大鼠的骨骼肌對胰島素的敏感性，其通過提高PI3K/PKB/mTOR信號傳導(dǎo)途徑激酶的活性，并提高了關(guān)鍵蛋白基因表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖的攝取，調(diào)節(jié)血糖濃度。胰島素受體(InsR)是一種跨膜糖蛋白，其基因及蛋白表達(dá)量下調(diào)可影響胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，與胰島素抵抗有密切關(guān)系[39]。錢榮，談艷等[40]通過實驗觀察分析了不同運(yùn)動強(qiáng)度對糖尿病大鼠骨骼肌InsR mRNA表達(dá)的影響，研究顯示骨骼肌InsRmRNA隨運(yùn)動強(qiáng)度的不同而變化，中、小強(qiáng)度的運(yùn)動干預(yù)對InsRmRNA表達(dá)的提高作用更加突出，大強(qiáng)度的運(yùn)動干預(yù)對InsRmRNA的表達(dá)未發(fā)生促進(jìn)作用。本研究提示InsRmRNA的表達(dá)和氧化應(yīng)激有內(nèi)在的協(xié)同性，即指中、小強(qiáng)度的運(yùn)動干預(yù)可提高InsRmRNA的表達(dá)，與糖尿病大鼠的抗氧化能力提高相關(guān)；大強(qiáng)度的運(yùn)動干預(yù)損壞了氧化應(yīng)激的平衡，減少了運(yùn)動干預(yù)對InsRmRNA表達(dá)的上調(diào)。AMPK被稱為機(jī)體內(nèi)能量調(diào)節(jié)的開關(guān)，其最重要的特征是它對細(xì)胞內(nèi)能量動態(tài)的較高度的敏感，AMPK可以促進(jìn)葡萄糖的攝取，可能涉及兩種方式：一是誘導(dǎo)GLUT-4向漿膜轉(zhuǎn)移；二是通過磷酸化轉(zhuǎn)錄因子，開啟GLUT-4基因表達(dá)[41]。陳文才[42]研究結(jié)果顯示，長期規(guī)律的有氧運(yùn)動可以改善糖尿病大鼠的骨骼肌LKB1-AMPK通路蛋白激酶及其亞基的磷酸化水平與蛋白總量。說明運(yùn)動是通過逆轉(zhuǎn)和/或改善IR大鼠骨骼肌LKB1-AMPK的通路功能，調(diào)節(jié)糖代謝，本研究闡明了運(yùn)動干預(yù)2型糖尿病的降血糖的信號機(jī)制。劉霞，金其貫等[43]研究顯示，長期的有氧運(yùn)動干預(yù)可明顯提高Ⅱ型糖尿病大鼠脂聯(lián)素-AMPK-GLUT-4信號通路，單一的飲食控制對提高2型糖尿病大鼠脂聯(lián)素-AMPK-GLUT-4的信號通路作用不明顯，長期有氧運(yùn)動結(jié)合嚴(yán)格的飲食控制對提高2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK和GLUT-4有明顯的交互作用。肥胖或糖尿病患者骨骼肌通過旁分泌、自分泌及內(nèi)分泌的效應(yīng)產(chǎn)生腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、髓過氧化物酶（MPO）等多種炎癥介質(zhì)。TNF-ɑ、NF-κB及MCP-1等介質(zhì)通過直接或間接效應(yīng)抑制胰島素(INS)信號通路，導(dǎo)致糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用障礙[44-45]。付德榮，孫小華等[46]研究顯示長期的運(yùn)動干預(yù)或Gln補(bǔ)給可明顯抑制2型糖尿病大鼠骨骼肌TNF-ɑ、NF-κB及MCP-1的表達(dá)，提高GLP-1及胰島素含量，降低FBA值。并且運(yùn)動結(jié)合Gln補(bǔ)給的改善效果比單純的運(yùn)動或Gln明顯。有研究顯示有氧運(yùn)動和茶多酚能改善2型糖尿病大鼠的IR，可能與TNF-α和IL-6的降低相關(guān)，雖然兩者結(jié)合干預(yù)的作用效果不太顯著，但其有改善的趨向。在TLR4介導(dǎo)的炎癥信號通路中，其下游的轉(zhuǎn)錄因子（NF-kB、JNK）、炎性細(xì)胞因子（TNF-ɑ、IL-6）可以在INS信號傳導(dǎo)的多個水平導(dǎo)致IR[47-48]。游泳運(yùn)動可以改善2型糖尿病大鼠的血糖，降低肝臟TLR4和NF-kB的mRNA和蛋白的表達(dá)，改善肝臟的炎癥狀態(tài)，緩解糖尿病的發(fā)展。以及大、中、小不同的運(yùn)動量中，中等運(yùn)動量干預(yù)效果更明顯[49]。

5 結(jié)語

目前糖尿病運(yùn)動療法糖尿病大鼠的研究主要是通過大鼠糖尿病造模成功后進(jìn)行運(yùn)動干預(yù)或者聯(lián)合運(yùn)動干預(yù)，從以上研究可以看出，近10年糖尿病運(yùn)動療法的基礎(chǔ)研究主要從運(yùn)動血糖水平、瘦素抵抗、胰島素抵抗的作用以及運(yùn)動對糖尿病大鼠干預(yù)效果分子水平等方面的研究。血糖水平是糖尿運(yùn)動療法開展以來一直研究的重要指標(biāo)，通過其他指標(biāo)結(jié)合血糖水平可評價糖尿病的干預(yù)效果。以上研究顯示胰島素抵抗的研究是糖尿病研究中相對成熟，但胰島素作為血糖調(diào)節(jié)的重要因素，仍需要更深入的研究。在瘦素抵抗研究方面，運(yùn)動療法發(fā)生的一些作用效果的機(jī)制尚未清楚，需要進(jìn)一步的研究。近10年來，國內(nèi)有大量的分子水平上的研究，并且范圍廣泛，并取得一定的成果。但是，某一既定方面的研究數(shù)量比較少，需要對其進(jìn)行不同運(yùn)動方式、不同運(yùn)動強(qiáng)度等方法的研究，多角度證明糖尿病運(yùn)動療法的作用效果。在干預(yù)方法上，多數(shù)研究采用的是有氧運(yùn)動或者有氧運(yùn)動結(jié)合藥物進(jìn)行研究，運(yùn)動類型比較單一，后續(xù)可從對糖尿病大鼠運(yùn)動療法的基礎(chǔ)研究進(jìn)行不同運(yùn)動類型的研究。

[1]張春華，李愛紅，李蓬.2015年洛陽市吉利區(qū)15～69歲居民糖尿病患病及其危險因素分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2016(6)：436-438.

[2]我國糖尿病患者人數(shù)近1億－職業(yè)健康－就業(yè)頻道－中工網(wǎng)[Z].2017.

[3]施紅，金國琴，余文珍.誘導(dǎo)構(gòu)建最佳類似人類2型糖尿病大鼠的造模方式[J].中國臨床康復(fù)，2005(39)：69-71.

[4]司曉晨，尚文斌，卞慧敏，等.鏈脲佐菌素加高脂膳食誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2003(5)：383-385.

[5]婁偉成，周夢燕，吳賽華，等.2型糖尿病大鼠造模比較及其脂質(zhì)過氧化損傷探究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013(6)：1345-1347.

[6]王曉琳，邱宗蔭，夏永鵬，性別差異對實驗性鏈脲佐菌素糖尿病大鼠造模的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009(17)：1668-1671.

[7]譚俊珍，李慶雯，范英昌，等.有氧運(yùn)動與六味地黃丸對糖尿病大鼠血糖和血脂的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2008(2)：25-26.

[8]龔云.有氧運(yùn)動對糖尿病大鼠血糖等生化指標(biāo)的影響[J].四川體育科學(xué)，2009(3)：31-33.

[9]龔云.運(yùn)動結(jié)合紅景天素對糖尿病大鼠血糖等指標(biāo)的影響[J].西北師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2010(4)：107-110.

[10]邱嶺，劉洪珍，殷立忠，等.飲用啤酒與運(yùn)動對糖尿病大鼠血糖、血脂代謝影響的研究[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2011(4)：414-415.

[11]徐國琴，林文弢，翁錫全，等.急性有氧運(yùn)動對糖尿病大鼠肝臟和胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白和血糖的影響[J].中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2012(7)：583-589.

[12]付德榮，劉承宜，李鵬博，等.有氧運(yùn)動聯(lián)合谷氨酰胺補(bǔ)充對T2DM大鼠血清GLP-1、胰島素及血糖水平的影響[J].體育學(xué)刊，2012(6)：132-138.

[13]林文弢，徐國琴，翁錫全.不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動對糖尿病大鼠血糖及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白的影響[J].首都體育學(xué)院學(xué)報，2014(2)：180-184.

[14]王瑜，于瑞雪，胡思博.不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動對糖尿病大鼠血糖及心肌氧自由基的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014(3)：356-358.

[15]王瑜，胡思博.運(yùn)動療法對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖及脂代謝的影響[J].長江大學(xué)學(xué)報：自科版，2014(12)：30-32.

[16]劉雪梅，陳文學(xué)，楊銘，等.人參糖肽結(jié)合耐力運(yùn)動對糖尿病大鼠降血糖作用及其機(jī)制研究[J].中國體育科技，2014(6)：134-140.

[17]許冬明，李顯國.高脂飲食及運(yùn)動對2型糖尿病大鼠脂聯(lián)素、瘦素及血糖水平的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2016(4)：298-300.

[18]Shimizu H， Shimomura K， Negishi M， et al.Circulating concentrations of soluble leptin receptor： influence of menstrual cycle and diet therapy[J].Nutrition，200218(4)：309-312.

[19]李靜宜.瘦素抵抗的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)(遺傳學(xué)分冊)，2003(3)：166-169.

[20]吳毅，孫莉敏，胡永善，等.不同運(yùn)動量對糖尿病大鼠血清瘦素水平的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2007(5)： 387-390.

[21]李雨.耐力訓(xùn)練和藥物對2型糖尿病大鼠骨骼肌瘦素及其受體蛋白表達(dá)的影響[D].沈陽體育學(xué)院，2010.

[22]高敬賢，王青春，查干阿爾斯楞，等.十周有氧運(yùn)動對中年2型糖尿病雌性大鼠血清瘦素水平的影響[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013(17)：91-92.

[23]樊昌明.長期游泳及二甲雙胍干預(yù)對2型糖尿病大鼠胰腺瘦素抵抗的影響[J].糖尿病新世界，2014(12)：21-23.

[24]高海寧，王艷杰，趙丹玉，等.2型糖尿病發(fā)病不同階段的運(yùn)動干預(yù)對大鼠骨代謝及骨髓瘦素和瘦素受體蛋白表達(dá)的影響[J].沈陽體育學(xué)院學(xué)報，2015(1)：73-77.

[25]常波，宋洋，郭琪，等.不同階段運(yùn)動干預(yù)對2型糖尿病大鼠骨骼肌leptin及其受體蛋白表達(dá)的影響[J].沈陽體育學(xué)院學(xué)報，2014(2)：80-85.

[26]吳亞文，江鐘立，李紅衛(wèi)，等.運(yùn)動訓(xùn)練對糖尿病大鼠胰島形態(tài)和β細(xì)胞功能的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009(6)：518-522.

[27]邵月.耐力運(yùn)動對糖尿病大鼠血清脂聯(lián)素、總膽固醇、甘油三酯和胰島素抵抗指數(shù)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012(2)：318-320.

[28]李益明.葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體Ⅳ和糖尿病[J].國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊)，1997(1)：16-19.

[29]郭麗麗，任彩玲，史明儀.運(yùn)動誘導(dǎo)甘丙肽分泌對2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009(12)：1121-1123.

[30]王瑜，胡思博，王蓓蓓，等.黃芪注射聯(lián)合運(yùn)動療法對糖尿病大鼠血糖及心肌細(xì)胞GLUT-4表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥，2014(18)：26-28.

[31]王丹，吳毅，胡永善，等.耐力運(yùn)動對2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖運(yùn)載體4基因表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2007(5)：391-394.

[32]Reynisdottir S， Angelin B， Langin D， et al. Adipose tissue lipoprotein lipase and hormone-sensitive lipase.Contrasting findings in familial combined hyperlipidemia and insulin resistance syndrome[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1997，17(10)：2287-2292.

[33]Maheux P，Azhar S，Kern P A，et al.Relationship between insulin-mediated glucose disposal and regulation of plasma and adipose tissue l ip opr ot e i n l ip a s e[J].D i ab e t olo g i a，1997，40(7)：850-858.

[34]王濤，景志強(qiáng)，張鈞.運(yùn)動對糖尿病大鼠LPL和HL影響的研究[J].北京體育大學(xué)學(xué)報，2008(1)：47-49.

[35]田秀靈.神經(jīng)肽Y及其食欲促進(jìn)作用[J].國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)，2003(3)：134-137.

[36]李寧川，顏文錦，王金玉.運(yùn)動訓(xùn)練對糖尿病大鼠糖代謝和下丘腦神經(jīng)肽YmRNA的影響[J].中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2008(1)：52-54.

[37]曹師承，趙剛，常波，等.運(yùn)動對2型糖尿病大鼠骨骼肌胰島素信號通路PI3K/PKB磷酸化與表達(dá)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010(6)：1217-1221.

[38]高晶.運(yùn)動對糖尿病大鼠骨骼肌PI3K/PKB/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[D].中國醫(yī)科大學(xué)，2009.

[39]Ohsugi M，Cras-Meneur C，Zhou Y， et al.Reduced expression of the insulin receptor in mouse insulinoma (MIN6) cells reveals multiple roles of insulin signaling in gene expression， proliferation， insulin content， and secretion[J]. J Biol Chem，2005，280(6)：4992-5003.

[40]錢榮，談艷，汪宗寶，等.不同運(yùn)動強(qiáng)度下糖尿病大鼠骨骼肌胰島素受體mRNA表達(dá)及氧化應(yīng)激變化[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010(9)：926-929.

[41]Mcgee S L， Hargreaves M. Exercise and skeletal muscle glucose transporter 4 expression： molecular mechanisms[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2006，33(4)：395-399.

[42]陳文才.運(yùn)動干預(yù)對糖尿病大鼠骨骼AMPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[D].中國醫(yī)科大學(xué)，2010.

[43]劉霞，金其貫，羅強(qiáng).運(yùn)動和膳食控制對2型糖尿病大鼠脂聯(lián)素-AMPK-GLUT4通路的影響[J].北京體育大學(xué)學(xué)報，2013(1)：55-58.

[44]Tantiwong P， Shanmugasundaram K， Monroy A， et al. NF-kappaB activity in muscle from obese and type 2 diabetic subjects under basal and exercise-stimulated conditions[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，299(5)：E794-E801.

[45]Wei Y，Chen K， Whaley-Connell A T， et al.Skeletal muscle insulin resistance： role of inflammatory cytokines and reactive oxygen species[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2008，294(3)：R673-R680.

[46]付德榮，孫小華，劉承宜，等.有氧運(yùn)動加谷氨酰胺補(bǔ)充對2型糖尿病大鼠骨骼肌炎癥因子NF-κB、MPO及MCP-1基因表達(dá)的影響[J].體育科學(xué)，2012(12)：55-61.

[47]Cucak H，Grunnet L G，Rosendahl A.Accumu lation of M1-like macrophages in type 2 diabetic islets is followed by a systemic shift in macrophage polarization[J].J Leukoc Biol， 2014，95(1)：149-160.

[48]吳秀琴，劉麗霞，尹玉嬌，等.有氧運(yùn)動和茶多酚對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗和血清炎癥因子的影響[J].福建師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2016(5)：106-112.

[49]王毅.不同運(yùn)動量對2型糖尿病大鼠肝臟TLR4和NF-kB表達(dá)的影響[D].廣西醫(yī)科大學(xué)，2015.

G804

A

2095-2813(2017)09(a)-0019-05

10.16655/j.cnki.2095-2813.2017.25.019

范克可(1994—)，男，漢族，廣東汕尾人，本科，研究方向：體質(zhì)健康與健康促進(jìn)、運(yùn)動員生理機(jī)能評定。

朱琳(1975—)，女，漢族，黑龍江人，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：體質(zhì)健康與健康促進(jìn)、運(yùn)動員生理機(jī)能評定，E-mail：40848567@qq.com。