硒酵母有望成為阿爾茨海默病的多靶點防治藥物

朱慧秋+華巖

摘 要 阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）的發(fā)病率持續(xù)升高，但目前還無有效的治療方法來阻止或逆轉(zhuǎn)該疾病的進展。最新研究發(fā)現(xiàn)，硒酵母對AD的多種病理學特征有干預作用，具有成為AD的多靶點防治藥物的潛力。

關(guān)鍵詞 阿爾茨海默病 硒 硒酵母

中圖分類號：R749.16 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）21-0003-03

Selenium-enriched yeast is expected to become a multi-target preventive and therapeutic drug for Alzheimers disease

ZHU Huiqiu*， HUA Yan**

（Anhui Huaxin Pharmaceutical Co.， Ltd.， Hefei 230000， China）

ABSTRACT The incidence of Alzheimers disease （AD） has been rapidly increasing. Currently there is no effective treatment to stop or reverse the progression of the disease. A new study showed that selenium-enriched yeast （Se-yeast） had a multifaceted effect on the pathology of AD and might possibly become a potential multi-target therapeutic drug for AD.

KEy WORDS Alzheimers disease； selenium； Se-yeast

阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease， AD）是一種發(fā)生于老年及老年前期、以進行性認知功能和行為障礙為特征的中樞神經(jīng)退行性病變疾病[1] ，目前還無有效的治療方法來阻止或逆轉(zhuǎn)該疾病的進展。最新研究發(fā)現(xiàn)，硒酵母可有效改善AD的多種病理學特征，具有成為AD的多靶點防治藥物的潛力[2]。

1 AD患者數(shù)將隨人口老齡化而激增

國際阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)表的《世界阿爾茨海默病2015年報告》指出，目前世界上約有9億60歲以上老年人，其中約有4 600萬癡呆癥患者，癡呆癥患者數(shù)將以每20年增加1倍的速度增加，預計到2030年達到7 470萬例，到2050年達到1.4億例[1]。

中國是世界上老年人口數(shù)最多的國家，也是人口老齡化速度最高的國家。聯(lián)合國有關(guān)機構(gòu)預測，2028—2038年將是我國老年人口數(shù)的急增階段，屆時65歲以上人口數(shù)將超過3億，年增1 000萬人，而AD患者數(shù)也將隨之激增（表1）。

AD已成為嚴重危害老年人健康的重要殺手，越來越引起人們的關(guān)注。

2 AD的精神行為癥狀及臨床表現(xiàn)

AD患者在中晚期多有精神行為癥狀及臨床表現(xiàn)（表2）。

AD具有多種病理學特征。β-淀粉樣蛋白（amyloidβ-protein， Aβ）在神經(jīng)細胞外聚集并沉淀形成老年斑以及tau蛋白磷酸化過度造成的微管損傷和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD的兩種重要病理學特征[4]。

Aβ在腦內(nèi)的異常沉積會引起神經(jīng)突觸受損并可產(chǎn)生多余氧自由基，提高胞內(nèi)氧化應激水平和損傷細胞線粒體，最終導致神經(jīng)元大量喪失，患者表現(xiàn)出學習、記憶能力減退和進行性的認知功能障礙[6]。

3 AD與機體低硒水平相關(guān)

硒是具有多種生物學功能的人體必需微量元素，低硒、缺硒可引起幾乎涉及人體所有器官和組織的病變[7]。

有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AD的發(fā)生和進展也與低硒、缺硒相關(guān)。金銀龍等[8]對四川、山東兩省2 000名65歲以上且一直居住在農(nóng)村的老年人的硒水平和認知能力進行了流行病學調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括認知能力、載脂蛋白E基因分型、每日硒攝入量、血液和指甲中的硒含量等，結(jié)果顯示硒水平與老年人認知能力之間有明顯的正相關(guān)關(guān)系，表明低硒水平與低認知能力相關(guān)。

老年人群的抑郁癥狀是AD的早期表現(xiàn)之一，是己被確認的認知功能減退和AD的風險因子。周定友等[9]選擇四川省環(huán)境硒水平適宜的邛崍市和環(huán)境硒水平較低的劍閣縣進行了不同環(huán)境硒水平地區(qū)老年人群的硒水平與抑郁程度的相關(guān)性的調(diào)查，他們對兩地各50名老年人作血硒含量測定，并對兩地各500名老年人作抑郁程度和情緒狀態(tài)的評估。結(jié)果顯示，兩地老年人群的血硒含量有明顯差異；與適硒地區(qū)邛崍市的老年人群相比，低硒地區(qū)劍閣縣老年人群中有輕中度和重度抑郁情緒的人的比例均明顯更高，提示老年人群的抑郁程度與環(huán)境硒水平有一定的關(guān)系。

劉瓊等[4]在研究缺硒引起AD發(fā)生的機制時指出，哺乳動物腦內(nèi)含有多種硒蛋白，其中谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶和蛋氨酸亞砜還原酶B1（又稱硒蛋白R， selenoprotein R， SelR）為重要的含硒抗氧化酶，硒缺乏會降低腦中抗氧化酶的保護作用，使得腦細胞處于高氧化應激狀態(tài)，而氧化應激是誘導AD早期發(fā)生的主要因素。有關(guān)AD的細胞和動物模型研究表明，硒和硒蛋白與Aβ的產(chǎn)生和脂質(zhì)的過氧化密切相關(guān)，低硒會直接導致出現(xiàn)Aβ的產(chǎn)生和聚集、tau蛋白的過度磷酸化、氧化應激、胞內(nèi)鈣失調(diào)等AD的病理學特征。endprint