陳小華+李淑萍+何津祥+祁寧+張珠祥+王寧+林慧琴

摘要：目的 探討大分割三維適形放射（3DCRT）治療老年周圍型非小細(xì)胞肺癌的療效及毒性反應(yīng)。方法 32例老年Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隨機(jī)分成三維適形大分割放療組和常規(guī)分割放療組。其中大分割放療組15例，處方劑量DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w；常規(guī)分割放療組17例，處方劑量DT 66 Gy，2 Gy/次，5次/w。結(jié)果 大分割放療組和常規(guī)分割放療組完全緩解（CR）率分別為40.00%、17.70%，部分緩解（PR）率分別為46.70%、23.50%，有效率（CR+PR）分別為86.70%、41.20%（P<0.05）；1、2、3年生存率大分割放療組分別為80.00%、53.30%、33.30%，常規(guī)分割放療組分別為47.10%、23.50%、17.60%。放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生率相當(dāng)。結(jié)論 大分割三維適形放療治療老年Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌的效果優(yōu)于常規(guī)分割放療，且不良反應(yīng)相當(dāng)。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；周圍型；放射治療；預(yù)后

中圖分類號：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）23-0044-02

Analysis of Curative Effect of Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Elderly Patients with Stage I Peripheral non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xiao-hua，LI Shu-ping，HE Jin-xiang，QI Ning，ZHANG Zhu-xiang，WANG Ning，LIN Hui-qin

（Department of Radiology，F(xiàn)irst Hospital Affiliated to Lanzhou University，Lanzhou 730000，Gansu，China）

Abstract：Objective To investigate the hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）efficacy and toxicity in treatment of elderly patients with non small cell lung cancer.Methods 32 cases of elderly patients with stage I non small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three-dimensional conformal radiotherapy group and conventional radiotherapy group.Among them，15 cases were divided into radiotherapy group，prescription dose DT 48～60 Gy，3～6 Gy/times，5 times/w；Conventional radiotherapy group 17 cases，prescription dose DT 66 Gy，2 Gy/times，5 times/w.Results Hypofractionated radiotherapy group and conventional radiotherapy group complete remission（CR）rate were 40.00%，17.70%，partial remission（PR）rate were 46.70%，23.50%，efficiency（CR+PR）were 86.70% and 41.20%（P<0.05）；1，2，3 year survival rate of radiotherapy group were 80.00%and 53.30%.33.30%，conventional radiotherapy group were 47.10%，23.50%，17.60%.The incidence of radiation esophagitis and radiation pneumonitis was similar.Conclusion The effect of large fractionated three-dimensional conformal radiotherapy for elderly patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer is better than that of conventional fractionated radiotherapy，and the adverse reactions are similar.

Key words：Non small cell lung cancer；Peripheral type；Radiotherapy；Prognosis

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成為最常見的惡性腫瘤，主要發(fā)病年齡段在50～80歲，中位年齡為70歲左右[1]。其中28%為早期肺癌（即Ⅰ期肺癌，T1-2aN0M0）。老年患者常因有嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥、心肺功能不足或拒絕手術(shù)，放射治療是標(biāo)準(zhǔn)的治療模式[2]。為進(jìn)一步探討大分割放療對不能手術(shù)的老年周圍型肺癌患者放療效果和不良反應(yīng)，本研究收集并分析了2008年11月～2012年12月本科室收治的32例老年Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌肺癌患者，按接受的分割方式不同分為三維適形大分割放射治療組15例和三維適形常規(guī)分割放射治療組17例，放療結(jié)束后隨訪觀察不良反應(yīng)，評估放療療效，現(xiàn)報告如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

收集2008年11月～2012年12月年齡>65歲不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌肺癌患者32 例，男16例，女16例，年齡 65～83 歲，中位年齡74歲；經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷；腫瘤≤5 cm；均未接受過抗腫瘤治療；卡氏評分（ KPS）≥70分；無嚴(yán)重影響治療的疾病。將患者隨機(jī)分為兩組，其中大分割治療組15例，鱗癌6例，腺癌9例；常規(guī)分割組17例，鱗癌8例，腺癌9例。

1.2方法

患者仰臥位，雙手交叉置頭頂，熱塑體模固定。行CT增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，層距5 mm。圖像信息傳入CMS XIO計劃系統(tǒng)，行圖像重建。根據(jù) ICRU62號文件規(guī)定勾畫靶區(qū)。大體腫瘤靶體積（gross tumor volume，GTV） 范圍僅包括原發(fā)病灶，臨床靶區(qū)（clinical target volume，CTV）為GTV外放外放6 mm（鱗癌），8 mm（腺癌）、計劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）根據(jù)擺位誤差和患者的呼吸動度決定，在模擬機(jī)下確定呼吸動度。依次勾畫危及器官（OAR），雙側(cè)正常的肺組織，心臟，脊髓，食管。要求95%等劑量線覆蓋PTV。三維適形放療在醫(yī)科達(dá)Precise直線加速器實施。32例患者均順利完成全程放療。大分割組DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w。常規(guī)分割組DT 66 Gy，2.0 Gy/次，5次/w。

1.3隨訪觀察

放療結(jié)束后1～3個月每月復(fù)查1次，此后每3個月復(fù)查1次至2年，2年后每半年復(fù)查1次。隨訪包括胸部 CT、腹部B超、頭顱MRI和全身骨顯像。放療后3個月內(nèi)參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價近期療療效。觀察其生存率和不良反應(yīng)。毒副反應(yīng)包括放射性肺炎和放射性食管炎，參照RTOG早期放射反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)和EORTC晚期放射反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用Ka-plan-Meier法進(jìn)行生存分析，近期療效和毒副作用采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

放療后 3個月復(fù)查胸部CT評價腫瘤退縮情況。大分割組15例中完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）7例，穩(wěn)定（SD）1 例，進(jìn)展（PD）1例，有效率（CR+PR）86.70%（13/15）。常規(guī)分割組17例中完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）4例，穩(wěn)定（SD）8例；進(jìn)展（PD）2例。有效率（CR + PR）41.20%（7/17）。大分割組有效率優(yōu)于常規(guī)分割組（χ2=7.036，P=0.008）。

2.2遠(yuǎn)期療效

隨訪截止到 2012年 12 月份，隨訪率100.00%。治療組和對照組中位生存時間分別為26和11.5個月，大分割放療組長于常規(guī)放療組，χ2=4.238，P=0.04。大分割組1、2、3年生存率分別為80.00%、53.30%、33.30%，常規(guī)分割組1、2、3年生存率分別為47.1%、23.5%、17.6%（圖1）。

2.3毒副反應(yīng)

大分割組和常規(guī)分割組的1～2級放射性肺炎的發(fā)生率為46.70%和41.20%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.755）。未見3級以上放射性肺炎。大分割組和常規(guī)分割組的1～2級的放射性食管炎發(fā)生率分別為 33.30%和29.40%，差異性不大（χ2=0.057，P=0.811）。無3級以上的放射性食管炎發(fā)生。

3討論

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成為最常見的惡性腫瘤，主要發(fā)病年齡段在50～80歲，中位年齡為70歲左右，其中28%為早期肺癌。Ⅰ期NSCLC 標(biāo)準(zhǔn)的治療手段是外科手術(shù)，術(shù)后 5 年生存率約為 55%。但老年患者常因有嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥、心肺功能不足或拒絕手術(shù)，放射治療是標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。然而，常規(guī)放射治療結(jié)果差強(qiáng)人意，I期非小細(xì)胞肺癌的1年、3年、5年生存率分別為46%、19%、6%。局部復(fù)發(fā)或未控是放射治療失敗的主要原因。研究表明，給予腫瘤60～70 Gy的常規(guī)放療，因腫瘤受照劑量低而不足以控制局部腫瘤[3]。Fletcher[4]亦發(fā)現(xiàn)，根治一個直徑5 cm 的NSCLC需要80～100 Gy的劑量。然而，常規(guī)放療由于受到腫瘤周圍正常組織的劑量限制，難以達(dá)到高劑量，是導(dǎo)致局部控制率低的原因之一。且放療療程超過6 w后，每延長1 d生存率大約將下降 1.6%。而大分割放療多在2 w左右完成治療，既增加了單次分割劑量，又縮短了總治療時間，從而避免腫瘤細(xì)胞發(fā)生后程加速再增殖，實現(xiàn)提高腫瘤控制率。

于金明等[5]報道對60例Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者隨機(jī)均分為兩組，一組行大分割加速放療，另一組行常規(guī)分割放療，大分割加速放療組1、2、3年生存率分別為80%、60%、43%，常規(guī)分割放療組分別為60%、33%、23%，放射性肺炎和放射性食管炎發(fā)生率相當(dāng)，分別為50%和53%、40%和50%，顯示三維適形大分割加速放療組效果優(yōu)于常規(guī)分割放療，毒副反應(yīng)可以耐受。施世明等[6]對30例70歲及以上老年Ⅰ期肺癌患者行立體定向放射治療，1年和2年局部控制率均為77.9%，1年和2年總生存率分別為96.7%和92.1%。2級和3級急性放射性肺炎的發(fā)生率分別為6.6%和3.3%，亦表明大分割放療對早期NSCLC的優(yōu)越性。筆者對老年Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌患者采用大分割方案三維適形放射治療。近期療效達(dá)86.67%，1、2、3年生存率分別為80.00%，53.30%和33.30%，全組未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

綜上所述，對于老年Ⅰ期周圍型非小細(xì)胞肺癌，大劑量分割治療模式較常規(guī)分割模式具有優(yōu)勢，且放療相關(guān)副反應(yīng)相當(dāng)，是一種安全有效的治療手段。

參考文獻(xiàn)：

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[5]于金明，任瑞美，袁明智，等.早期非小細(xì)胞肺癌三維適形放療劑量分割研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2005，14（03）：158-161.

[6]施世明，何健，黃艷，等.立體定向放療治療老年Ⅰ期肺癌的不良反應(yīng)和療效觀察[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，43（02）：188-194.endprint