蘇木蘭

【摘要】 目的 評價培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 45例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌患者， 均采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療， 評價療效。結(jié)果 治療2～6個療程后， 完全緩解（CR）0例， 部分緩解（PR）4例， 疾病穩(wěn)定（SD）30例， 疾病進(jìn)展（PD）11例。疾病控制率為75.56%（34/45）。主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)及乏力。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌二線化療方案， 安全有效， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；卡鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.089

目前肺癌已經(jīng)成為全球癌癥死亡原因的第一， 是我國人群死亡率上升最快的癌癥， 其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占肺癌總發(fā)病率的80% ～85%[1]。大部分肺癌患者發(fā)現(xiàn)疾病時已為晚期， 無法行手術(shù)治療， 化療為其主要治療手段。雖經(jīng)化療治療后部分患者病情得以緩解， 仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。本文分析2010年5月～2015年5月在本院一線方案未使用培美曲塞的非小細(xì)胞肺癌患者， 出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后使用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療， 取得較好療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年5月～2015年5月在本院住院經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌患者45例， 均為腺癌。其中男27例， 女18例， 均曾進(jìn)行一線方案化療， 方案為多西他賽聯(lián)合順鉑或吉西他濱聯(lián)合順鉑， 治療4～6個療程， 均未接受培美曲塞及卡鉑治療。一線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 3個月內(nèi)未進(jìn)行化療及放療。45例患者中均有可測量病灶， 部分患者有一個或以上部位轉(zhuǎn)移病灶。其中肺內(nèi)轉(zhuǎn)移17例， 肝轉(zhuǎn)移12例， 骨轉(zhuǎn)移15例， 腦轉(zhuǎn)移3例， 惡性胸腔積液7例， 惡性心包積液2例。化療前后完善血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查， 并在化療前及每2個療程治療后予行胸部及腹部CT檢查?；颊逷S評分≤2分。

1. 2 方法 所有患者均使用培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案：予培美曲塞500 mg/m2， 用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 ml靜脈滴注。給藥前1 d、當(dāng)天及后1 d連續(xù)3 d給予地塞米松片4 mg， b.i.d.口服；給藥前予口服葉酸片400 μg/d， 直至完成所有化療周期；每周期給藥前予維生素B12 1 mg肌內(nèi)注射?？ㄣK予AUC 5計算劑量， 加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注。兩藥均在化療周期第1天使用， 卡鉑在培美曲塞使用30 min后靜脈滴注。治療期間予托烷司瓊止吐治療。3周為1個療程， 每2個療程化療后評價療效及不良反應(yīng)。

1. 3 療效及毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 45例患者在化療開始及每2個療程結(jié)束2周后， 通過CT檢查測量原復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶大小， 并了解有無新發(fā)病灶。在每個化療療程開始前1 d檢查血常規(guī)及肝腎功能、心電圖， 每個療程化療后每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能， 并同時對患者進(jìn)行體檢， 隨訪觀察化療后癥狀表現(xiàn)。臨床療效評價依據(jù)采用WHO標(biāo)準(zhǔn)， 分為CR、PR、SD、PD， 疾病控制= CR+PR+SD。毒副作用按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[2]。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 45例患者完成2～6個療程， 其中CR 0例， PR 4例（8.89%）， SD 30例（66.67%）， PD 11 例（24.44%）。疾病控制率為75.56%。

2. 2 毒副作用 主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、骨髓毒性及乏力。胃腸道反應(yīng)持續(xù)時間較短， 均可在1周內(nèi)緩解。血液學(xué)毒性主要集中在化療后5～12 d發(fā)生， 有2例患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制， 予集落刺激因子及白細(xì)胞介素-11治療后均可緩解。乏力癥狀持續(xù)時間較長， 約1/3患者在治療過程中均有不同程度的乏力癥狀。但上述不良反應(yīng)均無影響患者后續(xù)治療。未見出現(xiàn)因化療相關(guān)性死亡患者。見表1。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見腫瘤， 該病復(fù)發(fā)率高， 容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 一線治療失敗后一般情況較好的患者行二線化療仍是很有必要的， 可延長患者的生存期。但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者一般情況及骨髓功能相對初治患者較差， 腫瘤負(fù)荷相對較大， 對化療的耐受性亦有所降低， 所以二線治療應(yīng)選用有效而不良反應(yīng)較輕的藥物， 以減輕由化療所導(dǎo)致的不適感， 提高患者生活質(zhì)量， 減少因化療反應(yīng)所導(dǎo)致縮短患者總生存期的發(fā)生。

卡鉑是一種周期非特異性的抗腫瘤藥， 直接作用于DNA， 抑制分裂旺盛的腫瘤細(xì)胞。培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含吡咯嘧啶基因為核心的抗葉酸制劑， 通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程， 抑制細(xì)胞復(fù)制， 達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。培美曲塞是近年來對非小細(xì)胞肺癌治療有效的藥物， 一項臨床研究單藥培美曲塞對比多西他賽二線治療非小細(xì)胞肺癌效果相當(dāng)[3]。一項三期臨床研究表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效并不比其余常用化療藥物聯(lián)合鉑類療效差， 且不良反應(yīng)更低[4]。國內(nèi)張雪艷等[5]研究顯示培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)63%。以培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌能使患者明顯受益， 已被美國FDA批準(zhǔn)為非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。上述國內(nèi)外的研究均表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑作為非小細(xì)胞肺癌的治療均有較好的臨床療效。

本組研究45例患者， 經(jīng)培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療， 雖無完全緩解病例， 部分緩解只有4例， 考慮與本組選擇病例為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者有關(guān)， 但療效穩(wěn)定的患者有66.67%， 疾病控制率為75.56%， 仍可較好控制疾病進(jìn)展。且在SD的30例患者當(dāng)中， 雖未達(dá)到PR， 但仍有21例患者病灶有不同程度的縮小。而且本組研究中， 化療后不良反應(yīng)總體相對是較低的， 主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)及乏力， 但均以Ⅰ、Ⅱ度反應(yīng)為主， Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 且Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)經(jīng)臨床對癥治療后均可緩解， 并無影響患者后續(xù)治療?；颊呋煰煶讨蟹αΠY狀發(fā)生率高， 持續(xù)時間較長， 考慮與本組研究選擇的患者為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者， 營養(yǎng)狀況相對欠佳， 腫瘤負(fù)荷較大相關(guān)。另外， 該化療方案對重要器官如心臟、肝、腎均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述， 培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌療效較好， 不良反應(yīng)少， 患者耐受性較高， 值得臨床推薦使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫燕 . 臨床腫瘤內(nèi)科手冊. 第 6 版 . 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015：256.

[2] 周際昌. 實用腫瘤內(nèi)科學(xué). 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2003：22-35.

[3] Hanna N， Shepherd FA， Fossella FV， et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol， 2004， 22（9）：1589-1597.

[4] Scagliotti GV， Park K， Patil S， et al. Survival without toxicity for cisplatin pluspemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer： a risk-benefit analysis of a large phase Ⅲ study. Eur J Cancer， 2009， 45（13）：2298-2303.

[5] 張雪艷， 黃艾彌， 白皓， 等. 肺癌化療中培美曲塞的臨床效果觀察. 中國癌癥雜志， 2009， 19（2）：118-121.

[收稿日期：2016-09-20]