熊鶯　孫午

[摘要] 目的 分析多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分離和藥敏情況，并與普通鮑曼不動(dòng)桿菌的情況進(jìn)行比較。 方法 回顧性分析49株多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和498株普通鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況，采用χ2檢驗(yàn)分析兩類細(xì)菌對常用抗菌藥物的敏感性差異。 結(jié)果 藥敏實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株和普通株除對阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P>0.05），對其他抗菌藥物如亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性都存在顯著性差異（P<0.05），多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對很多抗菌藥物的耐藥率相比普通株都有很大程度的提高。 結(jié)論 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌存在耐藥機(jī)制的多樣性情況，在臨床確診鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株感染時(shí)應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果合理用藥，同時(shí)應(yīng)珍惜使用對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和普通鮑曼不動(dòng)桿菌治療同樣有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌藥物。

[關(guān)鍵詞] 鮑曼不動(dòng)桿菌；多重耐藥；多粘菌素B；阿米卡星

[中圖分類號(hào)] R378.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）36-0128-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical isolation and drug susceptibility of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and to compare with that of Acinetobacter baumannii. Methods The drug resistance of 49 multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and 498 ordinary Acinetobacter baumannii was retrospectively analyzed. The differences of the sensitivity of the two kinds of bacteria to commonly used antimicrobial agents were analyzed by Chi-square test. Results The results of drug susceptibility test showed that there was no significant difference in the sensitivity to amikacin，polymyxin B， chloramphenicol， aztreonam and cefazolin between the multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii and the common strains （P>0.05）. There was significant difference in the sensitivity to other antibacterial drugs such as imipenem and ciprofloxacin（P<0.05）. The drug resistance rate of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii to many antibacterials have greatly improved， compared to that of ordinary strains. Conclusion There are a diversity of drug resistance mechanisms for multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. When the infection of Acinetobacter baumannii multi-drug-resistant strains is clinically diagnosed， the drug should be used rationally according to the susceptibility results. At the same time，the antibiotics such as polymyxin B and amikacin， which have the same effect on multidrug-resistant strains and the common strains of Acinetobacter baumannii， shoud be used carefully.

[Key words] Acinetobacter baumannii； Multi-drug resistance； Polymyxin B； Amikacin

目前很多細(xì)菌產(chǎn)生耐藥機(jī)制來源于抗生素大量在臨床的應(yīng)用，因而篩選出各種多重耐藥的菌株，可以減少對人類的生命健康造成的威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，近年來的感染在增多，并且其耐藥性日益嚴(yán)重，引起臨床和微生物學(xué)者的嚴(yán)重關(guān)注，本文通過對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和普通鮑曼不動(dòng)桿菌藥敏情況的進(jìn)行分析，希望進(jìn)一步了解其耐藥情況，找出兩者耐藥率存在差異的抗生素，從而謹(jǐn)慎對待，合理指導(dǎo)臨床用藥，避免耐藥菌株的產(chǎn)生和擴(kuò)散。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

按衛(wèi)生部《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第2版進(jìn)行操作，從本院2010年1月～2013年12月臨床送檢標(biāo)本獲取547株鮑曼不動(dòng)桿菌，其中498株為普通株，49株為多重耐藥株。

1.2 細(xì)菌鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)

細(xì)菌鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)采用BD公司的phoenix100全自動(dòng)微生物鑒定和藥敏分析儀，“中介”結(jié)果納入“耐藥”處理以便于統(tǒng)計(jì)分析處理。

1.3 質(zhì)控菌株

根據(jù)NCCLS藥敏質(zhì)控要求對質(zhì)控菌株ATCC25922、ATCC27853進(jìn)行菌株鑒定及藥敏分析，結(jié)果在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0，對于多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和普通鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率和敏感率等，按計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床情況

標(biāo)本分布：男340例，女207例，年齡從7 d～84歲。20例中段尿，502例痰及支氣管分泌物，2例血液，其他23例。科室來源：腫瘤科37例，ICU 198例，燒傷科42例，呼吸科210例，其他60例。

2.2 鮑曼不動(dòng)桿菌檢出情況

可以發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株和普通株對多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性無太大差異，而亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。見圖1、圖2。

2.3 多重耐藥株與普通株對抗菌藥物的耐藥差異性分析

藥敏實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株和普通株除對阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性無顯著性差異外（P>0.05），對其他抗菌藥物如亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對很多抗菌藥物的耐藥率相比普通株都有很大程度的提高。見表1。

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌屬于條件致病菌，廣泛分布于土壤、水、人體皮膚表面及醫(yī)院環(huán)境，是住院患者感染的常見病原菌，尤其是在ICU的患者和免疫缺陷的患者，主要引起呼吸道感染，也可引起尿路感染，菌血癥及傷口感染等，對臨床常規(guī)使用的抗生素耐藥性有逐漸增加趨勢。我院臨床標(biāo)本分離的鮑曼不動(dòng)桿菌，主要來自于ICU和呼吸科的患者的呼吸道標(biāo)本，因此抵抗力下降、呼吸性疾病及慢性病患者及是鮑曼不動(dòng)桿菌感染的重要原因，同時(shí)與廣譜抗生素的大量使用及醫(yī)院治療侵入性操作存在關(guān)聯(lián)。

文中數(shù)據(jù)表明鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株的耐藥情況很嚴(yán)重，除多粘菌素B對其保持很好的敏感性外，再就是阿米卡星對其有一定的治療意義，其他常用抗菌藥物基本上都是耐藥。鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株的多重耐藥性在于多種酶的產(chǎn)生：超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生導(dǎo)致對頭孢菌素類耐藥；對喹諾酮類的耐藥主要與gyrA和parC的基因突變有關(guān)，對亞胺培南耐藥，主要與產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生有關(guān)。通過對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的金屬β-內(nèi)酰胺酶和β-內(nèi)酰胺酶等的表型和基因型分析，證實(shí)多重耐藥株至少會(huì)表達(dá)該研究中十種耐藥基因的一種或幾種，并且發(fā)現(xiàn)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的散播主要依靠的是在固定區(qū)域的無性繁殖[1]。因此在發(fā)現(xiàn)多重耐藥株的醫(yī)院區(qū)域采取合適的感染控制策略顯得尤為重要，對于本院檢出的多種耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者也應(yīng)采取合適的干預(yù)措施，而不能單做普通感染對待。有研究證實(shí)在眼部感染的病例中多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌首先通過生物被摸的粘附侵襲角膜上皮的，此外還證實(shí)鮑曼不動(dòng)桿菌的多重耐藥基因是通過質(zhì)粒介導(dǎo)的[2]。生物被膜產(chǎn)生鮑曼不動(dòng)桿菌的多重耐藥性也許存在一定聯(lián)系，有研究證實(shí)具有生物被膜的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性顯著高于沒有生物被膜的鮑曼不動(dòng)桿菌[3]。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的分子機(jī)制在于耐藥株表達(dá)OXA-51-like、OXA-23以及其他一些OXA-D基因[4-6]。在治療嚴(yán)重的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的呼吸器相關(guān)肺炎時(shí)，多粘菌素聯(lián)合舒巴坦治療具有很好的前途，雖然與單獨(dú)多粘菌素治療比較在臨床治愈率和多重耐藥株的清除上還未發(fā)現(xiàn)顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥性與其表達(dá)adeB、mdfA和qacEA1等多種外排泵基因可能存在一定關(guān)聯(lián)[8]。目前國內(nèi)不同地區(qū)醫(yī)院鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率相差較大[9-11]，耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)可選擇阿米卡星，碳青霉烯類抗生素的使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證[12，13]，研究證實(shí)聯(lián)合用藥可以有效減少耐藥突變株產(chǎn)生，并且聯(lián)合阿米卡星后的作用最為明顯[14]。根據(jù)這些研究我們可以對本院的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者采取聯(lián)合用藥措施，以盡快控制感染，防止多重耐藥菌株的擴(kuò)散。鮑曼不動(dòng)桿菌目前作為主要的醫(yī)院感染之一，已在世界范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注，在對印度北方的治療中心研究發(fā)現(xiàn)，在140株檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌中有87%為多重耐藥株，20%菌株對美羅培南耐藥，并且通過PCR檢測出部分菌株存在AmpCβ-內(nèi)酰胺酶和外排泵基因，以及金屬β-內(nèi)酰胺酶的表達(dá)[15]，說明鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥株在感染中的比例越來越大，因引起人們的高度關(guān)注和重視。

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌存在耐藥機(jī)制的多樣性情況，應(yīng)根據(jù)藥敏情況指導(dǎo)臨床合理用藥，同時(shí)應(yīng)珍惜使用對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和普通鮑曼不動(dòng)桿菌治療同樣有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌藥物。

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（收稿日期：2017-10-09）