范志偉，丁惠霞，張啟杰

前列腺素E1聯(lián)合水化在PCI中的應用及對血肌酐和炎癥反應的影響

范志偉1，丁惠霞1，張啟杰1

目的研究前列腺素E1聯(lián)合水化在經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術中的應用及對血肌酐和炎癥反應的影響。方法選擇2015年8月～2017年6月于東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)（南京市大廠醫(yī)院）行PCI治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊?8例，根據(jù)治療情況分為觀察組及對照組，每組各34例，對照組中男性19例，女性15例，采用水化法治療；觀察組中男性18例，女性16例，在對照組基礎上聯(lián)合前列腺素E1治療。結果治療后觀察組肱動脈血流介導性舒張功能（FMD）、一氧化氮（NO）水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組血清內(nèi)皮素（ET-1）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者發(fā)生心絞痛、心力衰竭、主要心血管事件、支架內(nèi)再狹窄率均明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組急性心肌梗死、心源性猝死發(fā)生率較對照組無明顯差異（P＞0.05）；觀察組PCI術后血清內(nèi)生肌酐（Scr）值較對照組明顯降低，且內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）值較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論前列腺素E1聯(lián)合水化治療行PCI術患者，可顯著減少炎癥反應，降低血清肌酐水平，顯著降低心血管事件發(fā)生率。

前列腺素E1；水化；PCI術；血清肌酐水平；炎癥反應

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┬薪?jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療目前應用廣泛，但PCI術后可導致部分血管內(nèi)皮破壞，且炎性因子的合成及分泌促使炎癥反應加重，術后支架再狹窄風險增加，如何提高臨床療效及預后是目前較為棘手的問題[1,2]。目前臨床常用手段為水化治療，可減少炎癥反應發(fā)生率及改善預后，但單一方式治療無法達到預期效果[3]。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺素E1能顯著降低PCI術后患者機體的血清肌酐水平，聯(lián)合用藥可提高療效[4]。本文對前列腺素E1聯(lián)合水化在PCI術后的應用及對血清肌酐水平、炎癥反應的影響，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月～2017年6月于東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)（南京市大廠醫(yī)院）行PCI治療的冠心病患者68例。納入標準[5]：①符合關于缺血性心臟病相關診斷標準；②病程＞5年；③年齡＞60歲。排除標準：①先天身體缺陷者；②拒行PCI術者；③精神病患者。將患者根據(jù)治療情況分為觀察組及對照組，每組各34例。觀察組中男性18例，女性16例，年齡60～80歲，平均年齡（68.82±12.91）歲，病程8～11年，平均病程（8.12±2.01）年，其中高血壓23例，高血脂12例，糖尿病9例，飲酒史14例。對照組中男性19例，女性15例，年齡63～85歲，平均年齡（66.85±14.17）歲，病程9～13年，平均病程（10.64±2.51）年，其中高血壓24例，高血脂13例，糖尿病10例，飲酒史15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表1。

1.2 方法 給予患者降壓、降脂、降糖及抗血小板等常規(guī)對癥治療，并依病情行PCI術治療。對照組行水化法治療：于術前6 h～術后12 h給予生理鹽水注射液按照1 ml/（kg·h）靜脈滴入，心功能不全者給予0.5 ml/（kg·h）靜脈滴入。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合前列腺素E1治療，術后給予前列腺素E1注射液（國藥準字H201540721，中山尼克美制藥有限公司，0.1 mg/支）10 μg/次融入0.9%的氯化鈉水溶液100 ml，靜脈緩慢滴入，2/d，共3 d。

1.3 觀察指標 檢測術后1～3 d的Scr水平及高敏C反應蛋白（hs-CRP）變化；肱動脈血流介導性舒張功能（FMD）水平檢測：于檢測前24 h停用血管擴張藥物，術前12 h禁食，采用ALOKA3500彩色多普勒超聲診斷儀（日本）進行4 cm深度探測，并根據(jù)無創(chuàng)性血管內(nèi)皮功能檢測法檢測；血清皮內(nèi)素（ET-1）、一氧化氮（NO）檢測用試劑盒均由（上海杏宜科技有限公司）生產(chǎn)。重點觀察：①觀察治療后FMD、EF-1、NO、Hscrp水平；②觀察治療后患者發(fā)生心絞痛、主要心血管事件及支架內(nèi)再狹窄情況；③觀察治療后血清內(nèi)生肌酐（Scr）水平及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。

判定標準[6]：①痊愈：治療后患者FMD水平顯著升高、hs-CRP、Scr水平降低至正常范圍；②顯效：治療后患者FMD水平升高、hs-CRP、Scr水平一定程度降低；③無效：治療后患者FMD水平、hs-CRP、Scr水平不變。

1.4 統(tǒng)計學分析 選擇SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)結果進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學上意義。

2 結果

2.1 治療后兩組FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平比較 治療后兩組患者的FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平均改善明顯，觀察組FMD、NO水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組EF-1、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表2。

2.2 治療后兩組心絞痛復發(fā)率、主要心血管事件及支架內(nèi)再狹窄比較 治療后，觀察組患者發(fā)生心絞痛、心力衰竭、主要心血管事件、支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組急性心肌梗死、心源性猝死發(fā)生率較對照組比較，無統(tǒng)計學意義，（P＞0.05），表3。

2.3 兩組血清內(nèi)生肌酐水平比較 觀察組Scr水平于PCI術后第1 d及基線水平與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05）；觀察組Scr水平于PCI術后第2、3 d較對照組比較，差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表4。

2.4 影響預后因素 觀察組Ccr水平于PCI術后第1 d及基線水平與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05）；觀察組Ccr水平于PCI術后第2、3 d較對照組比較，差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表5。

表1 兩組患者一般資料比較[n（%）]

表2 治療后兩組患者FMD、EF-1、NO、Hs-crp水平比較[n（%）]

表3 治療后兩組發(fā)生心絞痛、主要心血管事件及支架內(nèi)再狹窄比較[n（%）]

表4 兩組內(nèi)生肌酐水平對比分析（μmol/L，±s）

表4 兩組內(nèi)生肌酐水平對比分析（μmol/L，±s）

觀察組 34 91.25±13.14 90.16±14.27 92.48±13.81 92.03±14.57對照組 34 88.17±12.17 91.86±15.86 95.69±16.72 99.29±17.53 t值 1.002 0.464 0.863 1.857 P值 0.319 0.643 0.038 0.042

表5 兩組內(nèi)生肌酐清除率對比分析（ml/min，±s）

表5 兩組內(nèi)生肌酐清除率對比分析（ml/min，±s）

觀察組 34 66.89±14.25 67.19±13.37 64.82±15.43 63.93±13.86對照組 34 64.72±12.82 62.34±11.99 60.17±10.62 57.14±8.91 t值 0.660 1.574 1.360 2.402 P值 0.511 0.120 0.031 0.019

3 討論

冠心病是由冠狀動脈血管硬化病變導致機體血管變狹窄或者阻塞，導致心肌缺血、缺氧及壞死等原因引發(fā)的心臟病[7,8]，主要表現(xiàn)為心絞痛、心悸、全身乏力及心力衰竭等，嚴重影響患者生活質量。相關文獻證實，水化治療可降低造影劑腎?。–IN）的發(fā)生率，從而改善預后，前列腺素E1可顯著降低PCI術后患者炎癥反應及血清肌酐水平[9]，提高療效。

前列腺素E1可改善血流變即通過抑制血小板凝聚、刺激血管內(nèi)皮、擴張血管、溶栓及改善微循環(huán)等，顯著改善肝功能及Scr和Ccr水平[10]。水化治療是冠心病的常用手段，常于PCI術前6 h～術后12 h給予患者生理鹽水注射液按照1 ml/（kg·h）靜脈滴入，可減少炎癥反應[11]。

hs-CRP是一種急性相蛋白，機體炎癥反應加重，hs-CRP水平將急速升高，炎癥反應消退后hs-CRP水平降至正常范圍，可作為診斷炎癥反應的重要指標之一。FMD通過血管內(nèi)皮檢測患者是否存在動脈粥樣硬化或發(fā)生病變，可提前做好干預措施[12]。ET-1、NO來源于血管內(nèi)皮細胞合成及分泌，ET-1可加速血管平滑肌細胞生成，誘發(fā)心肌缺血；NO為機體內(nèi)生物學活性分子，具有軟化血管，改善血液循環(huán)，能有效預防動脈硬化。

本次入選患者經(jīng)不同方式治療后，發(fā)現(xiàn)兩組患者的FMD、NO水平均升高，EF-1、hs-CRP水平均明顯降低。統(tǒng)計分析顯示，前列腺素E1聯(lián)合水化治療的患者療效更為顯著；對PCI術后患者隨訪發(fā)現(xiàn)，采用聯(lián)合治療法的患者心絞痛、心衰發(fā)作、累計主要心血管事件、支架內(nèi)再狹窄發(fā)生情況明顯低于水化治療組。研究發(fā)現(xiàn)，患者行PCI術后第2、3 d的Scr及Ccr水平較基線水平均明顯變化，聯(lián)合治療的患者Scr及Ccr水平更接近正常值，療效更顯著。綜上所述，前列腺素E1聯(lián)合水化治療行PCI術患者，可顯著減少炎癥反應，降低血清肌酐水平，降低心血管事件發(fā)生率，提高患者生活質量。

[1]錢惠東,蔣文龍,鄭若龍,等. 不同水化方式預防心功能不全患者術后出現(xiàn)對比劑腎病的療效[J]. 江蘇醫(yī)藥,2014,40(2):232-3.

[2]雷靖祎,常海霞,廖菽丹,等. 前列地爾聯(lián)合水化治療對老年患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后對比劑腎病的預防作用[J]. 中國循環(huán)雜志,2015,30(9):841-4.

[3]Pokrovskii AV,Chupin AV,Parshin PIu,et al. Administration of the generic prostaglandin E1 VAP 20? in patients with lower limb critical ischaemia:a prospective study[J]. Angiol Sosud Khir,2015,19(2):17-20,22-4.

[4]Mazurov AV,Khaspekova SG,Yakushkin VV,et al. Spontaneous platelet aggregation in patients with acute coronary syndrome[J]. Bull Exp Biol Med,2014,155(1):89-91.

[5]張永珍,高煒. 穩(wěn)定性冠心病診治策略的選擇:歐美指南給我們的提示[J]. 北京大學學報(醫(yī)學版),2014,25(6):832-5.

[6]鐘思干,楊飛,陳愛文,等. 前列地爾對合并糖尿病的冠心病患者介入治療中造影劑腎病的預防作用研究[J]. 中國全科醫(yī)學,2014,17(31):3720-3.

[7]Liu HJ,Ma JW,Qiao ZY,et al. Study of molecular mechanism of Prostaglandin E1 in inhibiting coronary heart disease[J]. Mol Biol Rep,2014,40(12):6701-8.

[8]范建軍,李更新,李敬文,等. 前列地爾注射液對老年患者冠脈介入治療術后對比劑腎病的預防[J]. 實用醫(yī)學雜志,2016,32(7):1164-6.

[9]郭曉華,李俊萍,張昕. 阿托伐他汀通過促進熱休克蛋白90表達減少急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后對比劑腎病的發(fā)生率[J]. 中國循環(huán)雜志,2015,30(9):845-8.

[10]孫婷婷,楊世誠,叢洪良,等. 前列地爾對高血壓患者行冠狀動脈介入治療后對比劑誘導的急性腎損傷的預防作用[J]. 中華高血壓雜志,2016,24(8):741-5.

[11]金中淦,居漪,唐立萍,等. 血清肌酐參考方法的建立及其在正確度調(diào)查中的應用[J]. 檢驗醫(yī)學,2015,11:1070-3.

[12]金培印,蔣超. 老年門診患者腎功能與心血管事件的相關性[J]. 中國老年學雜志,2015,35(16):4496-8.

Application of prostaglandin-E1 (PG-E1) combined with hydration in PCI and its influence on serum creatinine and inflammatory reactions

Fan Zhiwei*, Ding Huixia, Zhang Qijie.
*Department of Emergency Medicine, Jiangbei Area of Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210044, China.
Corresponding author: Fan Zhiwei, E-mail: 1281682000@qq.com

ObjectiveTo study the application of prostaglandin-E1 (PG-E1) combined with hydration in percutaneous coronary intervention (PCI) and its influence on serum creatinine (SCr) and inflammatory reactions.MethodsThe patients with coronary heart disease (CHD, n=68) undergone PCI were chosen from Jiangbei Area of Zhongda Hospital of Southeast University from Aug. 2015 to June 2017, and divided, according to treatment status, into observation group and control group (each n=34). The control group (male=19 and female 15) were given hydration therapy, and observation group (male=18 and female 16) was given PG-E1 combined with hydration therapy.ResultsThe levels of brachial artery flow-mediated dilation (FMD) and nitric oxide (NO)were significantly higher in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The levels of endothelin (ET) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were significantly lower in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The incidence of angina pectoris, heart failure, major adverse cardiovascular events (MACE) and in-stent restenosis were all significantly lower in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The incidence of acute myocardial infarction (AMI) and sudden cardiac death had no significant difference between 2 groups (P＞0.05). The value of SCr decreased significantly, and value of endogenous creatinine clearance rate (Ccr) increased significantly in observation group compared with control group after PCI (P＜0.05).ConclusionThe therapy of PG-E1 combined with hydration can reduce inflammatory reactions, SCr level and incidence of MACE in CHD patients undergone PCI.

Prostaglandin-E1; Hydration; Percutaneous coronary intervention; Serum creatinine;Inflammatory reactions

R541.4

A

1674-4055(2017)11-1378-03

1210044 南京,東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(南京市大廠醫(yī)院)急診內(nèi)科

范志偉,E-mail:1281682000@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.11.25

孫竹