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      血清脂蛋白相關磷脂酶A2和游離脂肪酸水平與冠心病患者冠狀動脈病變的關系*

      2017-12-15 02:00:07
      微循環(huán)學雜志 2017年4期
      關鍵詞:磷脂酶單支脂蛋白

      戴 雯 黃 允 李 艷

      血清脂蛋白相關磷脂酶A2和游離脂肪酸水平與冠心病患者冠狀動脈病變的關系*

      戴 雯 黃 允 李 艷#

      目的觀察冠心病患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)及游離脂肪酸(NEFA)水平,并分析該指標變化與冠狀動脈病變特征和經(jīng)皮靜脈介入(PCI)術(shù)后預后的相關性。方法選取心內(nèi)科住院患者589例,根據(jù)冠脈造影結(jié)果將其分為對照組(189例)、單支病變組(117例)、雙支病變組(126例)和多支病變組(157例)。其中有166例患者行PCI術(shù),采集所有研究對象空腹肘靜脈血,并分別采集行PCI術(shù)患者術(shù)前、術(shù)后6h、術(shù)后12h、術(shù)后24h和術(shù)后48h血液樣本,采用全自動生化分析儀檢測血清LP-PLA2和 NEFA水平。比較各組患者以及PCI術(shù)患者不同時點血清LP-PLA2和NEFA水平差異。結(jié)果血清LP-PLA2水平在單支病變組(351.77±103.26U/L)、雙支病變組(409.14±196.34 U/L)及多支病變組(823.65±369.94U/L)均高于對照組(209.34±87.32U/L),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且呈多支病變組>雙支病變>單支病變組,差異亦均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。血清NEFA水平在多支病變組(1.22±0.83mmol/L)、雙支病變組(0.92±0.49mmol/L)和單支病變組(0.56±0.13mmol/L)均高于對照組(0.23±0.07mmol/L),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且呈多支病變組>雙支病變組>單支病變組,差異亦均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。LP-PLA2和NEFA與冠脈病變支數(shù)呈顯著正相關(r=0.698、0.626,P<0.01)。行PCI術(shù)患者術(shù)后6h血清LP-PLA2水平較術(shù)前升高(644.64±361.34U/L vs 286.12±188.32U/L,P<0.01),術(shù)后12h下降(452.57±245.56U/L),術(shù)后24h(385.23±132.47U/L)和術(shù)后48h(325.78±144.97U/L)持續(xù)下降,各時點差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。PCI術(shù)患者各時點血清NEFA水平無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論血清LP-PLA2和NEFA水平與冠心病患者冠脈病變累及支數(shù)相關,對評估冠狀動脈病變的嚴重程度有重要的臨床意義。

      血清脂蛋白相關磷脂酶A2;游離脂肪酸;冠心病

      動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, AS)是一種多因素導致的慢性炎癥反應性疾病,炎癥貫穿于AS發(fā)生和發(fā)展的全過程[1],從內(nèi)皮細胞的損傷到復合型病變的形成,大量的炎性因子參與其中,加速AS進程,同時炎性因子與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關[2],這將炎癥和AS后續(xù)的臨床事件(如:不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、猝死和中風)聯(lián)系起來,使其成為心腦血管疾病的獨立危險因子。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2, LP-PLA2)作為一個新近研究的血管特異性炎性因子,具有促進動脈粥樣硬化作用。游離脂肪酸(Non-Esterified Fatty Acid , NEFA)是脂肪代謝的產(chǎn)物,高濃度的NEFA可誘導機體產(chǎn)生氧化應激反應,是導致內(nèi)皮損傷的關鍵因素。本研究擬通過分析冠心病患者血清LP-PLA2及NEFA水平變化,探討該指標與冠狀病變特征和PCI術(shù)后預后的相關性及臨床意義。

      1 材料與方法

      1.1 研究對象與分組

      選取2016-01—2017-03武漢大學人民醫(yī)院心內(nèi)科589例住院患者,所有患者進行冠狀動脈造影檢查后分組,無梗阻或單支輕度狹窄(冠狀動脈阻塞程度<30%)的患者為對照組(n=189);單支冠狀動脈重度狹窄(冠狀動脈阻塞程度>50%)的為單支病變組(n=117);兩支冠狀動脈重度狹窄為雙支病變組(n=126);兩支以上冠狀動脈重度狹窄為多支病變組(n=157)。各組的年齡、性別及基礎疾病比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

      表1 對照組與冠心病組臨床基線資料比較

      1.2 實驗方法

      1.2.1血液樣本采集:所有受試者于入院次日清晨進行空腹(至少禁食8h)臥位靜脈穿刺采血3ml。其中有166例行PCI術(shù)的患者,在PCI術(shù)前,術(shù)后6h、12h、24h、48h分別采集血液3ml。所有血樣經(jīng)過臨床標準化處理、3 000r/min離心15 min分離血清保存于2ml潔凈EP管中,并置于-70°C冰箱凍存,至樣本采集完整后批量檢測。

      1.2.2指標檢測:使用西門子Advia 2400型全自動生化分析儀,采用免疫比濁法檢測血清LP-PLA2,采用氧化酶法檢測NEFA。檢測試劑均由重慶中元生物有限公司提供,批號分別為:170301、170301。

      1.3 統(tǒng)計學處理

      2 結(jié)果

      2.1 對照組與冠心病組血清LP-PLA2及NEFA水平的比較

      各組血清LP-PLA2和NEFA水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組比較,血清LP-PLA2和NEFA水平在單支病變組、雙支病變組及多支病變組均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(t均>3.70,P均<0.01);同時,血清LP-PLA2和NEFA水平在單支病變組、雙支病變組和多支病變組依次升高,差異均有統(tǒng)計學意義(t均>11.31,P<0.01)。見表2。

      Spearman 相關分析顯示,LP-PLA2和NEFA與冠脈病變支數(shù)呈顯著正相關(相關系數(shù)r分別為0.698、0.626,P<0.01)。

      表2 對照組與冠心病各組LP-PLA2和NEFA水平比較

      注:與對照組比較,1)P<0.01;與單支病變組比較,2)P<0.01;與雙支病變組比較,3)P<0.01

      2.2 行PCI術(shù)患者各時點LP-PLA2和NEFA水平變化

      行PCI術(shù)患者各時點血清LP-PLA2水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與術(shù)前比較,術(shù)后各時點血清LP-PLA2水平顯著升高(t均>11.34,P<0.01);與術(shù)后6h比較,術(shù)后12h顯著下降,術(shù)后24h和術(shù)后48h血清LP-PLA2水平持續(xù)下降,差異均有統(tǒng)計學差異(t均>8.68 ,P<0.01)。見表3。

      行PCI術(shù)患者血清NEFA水平在術(shù)前及術(shù)后各時點差異并無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

      表3 行 PCI術(shù)患者各時點LP-PLA2和NEFA水平變化

      注:與術(shù)前比較,1)P<0.01;與術(shù)后6h比較,2)P<0.01;與術(shù)后12h比較,3)P<0.01;與術(shù)后24h比較,4)P<0.01

      3 討論

      炎癥引起的內(nèi)皮細胞損傷是AS發(fā)生的始動環(huán)節(jié)[3]。LP-PLA2作為一種新型炎癥標志物,參與了粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生、發(fā)展、不穩(wěn)定性和最終破裂的各個階段[4]?;A研究表明,LP-PLA2主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成與分泌,通過與氧化型低密度脂蛋白相互作用生成極強的促炎因子氧化脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿,誘導內(nèi)皮細胞損傷,刺激黏附分子和趨化因子的表達,從而發(fā)揮致動脈粥樣硬化效應[5]。在動物研究中發(fā)現(xiàn),AS模型小鼠頸動脈粥樣斑塊中LP-PLA2異常高表達[6]。此外,臨床試驗證明血液中LP-PLA2濃度與頸動脈內(nèi)中膜厚度、頸動脈粥樣斑塊積分呈正相關[7],可以作為早期動脈粥樣硬化的判斷指標。鑒于LP-PLA2的血管特異性及致動脈粥樣硬化的效應,中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會和中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心腦血管病專家委員會業(yè)已將LP-PA2納入冠心病的預測因子之一[8]。

      本研究通過分析不同冠脈病變支數(shù)和PCI術(shù)前和術(shù)后不同時點患者血清LP-PLA2水平,發(fā)現(xiàn)隨著病變支數(shù)的增加,血清LP-PLA2的水平逐漸升高,提示LP-PLA2與冠脈病變范圍呈正相關;同時PCI術(shù)后6h血清LP-PLA2水平顯著升高,術(shù)后12h開始下降。分析其的原因可能是:LP-PLA2作為血管特異性炎性標志物,在血管損傷早期即可顯著升高,PCI術(shù)后血管牽拉刺激,導致血管炎性反應,致使6h時血清LP-PLA2繼續(xù)升高,進一步表明LP-PLA2在評估血管炎癥方面具有較強的敏感性;同時可推測血清LP-PLA2與內(nèi)皮功能障礙密切相關,可能通過對血管內(nèi)皮功能及動脈壁產(chǎn)生不良影響,從而在慢性冠心病的預后及風險預測中起到重要作用。有研究表明,PCI術(shù)后患者常規(guī)進行抗凝、抗炎調(diào)脂、擴管和控制心律治療,而作為主要的抗炎調(diào)脂的他汀類藥物,其作用機制是通過抑制LP-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合,減少泡沫細胞形成和局部炎癥反應,抑制動脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展。在降低血液循環(huán)中LP-PLA2水平同時也可降低血漿低密度脂蛋白水平,但卻不能減少巨噬細胞合成和重新分泌LP-PLA2[9],這可能是使術(shù)后12h LP-PLA2下降的主要原因。提示LP-PLA2的水平與血管炎癥反應密切相關,是反映血管炎癥狀態(tài)的獨立預測因子。

      另有研究表明,NEFA也是導致血管內(nèi)皮細胞損傷的重要分子。高濃度的NEFA是引起線粒體氧化供能機制損壞、產(chǎn)生氧化應激的關鍵因素之一[10]。本研究中,隨著病變支數(shù)的增加,血清NEFA的水平逐漸升高,而PCI術(shù)前后血清NEFA的水平無顯著差異,提示NEFA與冠狀動脈病變程度密切相關,但與血管特異性炎癥無明顯相關性。

      綜上所述,血清LP-PLA2和NEFA水平與冠狀動脈病變累及的冠狀動脈支數(shù)相關,二者在評估冠狀動脈病變程度方面均具有重要的臨床意義。

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      本文第一作者簡介:

      戴雯(1987—),女,漢族,博士,研究方向為冠心病的防治

      1 Hartman J, Frishma WH. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy[J].Cardiol Rev,2014,22(3):147-151.

      2 Patel S, Celermajer DS, Bao S,et al. Atherosclerosis-underlying inflammatory mechanismsand clinical implications[J]. Int J Biochem Cell Biol,2008,40(4):576-580.

      3 Sorci-Thomas M G, Thomas MJ. Microdomains, inflammation, and atherosclerosis[J]. Circ Res, 2016,118(4):679-691.

      4 Ikonomidis I, Kadoglou NN, Tritakis V, et al. Association of Lp-PLA2 with digital reactive hyperemia, coronary flow reserve, carotid atherosclerosis and arterial stiffness in coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2014, 234(1): 34-41.

      5 Pokharel Y, Sun W, Polfus LM, et al. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity, apolipoprotein C3 loss-of-functionvariants and cardiovascular disease: The atherosclerosis risk in communities study[J]. Atherosclerosis,2015,241(2):641-648.

      6 左巖霞, 李 美, 趙令時, 等.頸動脈粥樣硬化斑塊與血漿脂蛋白相關磷脂酶A2的關系[J].山東醫(yī)藥, 2008, 48(42): 67.

      7 吳 倩, 胡為民. Lp-PLA2與動脈粥樣硬化性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊的關系探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013, 11(10):1 216-1 217.

      8 中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心腦血管病專家委員會. 脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用專家意見[J]. 中華心血管病雜志, 2105,43(10):843-847.

      9 楊 麗, 劉 寅, 王樹峰,等.普羅布考聯(lián)合阿伐他汀對ACS患者PCI術(shù)后ox-LDL及LP-PLA2水平的影響[J]. 天津醫(yī)藥,2017,45(1):41-50 .

      10 馬詩玥,鈕晉紅. 血清游離脂肪酸測定與冠狀動脈相關性的研究[J]. 中國醫(yī)藥指南,2016,14(29):20-21.

      ·告示欄·

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      TheStudyoftheRelationbetweenSerumLipoproteinAssociatedPhospholipaseA2orNon-esterifiedFattyAcidandPathologicCharactersofCoronaryArteryinCHDPatients

      DAI Wen, HUANG Yun, LI Yan#

      Department of Clinical Laboratory,Renmin,Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;#Corresponding author

      Objective: To investigate the serum lipoprotein associated phospholipase A2 (LP-PLA2) and non-esterified fatty acid (NEFA) level of coronary heart disease (CHD) patients, and explore the relation between the indexes and pathologic characters of CHD and postoperative prognosis of percutaneous coronary intervention (PCI).MethodAccording to the results of coronary angiography, the total 589 experimental subjects come from department of cardiovascular medicine were divided into four groups: 189 for control subjects, 117 for single-vessel disease group, 126 for double-vessel disease group and 157 for multi-vessel disease group. The blood samples were collected from the venous blood of the elbow of every patients. In the meanwhile, the blood samples of 166 patients whounderwent PCI surgery were collected before the surgery, 6 hours after, 12 hours after, 24 hours after and 48 hours after the surgery, and the level of serum LP-PLA2 and NEFAlevel were detected by Automatic biochemical analyzer. The differences in serum PLP-PLA2 and NAFE level were compared between different groups of patients and patients with PCI.ResultsCompared with the group of control(209.34±87.32U/L), the serum level of LP-PLA2 in the group of single-vessel disease (351.77±103.26U/L) and the group of double-vessel disease (409.14±196.34U/L) and the group of multi-vessel disease (823.65±369.94 U/L) are significantly higher(P<0.01) , and the group of multi-vessel disease > the group of double-vessel disease > the group of single-vessel disease . The serum level of NEFA in the group of multi-vessel disease(0.92±0.49mmol/L)and the group of double-vessel disease (0.56±0.13mmol/L)and the group of single-vessel disease (1.22±0.8mmol/L) are significantly higher then the group of control subjects(0.23±0.07mmol/L)(P<0.01). And the group of multi-vessel disease > the group of double-vessel disease > the group of single-vessel disease. In addition, compared with the control subjects, the serum LP-PLA2 level after the PCI surgery 6 hours (644.64±361.34U/L vs 286.12±188.32U/L,P<0.01) is significantly higher before the surgery, and after 12 hours of the surgery(452.57±245.56U/L), and 24 hours of the surgery (385.23±132.47U/L) and 48 hours of the surgery (325.78±144.97U/L), are continue to decrease, which is statistically significant difference compared with each other (P<0.01). There is no significant difference of the serum level of NEFA before and after the PCI operation(P>0.05).ConclusionThe serum levels of LP-PLA2 and NEFA are closely associated with endothelial dysfunction andvascular endothelial function and arterial wall which have important clinical significance in assessment of the lesion severity of coronary arter in CHD patients.

      Lipoprotein associated phospholipase A2; Non-esterified fatty acid; Coronary heart disease

      10.3969/j.issn.1005-1740.2017.04.008

      R541.4

      A

      1005-1740(2017)04-0039-04

      國家自然科學青年基金(81501815)

      武漢大學人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心,武漢 430000;#

      ,E-mail:yanlitf1120@163.com

      本文2017-07-10收到,2017-09-30修回

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