馬東凱

奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療上消化道大出血的療效分析

馬東凱

目的探討奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療上消化道大出血的療效，為臨床急救及合理用藥提供循證醫(yī)學依據(jù)。方法選取2015-12至2017-02吉林省前衛(wèi)醫(yī)院消化科收治的上消化道大出血患者152例，按照治療方法的不同分為兩組，在常規(guī)急救基礎上給予奧美拉唑鈉治療者為對照組（n=76）；在常規(guī)急救、給予奧美拉唑鈉治療基礎上，聯(lián)合應用生長抑素治療者為觀察組（n=76）。比較兩組的輸血量、止血時間、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)及臨床療效。結(jié)果觀察組的輸血量（t=82.414，P＜0.001）、止血時間（t=24.311，P＜0.001）低于對照組，血紅蛋白（t=-41.936，P＜0.001）、紅細胞計數(shù)（t=-16.681，P＜0.001）高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；觀察組顯效39例（51.32%），有效32例（42.10%），無效5例（6.58%）；對照組顯效31例（40.79%），有效23例（28.95%），無效22例（28.95%），觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.393，P=0.017）。結(jié)論上消化道大出血急救時給予生長抑素聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉，具有很好的止血效果，且給藥方便安全，是上消化道大出血急救的有效方法之一。

上消化道大出血；急救；奧美拉唑鈉；生長抑素

上消化道出血是指屈氏韌帶以上的部位出現(xiàn)出血病灶，包括食管、胃、十二指腸、上段空腸及胰、膽等部位。大出血是指活動性出血，即短時間內(nèi)大量失血，在數(shù)小時甚至數(shù)分鐘內(nèi)失血超出1000 ml或循環(huán)血容量的20%以上[1]，其臨床主要表現(xiàn)為咳吐大量鮮血和（或）黑便，常伴有失血性循環(huán)衰竭、氮質(zhì)血癥、貧血、白細胞計數(shù)升高等并發(fā)癥。上消化道大出血是消化內(nèi)科較常見的急癥，具有起病急驟，發(fā)展迅速、致死率高的臨床特征。引起上消化道大出血的原因主要有胃腸道病變、上胃腸道周圍器官或組織發(fā)生病變[2]。血液是滋養(yǎng)身體的重要體液，一旦發(fā)生上消化道大出血，很容易引發(fā)循環(huán)障礙、失血性休克、臟器衰竭等危重癥，嚴重危及患者的身體健康甚至生命，也給患者家屬帶來突然的打擊。因此，臨床上如能夠爭分奪秒的急救并在最短時間內(nèi)止血，將極大地提高患者的愈后，改善其生存質(zhì)量。本研究旨在總結(jié)探討上消化道大出血的急救方案，分析其治療效果，以期提高臨床治療水平。

1 資料與方法

1.1資料 本組研究病例共152例，均來源于2015-12至2017-02吉林省前衛(wèi)醫(yī)院消化科收治的上消化道大出血患者。以入院24 h行胃鏡檢查作為出血的判斷標準。按照治療方法的不同將患者分為兩組，在常規(guī)急救基礎上給予奧美拉唑鈉治療者為對照組（n=76）；在常規(guī)急救、給予奧美拉唑鈉治療基礎上，聯(lián)合應用生長抑素治療者為觀察組（n=76）。

1.2納入與排除標準 納入標準：（1）臨床癥狀符合上消化道大出血的診斷，面色蒼白、嘔血、便血和腹痛，6 h內(nèi)失血量＞1000 ml[3]；（2）實驗室輔助檢查，紅細胞計數(shù)、血紅蛋白水平降低；（3）排除其他身體部位出血情況；（4）無其他內(nèi)分泌疾病及精神障礙，患者及家屬均同意參加本研究，并簽訂知情同意書。排除標準：妊娠、哺乳期女性；年齡不滿18周歲；惡性腫瘤、精神障礙、原發(fā)性多臟器功能衰竭、嚴重心腦血管疾病者；對應用的藥物有過敏史。

1.3方法 患者入院時已有大出血的癥狀，先采取急救治療，患者平臥位，墊高下肢，頭向一側(cè)偏，清理其口腔、鼻腔、呼吸道的污穢物，避免誤吸入氣管造成窒息，保證呼吸順暢；迅速建立靜脈通道，為其進行配血實驗，及時補充血容量，并根據(jù)周圍循環(huán)動力學調(diào)整補充量；常規(guī)應用維生素K1、血凝酶、云南白藥等藥物，情緒激動不穩(wěn)定者可給予鎮(zhèn)靜藥，酌情為患者進行吸氧治療，改善缺氧。

1.3.1對照組 在上述常規(guī)急救的基礎上，給予注射用艾司奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20093314）藥物治療，用藥方法，靜脈滴注；治療劑量，本品40 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml供靜脈滴注，靜脈滴注時間控制在30 min內(nèi)；1次/12 h，2次/d，5～7 d為一療程。

1.3.2觀察組 在常規(guī)處理，給予注射用艾司奧美拉唑鈉治療基礎上，給予注射用生長抑素（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058250）藥物治療，用藥方法，靜脈給藥；治療劑量，將本品溶于0.9%氯化鈉溶液中，慢速沖擊注射，0.25 mg生長抑素（3～5 min）作為負荷劑量，而后進行0.25 mg/h的靜脈滴注。為確保給藥連續(xù)性，在兩次輸液給藥時間間距3～5 min情況下，應采取重新靜脈注射0.25 mg生長抑素的措施。大出血控制后，繼續(xù)治療48～72 h，以防再次出血。通常治療 3～5 d。

兩組在治療同時密切監(jiān)測患者的血壓、心率、呼吸頻率、輸血量、黑便量、止血時間、24 h尿量、胃管引流物及藥物不良反應，定時做血紅蛋白和紅細胞計數(shù)檢測，胃鏡檢查風險分層評分（glasgow-blatchford score，GBS）評價病情嚴重程度。

1.4療效判定標準

1.4.1止血標準 無嘔血、無黑便，血壓、心率、呼吸頻率穩(wěn)定；實驗室檢測血紅蛋白、紅細胞計數(shù)水平不再繼續(xù)下降；便潛血試驗結(jié)果為陰性；胃管引流液體變清，胃鏡檢查無活動性出血。

1.4.2療效評價 標準：顯效，經(jīng)治療后24 h內(nèi)，嘔血停止，黑便轉(zhuǎn)黃色便，胃管引流液變清，血紅蛋白、紅細胞計數(shù)上升，生命指征平穩(wěn)；有效，經(jīng)治療后72 h內(nèi)，無出血征象，血紅蛋白、紅細胞計數(shù)不再下降，生命指征基本穩(wěn)定；無效，治療72 h后仍有出血，或止血后又復發(fā)出血，生命指征不穩(wěn)，必須采取其他止血措施，如三腔二囊管壓迫、胃鏡下止血或手術(shù)止血[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，對本研究數(shù)據(jù)整理分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用Personχ2檢驗，等級資料比較采用Wilcoxcon秩和檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 本研究病例共152例，對照組男41例，女35例，年齡23～71歲，平均（47.0±9.5）歲；其中食道胃底靜脈曲張24例，十二指腸潰瘍31例，急性胃黏膜糜爛16例，其他病變5例；觀察組男45例，女31例，年齡24～70歲，平均（46.7±10.3）歲，其中食道胃底靜脈曲張26例，十二指腸潰瘍29例，急性胃黏膜糜爛18例，其他病變3例。兩組病例性別、年齡基礎病因及病情輕重等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2兩組輸血量、止血時間、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)比較 觀察組的輸血量、止血時間低于對照組，血紅蛋白、紅細胞計數(shù)高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組上消化道大出血患者輸血量、止血時間、血紅蛋白和紅細胞計數(shù)比較（x±s）

2.3兩組治療效果比較 從表2可看出，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.393，P=0.017）。另外，通過以上兩種方案治療無效者在36 h內(nèi)及時行內(nèi)鏡干預治療，患者病情均得到控制，逐漸恢復健康。

表2 兩組上消化道大出血患者治療效果對比[n（%）]

3 討 論

上消化道大出血是內(nèi)科的一類危急病癥，由于其病灶部位特殊，患者的飲食、活動等均受到很大影響，如果出現(xiàn)止血后又復出血的情況，還將延長其治療時間，導致患者和家屬焦慮和急躁[5,6]。如能在快速、準確，不造成二次創(chuàng)傷的前提下止血，不僅可減輕患者家庭的經(jīng)濟負擔，減少住院天數(shù)，而且對患者的康復也具有重要意義[7,8]。雖然治療上消化道大出血有三腔二囊管壓迫、手術(shù)治療、胃鏡止血等措施，但這些都會在不同程度上給患者造成二次傷害，導致本來失血的機體更加虛弱[9]。靜脈給藥是一種傷害相對較小的治療手段，在經(jīng)過醫(yī)師綜合診斷的前提下，選擇安全有效的藥物經(jīng)靜脈給藥止血，藥物隨體液循環(huán)直達病灶，是一種快速、有效的止血方法。

艾司奧美拉唑鈉適用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者。本品為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，可作用于胃壁細胞中的質(zhì)子泵，具有特異性質(zhì)子泵抑制藥作用，能減少胃酸分泌[10-12]。奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體的藥效學特性相似，S-異構(gòu)為弱堿性，在壁細胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，抑制該部位的質(zhì)子泵，從而抑制基礎胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌[13-15]。凝結(jié)的血塊在pH小于5.0的胃液中會迅速被融解，只有在pH大于6.0時，才能產(chǎn)生血小板聚集及血漿凝血作用，艾司奧美拉唑鈉對胃酸的抑制作用使胃內(nèi)pH值能迅速達到6.0以上，并保持在這一范圍，保證了凝血時間更持久。本研究中，對照組采用艾司奧美拉唑鈉治療后輸血量為（203.42±4.02）ml、止血時間為（23.68±2.17）h，也驗證了其能使上消化道出血得到盡快控制，減少出血量。

本研究觀察組選用生長抑素和艾司奧美拉唑鈉作為治療上消化道大出血的藥物。生長抑素，適用于嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，嚴重急性食管靜脈曲張出血，或并發(fā)性急性糜爛性胃炎或出血性胃炎，胰、膽和腸瘺的輔助治療[16]。本研究用的生長抑素為合成的環(huán)狀十四氨基酸，與天然生長抑素的化學構(gòu)型和生理作用完全相同。其藥理作用為，作用于血管平滑肌，減少血流量，收縮血管，降低食管曲張靜脈內(nèi)的壓力，增加其對藥物的敏感性，抑制血管擴張，進而發(fā)揮止血的作用[17-19]；抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的產(chǎn)生，減少胃酸、胃泌素及胃蛋白酶的分泌量，改變胃腸道的吸收動力，改善血流和營養(yǎng)功能，促進血小板聚集和血塊收縮，促進止血[20,21]。而且，生長抑素在治療上消化道大出血的同時，能顯著降低內(nèi)臟器官的血流量，又不會造成體循環(huán)動脈血壓的波動，短期應用無不良影響[22,23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的輸血量、止血時間均明顯低于對照組；血紅蛋白水平、紅細胞計數(shù)均明顯高于對照組。以上結(jié)果提示，艾司奧美拉唑鈉與生長抑素聯(lián)合應用治療上消化道出血，止血效果更穩(wěn)定，與文獻[15]結(jié)果基本一致。

總之，艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素用于上消化道大出血的急救，能減少輸血量、縮短止血時間，改善血紅蛋白、紅細胞計數(shù)水平，止血效果好于單獨使用生長抑素，值得臨床推廣應用。

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Effectiveness analysis of omeprazole sodium combined with somatostatin in treatment of massive hemorrhage of the upper digestive tract

MA Dongkai. Department of Gastroenterology, Qianwei Hospital of Jilin Province, Changchun 130012, China

MA Dongkai, E-mail: 2830472989@qq.com

ObjectiveThe objective of this study was to investigate the effectiveness of omeprazole sodium combined with somatostatin in treatment of massive upper gastrointestinal hemorrhage, and to provide a basis for its use as a treatment modality.MethodsA total of 152 patients suffering from massive hemorrhage of upper digestive tract treated in Jilin Qian Wei Hospital between December 2015 and February 2017 were selected, and divided into two groups based on different treatment methods, with 76 cases in each group. The control group was given omeprazole sodium on the basis of routine emergency treatment; the observation group was provided with somatostatin on the basis of routine emergency treatment and omeprazole sodium. Then blood transfusion volume, time to achieve hemostasis, hemoglobin, red blood cell count and clinical efficacy were compared between the two groups.ResultsThe volume of blood transfusion (t=82.414,P＜0.001) and time to achieve hemostasis (t=24.311,P＜0.001) of the observation group were lower than those of the control group, hemoglobin (t=-41.936,P＜0.001) and red blood cell count (t=-16.681,P＜0.001) were higher than those of the control group,the differences were statistically significant. In the observation group, 39 cases (51.32%) were significantly effective, 32 cases (42.10%)effective, 5 cases (6.58%) ineffective; and in the control group, 31 cases (40.79%) were significantly effective, 23 cases (28.95%) effective,22 cases (28.95%) ineffective. The curative effect of the observation group was better than that of the control group, and the difference was statistically significant (Z=-2.393,P=0.017).ConclusionsOmeprazole sodium combined with somatostatin has an effective hemostatic effect and is ease of administration, which is effective in the emergency treatment of massive upper gastrointestinal bleeding.

R735.3

Key wordsmassive hemorrhage of upper digestive tract; emergency medicine; omeprazole sodium; somatostatin

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.11.006

130012 長春，吉林省前衛(wèi)醫(yī)院消化科

馬東凱，E-mail：2830472989@qq.com

（2017-09-27收稿2017-10-24修回）

（本文編輯 張亞麗）