葉長江 葉志偉

仙桃市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科 （湖北仙桃，433000）

疏肝理氣養(yǎng)血活血法聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例

葉長江 葉志偉

仙桃市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科 （湖北仙桃，433000）

肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵過程，目前治療肝纖維化尚無特效藥，西醫(yī)大多以抗病毒治療來抑制病毒復(fù)制，從而延緩和阻止肝纖維化，但抗病毒治療并不能完全阻止肝纖維化的發(fā)展［1］，自2013年3月－2015年3月筆者采用中藥舒肝理氣養(yǎng)血活血法聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例，取得較滿意效果，現(xiàn)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 60例觀察患者，均為我院門診及住院患者，依據(jù)患者就診時間，使用隨機(jī)數(shù)字表法，分為兩組，治療組30例，其中男20例，女10例；年齡27～63歲，平均年齡（35．1±9．5）歲，病程2～7．5年，平均4．6年；對照組30例，其中男21例，女9例，年齡26～61．5歲，平均年齡（34±9．1）歲，病程 2．5～7．4年，平均4．5年，兩組患者在性別、年齡、病程和病情等臨床資料方面比較，無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；透明質(zhì)酸（HA）、4型膠原（IV-C）、層黏蛋白（LN）、3型前膠原（PCⅢ）均高于正常值；ALT＞2ULN、TBIL＜2ULN、PTA＞60%；HBV DNA＞1．0×105Copies／m l，且 ＜1．0×108Copies／ml；HBeAg陽性；初次抗病毒治療。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其它病毒感染引起的肝炎患者；有肝性腦病、肝腎綜合征、腹水等并發(fā)癥的患者，妊娠期及哺乳期婦女；合并有心、腦、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病患者。

1．4 治療方案 對照組患者給予阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060666）10mg，1次／天，口服；治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥方，其組成為柴胡、郁金、虎杖、赤芍、當(dāng)歸、白芍、黃芪各15g，鱉甲、雞骨草、葉下珠、丹參各12g，白術(shù)10g，甘草6g，隨癥加減，濕盛者加砂仁6g，肝腎陰虛者加沙參12g，瘀甚者加桃仁12g，每日一劑，加水煎煮，取汁400m l，分兩次口服。兩組均以48周為一個療程，一個療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)評價療效。

1．5 觀察指標(biāo) 采用放射免疫分析法檢測血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、IV-C，采用酶免疫測定技術(shù)檢測血清肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL，采用彩色多普勒超聲儀檢測門脈內(nèi)徑，脾靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度。中醫(yī)證候評分：癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)病毒性肝炎常見癥狀分級量化表。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15．0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后癥狀積分情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，△P＜0．05

組別 乏力 肝區(qū)疼痛 納差 癥狀總積分治療組（n＝30）治療前3．58±076 3．16±1．69 3．52±1．16 21．32±3．98治療后 0．93±0．61*△ 1．67±1．58*△ 1．26±0．38*△ 8．37±4．02*△對照組（n＝30）治療前 3．52±0．86 2．89±1．83 3．52±0．68 19．32±5．32治療后 2．21±1．26*2．13±1．46*2．86±1．09*11．86±4．21*

2．2 兩組患者治療前后肝功能主要指標(biāo)檢測結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者肝功能主要指標(biāo)結(jié)果比較 （±s）

表2 兩組患者肝功能主要指標(biāo)結(jié)果比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．01

組別 時間 ALT（IU／L）AST（IU／L）TBiL（umol／L）治療組（n＝30）治療前153．6±66．8 169．6±48．7 70．5±23．9治療后 70．1±20．6**△87．8±43．8**△ 33．2±12．3**△對照組（n＝30）治療前 153．5±68．5 179．7±57．6 66．0±25．8治療后 104．5±35．4**131．2±49．2**52．5±21．1*

2．3 兩組患者治療前后血清肝纖維化檢測結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)結(jié)果比較 （±s，ug／L）

表3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)結(jié)果比較 （±s，ug／L）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．01，＃P＜0．05

組別 時間 HA LN PC-Ⅲ Ⅳ-C治療組（n＝30）治療前 234．8±57．1 171．0±54．9 148．1±70．2 231．9±140．1治療后 139．6±48．1**△ 104．9±40．1**△ 90．3±46．5**113．1±65．4**＃對照組（n＝30）治療前 228．9±57．98 173．1±56．0 140．1±69．0 226．7±144．8治療后178．73±64．9**142．3±50．2*89．2±55．8** 157．5±100．1*

2．4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像變化情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像結(jié)果比較 （±s，mm）

表4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像結(jié)果比較 （±s，mm）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．05

組別 時間 門靜脈內(nèi)徑脾臟厚度脾靜脈內(nèi)徑治療組（n＝30）治療前14．5±1．44 46．9±5．23 11．2±4．1治療后 12．2±1．26**△ 42．26±4．6**△ 6．38±3．28**△對照組（n＝30）治療前 14．34±1．46 46．77±3．91 10．8±3．2治療后 12．89±1．35** 44．55±3．6* 7．95±2．53**

3 討論

慢性乙型肝炎因乙肝病毒反復(fù)或持續(xù)感染，致肝組織持續(xù)炎性損傷，肝星狀細(xì)胞激活，細(xì)胞外間質(zhì)成份（ECM）生成過多，降解相對不足，致使過多的膠原在肝內(nèi)沉積［3］，導(dǎo)致纖維結(jié)締組織大量增生，而形成肝纖維化。肝纖維化如不斷進(jìn)展可發(fā)展為肝硬化，甚至發(fā)展為肝癌，影響患者的生命健康［4］，研究證實(shí)，通過有效的治療，早期肝臟慢性損傷過程中ECM累積所形成的肝纖維化是可逆的，而一旦形成肝硬化則難以逆轉(zhuǎn)［5］。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物，能夠抑制HBV DNA復(fù)制，降低肝星狀細(xì)胞的活動及肝內(nèi)膠原合成酶的活性，對肝硬化早期有一定的逆轉(zhuǎn)作用［6，7］。

肝纖維化在祖國醫(yī)學(xué)上沒有統(tǒng)一命名，屬“積聚”、“脅痛”、“癥積”、“瘀血”、“黃疸”、“臌脹”、“肝積”等范疇，慢性肝病一肝纖維化一肝硬化是一個動態(tài)的過程，與氣滯、入絡(luò)、血瘀等病機(jī)相聯(lián)系，病機(jī)關(guān)鍵是毒損肝絡(luò)，終導(dǎo)致肝脾腎三臟受損及氣血津液代謝失常，正氣虛弱是內(nèi)因，濕熱疫毒是外因，正虛邪戀使疾病遷延難愈，在治療上根據(jù)“肝主疏泄”、“體陰用陽”的生理特點(diǎn)，我們臨床上采取疏肝理氣、養(yǎng)血活血通絡(luò)、健脾利濕，并注意補(bǔ)虛不礙邪，攻邪不傷正的治療大法。組方以柴胡、郁金疏肝理氣，雞骨草、葉下珠、虎杖清熱解毒、利濕，丹參、鱉甲、赤芍活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，黃芪，白術(shù)益氣扶正，甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代研究表明：丹參有消除炎癥，減少細(xì)胞因子的釋放；清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化損傷；改善肝臟血液循環(huán)；抑制膠原生成，促進(jìn)膠原的降解的作用［8］。鱉甲有抑制結(jié)締組織增生，提高血漿白蛋白水平，恢復(fù)肝功能的作用［9］。赤芍可刺激大鼠產(chǎn)生血漿纖維連接蛋白，使其在血液中的水平提高，進(jìn)而促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能，對保護(hù)肝細(xì)胞具有一定意義［10］。白芍對透明質(zhì)酸酶、堿性磷酸酶有抑制作用，可明顯對抗因四氯化碳引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高［11］。半邊蓮具有抗氧化活性及抗菌活性，并可治療各種炎癥［12］。黃芪能使肝組織肝纖維化程度及肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的病理改變明顯減輕，減少I、III型膠原在肝內(nèi)的沉積，具有良好的抗肝纖維化作用［13］，以上諸藥合用在臨床上應(yīng)用取得了較好的臨床療效。

綜上所述，采用阿德福韋酯聯(lián)合疏肝理氣養(yǎng)血活血法中藥治療慢性乙肝炎肝纖維化比單用阿德福酯的療效好，能夠較好的改善患者臨床癥狀，阻止肝纖維化，恢復(fù)肝臟功能，可廣泛應(yīng)用于乙肝肝纖維化的防治，值得進(jìn)一步研究。

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10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．014

2017－04-07 編輯：吳輝坤）