潘迎英 許純

摘要 目的：評(píng)價(jià)參菝抗瘤液聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床療效。方法：將40例晚期胃癌患者隨機(jī)分為治療組（參菝抗瘤液+化療組）和對(duì)照組（化療組）。對(duì)照組給予FOLFOX4方案化療，治療組同時(shí)加用參菝抗瘤液30 mL/d口服，連用1周，2周為一周期。結(jié)果：1）治療組腫瘤近期客觀療效有效率高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2）經(jīng)治療后，治療組患者KPS評(píng)分升高率優(yōu)于對(duì)照組，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；3）治療組體重增加及穩(wěn)定者比例均高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；4）骨髓抑制比較，治療組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；5）消化道反應(yīng)比較，治療組明顯低于對(duì)照組，化療不良反應(yīng)?。≒<0.05）。結(jié)論：參菝抗瘤液聯(lián)合化療治療晚期胃癌有改善生活質(zhì)量，減輕化療不良反應(yīng)的作用。

關(guān)鍵詞 胃癌/藥物治療；抗腫瘤藥（中藥）/參菝抗瘤液；化學(xué)療法

Abstract Objective：To evaluate the effect of treating advanced gastric cancer with Shenba Kangliu Liquid combined with chemotherapy. Methods：Forty cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group （Shenba Kangliu Liquid + chemotherapy） and the control group （chemotherapy）. Patients in the control group were only received FOLFOX4， while Shenba Kangliu Liquid （30 ml/d， d1-14） was added for the first week for patients in the treatment group combined with chemotherapy as well and Shenba Kangliu Liquid was stopped in the second week. Two weeks were set as one course. Results：1） The effective rate of recent tumor objective efficacy in the treatment group was superior to that of the control group， showing no statistical significance （P>0.05）. 2） KPS scores were significantly better in the treatment group than those in the control group. There was statistically significant difference （P<0.01）. 3） Changes in weight gain and patients′ stability of the treatment group were better than those in the control group， showing statistical significance （P<0.05）. 4） The bone marrow suppression of the treatment group was also lower than that of the control group （P<0.01）. 5） The gastrointestinal reaction of the treatment group was obviously lower with fewer side effects than that of the control group， which indicated statistical significance （P<0.05）. Conclusion：Treating advanced gastric cancer with Shenba Kangliu Liquid combined with chemotherapy may improve quality of life and reduce side effects from chemotherapy.

Key Words Gastric cancer/drug therapy； Antineoplastic drugs （TCD）/Shenba Kangliu Liquid； Chemotherapy

中圖分類號(hào)：R242；R735.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.031

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全世界惡性腫瘤的病死率中居第二位[1]，近年來，中西醫(yī)結(jié)合綜合治療胃癌在臨床上得到了較好的應(yīng)用，根據(jù)胃癌的病機(jī)特點(diǎn)，我院曹林華院長(zhǎng)提出了健脾活血法，結(jié)合多年臨床實(shí)踐化裁經(jīng)典方藥，研發(fā)張家港院內(nèi)制劑參菝抗瘤液（批號(hào)：131106）（由太子參、白術(shù)、茯苓、陳皮、生半夏、生牡蠣、天龍、菝契、藤梨根、綠梅花、三棱、莪術(shù)、野葡萄藤、山慈菇等組成），在臨床使用中取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月至2015年1月我科收治不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌住院患者40例，其中男25例，女15例，年齡30～75歲；中位年齡55歲；均經(jīng)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)確診，按TNM分期臨床分期均為Ⅳ期。中醫(yī)辨證分型為脾胃虛弱，瘀毒內(nèi)結(jié)。病理類型腺癌41例，黏液腺癌16例，印戒細(xì)胞癌3例；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分，治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。將40例隨機(jī)分為參菝抗瘤液加化療組（治療組）和單純化療組（對(duì)照組），以患者就診順序?yàn)榫幪?hào)（1～40），用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件在計(jì)算機(jī)上產(chǎn)生40例隨機(jī)數(shù)字表，按就診先后順序納入病例，其中治療組20例，對(duì)照組20例，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純采用化療藥物，F(xiàn)OLFOX4方案（L-OHP 85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天：CF 200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1、2天；5-FU 400 mg/m2，靜脈推注，第1天；5-FU 600 mg/m2，持續(xù)靜注22 h，第1、2天），14 d為1個(gè)周期，8周期后評(píng)價(jià)療效。在化療期間及化療后予以對(duì)癥支持治療，如保肝、護(hù)胃、止吐等。治療組在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參菝抗瘤液30 mL口服，2次/d，從化療開始的第1天開始連用1周。4周期后評(píng)定近期療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。

1.3 合并用藥 1）2組患者在使用化療藥物前半小時(shí)均予止吐藥（托烷司瓊5 mg）預(yù)防消化道反應(yīng)；2）白細(xì)胞減少，出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制者可使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）（立生素）治療，出現(xiàn)Ⅱ度以上肝功能損害可予保肝藥（天晴甘美）治療，不作為預(yù)防性用藥；3）根據(jù)主管醫(yī)師判斷需使用鎮(zhèn)痛藥物及其他對(duì)癥治療藥物如抗生素、退熱藥、止瀉藥等的患者，可以合并使用；4）觀察期間禁止使用其他規(guī)定的用藥外的治療胃癌的中藥和西藥等。

1.4 觀察指標(biāo) 消化道反應(yīng)，血細(xì)胞學(xué)檢查，Kamofsky評(píng)分等，分別于治療前、治療后1 d內(nèi)作觀察記錄。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 近期療效評(píng)價(jià)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），比較2組臨床有效率（CR+PR）、臨床獲益率（CR+PR+SD）。

1.5.2 體力狀況判定采用KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后的變化判定療效。治療后評(píng)分增加≥10分者為有效，評(píng)分不變者為穩(wěn)定，評(píng)分下降≥10分者為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包計(jì)量資料：服從正態(tài)分布和方差齊性要求，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；否則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料：組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。等級(jí)型資料：組間比較采用秩和檢驗(yàn)。雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤近期療效比較 2組共40例患者完成4周期化療，第4周期化療結(jié)束后進(jìn)行CT檢查，治療組5例患者疾病進(jìn)展，對(duì)照組6例患者疾病進(jìn)展。表1示，治療組總有效率（CR+PR）為40.00%，對(duì)照組總有效率為35.00%，雖然治療組總有效率稍高于對(duì)照組，但2組比較（χ2檢驗(yàn)），P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 體力狀況改善情況 見表2。

治療后2組KPS評(píng)分情況比較（χ2檢驗(yàn)），P=0.012<0.05，治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 體重變化比較 見表3。

治療組體重增加及穩(wěn)定者比例均高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Mann-Whitney）檢驗(yàn)，P=0.031<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 按照WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，觀察結(jié)果顯示白細(xì)胞減少、惡性嘔吐、腹痛腹瀉等，但均不嚴(yán)重。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，比較治療組與對(duì)照組，在惡心嘔吐、腹痛腹瀉2項(xiàng)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已為晚期，已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，治療的目的是最大限度地延長(zhǎng)生存期，改善患者的生活質(zhì)量?；煶蔀椴荒苁中g(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)者的主要治療方法，與最佳支持治療相比，全身化療可顯著改善患者生活質(zhì)量，并可使中位OS由3～5個(gè)月延長(zhǎng)至7.5～12個(gè)月[2]。

晚期胃癌的化療尚無規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)方案，聯(lián)合化療是晚期胃癌的主要治療方法，近年來，以?shī)W沙利鉑為主的FOLFOX4方案為臨床常用的方案[3-4]，L-OHP是第三代鉑類抗癌藥，以DNA為作用靶點(diǎn)，L-OHP的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于DDP，其與DNA結(jié)合速率快，且結(jié)合牢固作用強(qiáng)。L-OHP腎毒性等不良反應(yīng)相比順鉑及卡鉑等大大降低，骨髓抑制作用輕，其抗癌譜廣、抗癌活性高。L-OHP主要不良反應(yīng)是外周感覺神經(jīng)異常，隨累積劑量增加而加重，在停藥后12～13周逐漸恢復(fù)，呈可逆性。5-FU是治療消化道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)用藥，其主要作用于細(xì)胞周期的S期（DNA合成期），5-FU持續(xù)輸注可使腫瘤細(xì)胞與5-FU接觸時(shí)間延長(zhǎng)，殺傷不斷增值的S期細(xì)胞，提高化療療效。目前有大量臨床研究以L-OHP取代DDP聯(lián)合5-FU治療晚期胃癌[5]，L-OHP和5-FU有協(xié)同作用，其主要作用機(jī)制是通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于腫瘤細(xì)胞DNA，抑制DNA的合成和復(fù)制，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。美國(guó)ASCO年會(huì)報(bào)告FOLFOX4方案作為晚期胃癌的一線化療，RR 42.0%～53%，MST 8個(gè)月左右。

在治療腫瘤方面，我國(guó)醫(yī)學(xué)一貫尊崇中西醫(yī)結(jié)合治療，胃癌在中醫(yī)范疇內(nèi)屬于“噎嗝”“反胃”等，患者長(zhǎng)期飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)，致使機(jī)體陰陽(yáng)平衡及臟腑功能失調(diào)而致氣滯、血瘀、痰結(jié)、邪毒內(nèi)蘊(yùn)等形成腫瘤。根據(jù)胃癌的病機(jī)特點(diǎn)，我院在臨證中多年采用健脾活血法為主治療晚期胃癌，自擬創(chuàng)研出張家港院內(nèi)制劑參菝抗瘤液，本研究結(jié)果表明，參菝抗瘤液聯(lián)合化療治療晚期胃癌近期有效率高于單純應(yīng)用化療，且胃腸道反應(yīng)發(fā)生率及骨髓抑制均低于對(duì)照組，說明該方能降低化療的不良反應(yīng)，改善患者體力狀況，提高患者的生活質(zhì)量。

參菝抗瘤液主要由太子參、白術(shù)、茯苓、陳皮、生半夏、生牡蠣、天龍、菝契、藤梨根、綠梅花、三棱、莪術(shù)、野葡萄藤、山慈菇等組成，既有抑制腫瘤細(xì)胞的作用，又能提高機(jī)體的免疫功能?，F(xiàn)代研究證明，太子參含有糖類、苷類、環(huán)肽類及揮發(fā)油類等成分，對(duì)消化道腫瘤細(xì)胞增殖均有一定抑制作用[7-8]。白術(shù)主要含有揮發(fā)油和內(nèi)酯類成分[9]，能降低瘤細(xì)胞增殖及侵襲性，并可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[10]。茯苓多糖可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[11]。陳皮含有多種黃酮類化合物，能促使癌細(xì)胞的凋亡，并具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用[12]。半夏、牡蠣、壁虎、菝葜、藤梨根的藥理研究表明其有抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用[13-17]。三棱、莪術(shù)均具有抗腫瘤、抗血小板聚集、促進(jìn)機(jī)體免疫力等作用[18-19]。

在本研究中，我們應(yīng)用FOLFOX4方案化療聯(lián)合參菝抗瘤液中醫(yī)中藥治療與單用FOLFOX4方案化療相比，腫瘤近期客觀療效比較稍有提高，治療組總有效率（CR+PR）為40.00%，對(duì)照組總有效率為35.00%，但統(tǒng)計(jì)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），考慮為樣本較少所致，這需要我們進(jìn)一步對(duì)比研究。治療后2組KPS評(píng)分情況比較及體重增加及穩(wěn)定者比例，治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在不良反應(yīng)方面，均出現(xiàn)白細(xì)胞減少、惡性嘔吐、腹痛腹瀉等，但均不嚴(yán)重。比較治療組與對(duì)照組，在惡心嘔吐、腹痛腹瀉2項(xiàng)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，中醫(yī)藥治療在改善患者主觀癥狀方面有一定的優(yōu)勢(shì)，但是客觀指標(biāo)的改善則不甚明顯。本研究結(jié)果表明，參菝抗瘤液對(duì)FOLFOX4方案治療晚期胃癌有增效作用，可明顯提高患者近期療效，同時(shí)可以減輕化療的不良反應(yīng)，改善患者對(duì)化療的耐受力，提高患者的生活質(zhì)量，值得廣泛應(yīng)用及進(jìn)一步研究。

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