王月 翟華強(qiáng) 魯利娜 劉傲雪 王佳琳 郭亞芳 郭怡禎 王晶娟
摘要 人參是一種具有極高藥用價(jià)值的中草藥,在我國(guó)有悠久的中醫(yī)臨床歷史。早在兩千多年以前,就有人參本草記載,隨著現(xiàn)代科技的快速發(fā)展,人參的研究也逐步深入。本文綜述了人參及其加工炮制品紅參的化學(xué)成分和藥理作用等現(xiàn)代研究,并對(duì)人參的研究發(fā)展趨勢(shì)做出了展望。
關(guān)鍵詞 人參;本草記載;紅參;化學(xué)成分;藥理作用
Abstract Ginseng is a kind of has a very high medicinal value of Chinese herbal medicine and has a long history in the application of clinical medicine in China.Materia medic records on ginseng dates back to two thousand years ago.With the rapid development of modern science and technology,research on Ginseng has been gradually deepening.By collecting relevant documents and literature,this paper is to summarize chemical compositions and pharmacological effects of ginseng and processed products of red ginseng and to discuss the development research trend for Ginseng.
Key Words Ginseng; Materia medic records; Red ginseng; Chemical composition; Pharmacological effect
中圖分類號(hào):R281.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.057
人參(Renshen,Ginseng Radix et Rhizoma)為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖[1]。為我國(guó)名貴中藥材,號(hào)稱“百草之王”[2]。具有大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂?、生津、安神和益智的功效,是一種滋補(bǔ)強(qiáng)壯的藥物[3]。栽培品和野生品2種,前者為“園參”,后者為“山參”。多于秋季采挖,洗凈后曬干或烘干。生曬參是園參經(jīng)曬干和烘干所得,紅參則是經(jīng)蒸制后烘干或曬干所得。人參多生長(zhǎng)在北緯40~45度之間,黑吉遼等地是人參的道地產(chǎn)區(qū)[4]。人參作為一種古老的中藥材,千百年來有大量國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其進(jìn)行研究,通過歷代人的努力,人參的研究卓有成效?,F(xiàn)對(duì)人參的本草記載及現(xiàn)代藥化和藥理研究成果進(jìn)行綜述。
1 人參的本草考證
人參起源于中國(guó),使用歷史悠久。早在西漢時(shí)期,人參就被用來治療和防御疾病。具《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載,人參具有“主補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目,開心益治。久服,輕身延年”的功效[5]。在我國(guó)醫(yī)藥史上,人參自古以來被人們當(dāng)作上上佳品。歷史上,記載關(guān)于人參的文獻(xiàn)和傳說非常多,如《禮斗威儀》中記載的“下有人參,上有紫氣”。迄今為止,人參有“人銜”“棒槌”“地精”等等的很多別名。而《名醫(yī)別錄》中“如人形者有神”的記載,被本草注者廣為引用[6]。之后,在《本草綱目拾遺》《新修本草》以及《本草綱目》等醫(yī)藥書籍中都有據(jù)可查。而關(guān)于東北長(zhǎng)白山人參,在1700~1800年前,長(zhǎng)白山人參就被開采且藥用了。最早記載于《太平御覽》,與《本草綱目》相距約150~200年,李時(shí)珍道,“今用者皆是遼參,其高麗、百濟(jì)、新羅三國(guó),今皆屬于朝鮮矣,其參猶來中國(guó)互市”。在我國(guó)歷代醫(yī)藥經(jīng)典中,關(guān)于人參的論述和專著有很多,如李言聞著《人參傳》二部,其為李時(shí)珍的父親;清代唐衡銓的《人參考》等等。黃叔爛的《參譜》,關(guān)于人參的性狀特點(diǎn)、栽培手段、藥材商品規(guī)格等方面,都有廣泛的論述[7]。
對(duì)于人參的藥用價(jià)值,我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家進(jìn)行了深入的研究,積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)。東漢時(shí)期張仲景所著《傷寒論》,有1/5的方劑中含有人參,如“人參四逆湯”“人參加白虎湯”等等。三國(guó)時(shí)期,華佗曾用人參治療偏風(fēng),肌膚麻木,嘔血等病癥。根據(jù)以往的研究和實(shí)踐,明朝李時(shí)珍在《本草綱目》中表述了人參。迄今為止,以人參原材料為配方的中成藥和配制的湯劑在中醫(yī)內(nèi)科、外科、婦科、兒科、五官科等各科中都發(fā)揮了較大的用處。
人參不僅在國(guó)內(nèi)廣為藥用,在朝鮮、日本等其他遠(yuǎn)東國(guó)家的民族醫(yī)藥學(xué)中也起著非常重要的作用。朝鮮所著《東醫(yī)寶鑒》,日本江戶時(shí)代吉益東洞所著《藥微》等名著中,都有關(guān)于人參藥用方面等較為詳盡的記載[8]。
2 人參的現(xiàn)代研究
人參的化學(xué)成分相對(duì)復(fù)雜,有許多研究者從十九世紀(jì)就致力于研究人參,但進(jìn)展不大,經(jīng)過100多年的不懈努力,才取得比較優(yōu)異的成績(jī)。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明,人參含有多種活性物質(zhì)[9],而人參皂苷[10]是主要的有效成分。楊武韜等[11]研究也證明,人參含皂苷類、揮發(fā)油類、多糖類等等7大類活性成分。下面對(duì)人參皂苷、人參多糖和揮發(fā)油[12]三大主要活性成分的研究現(xiàn)狀分類論述。
2.1 人參皂苷類成分
現(xiàn)代研究進(jìn)展中,科學(xué)家已從人參中分離出40余種人參單體皂苷[13],這即奠定了人參皂苷的主體地位。其基本再現(xiàn)了人參粗制劑的全部藥理活性[14-15]。因此研究人參大部分都會(huì)涉及對(duì)其皂苷類的研究。目前,已經(jīng)可以從紅參和生曬參中分離出50多種人參皂苷單體[16]。根據(jù)水解后的苷元結(jié)構(gòu)可分為2種類型:1)達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷,水解成人參二醇或人參三醇;2)齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷,水解后苷元為齊墩果酸[17-20]。
迄今為止,主要致力于人參皂苷研究。主要包括提取分離、藥理作用和生物合成等方面的研究。如曹樹萍[21]等利用HPLC法測(cè)定了人參制劑——參麥注射液中9種人參皂苷的含量;如Heejung Yang[22]利用柱層析等方法和UPLC-QTOF/MS分析從人參的干燥純化提取物中鑒定人參皂苷標(biāo)記物;郜玉鋼[23]等研究人參皂苷的生物合成途徑,證實(shí)了異戊烯二磷酸異構(gòu)酶和異戊烯基轉(zhuǎn)移酶的重要性。羅志勇[24]等在分子水平上篩選鑒定人參皂苷生物合成的相關(guān)新基因。
人參皂苷有多方面的的藥理活性。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果統(tǒng)計(jì),人參皂苷在神經(jīng)、心臟、血管、免疫力、內(nèi)分泌、脂類代謝等方面均有積極作用[25-30]。如彭彬[31]研究得出人參皂苷Rg1有延緩神經(jīng)干細(xì)胞衰老的作用及機(jī)制。阮長(zhǎng)春[32]研究了丙二?;藚⒃碥漳苤委煷笫?型糖尿病。
人參皂苷是人參的特征性活性成分,其總皂苷和各單體皂苷的含量及比例決定了人參質(zhì)量的優(yōu)劣[33-34]。目前,人參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要是針對(duì)人參皂苷類的活性成分進(jìn)行研究,而對(duì)于其他有效成分含量并未作出相關(guān)要求,如中國(guó)藥典(2010)規(guī)定:人參皂苷Rg1和Re總量及人參皂苷Rb1分別不少于0.30%和0.20%[1];歐洲藥典(2001)規(guī)定:人參皂苷Rg1和Rb1的總量不少于0.40%[35];美國(guó)藥典(USP30-NF25)規(guī)定:人參藥材人參皂苷Rg1和Rb1的含量分別不得少于0.20%和0.10%[36]。
2.2 人參多糖類成分
多糖是一種由多種醛糖和酮糖通過糖苷鍵聚合形成的一種化合物[37]。多糖是聚合程度不同的物質(zhì)的混合物,比蛋白質(zhì)和核酸的結(jié)構(gòu)還復(fù)雜[38],是最復(fù)雜的生物大分子之一。人參多糖是人參中另一重要活性成分[39],其既是活性成分,又是營(yíng)養(yǎng)成分。人參根中所含多種糖類可分為中性多糖級(jí)分、弱酸性多糖級(jí)分和酸性多糖級(jí)分[40]。張翼伸等[41]從人參的藥渣中檢測(cè)出了人參粗多糖,其中4/5是人參淀粉,其于是人參果膠。而果膠是由3/5的半乳糖醛酸、約1/5的半乳糖、14.5%的阿拉伯糖、少量的鼠李糖及其微量的未知戊糖組成。劉菲菲等[42]從人參果膠中分出具有生理活性的多糖有SA、SB、PA、PN、Ps等。
80年代后,隨著研究方法和分析儀器的發(fā)展,人參多糖有了較大的研究進(jìn)展。大量研究表明,人參多糖有多方面的藥理作用,可增強(qiáng)吞噬巨噬細(xì)胞的功能,增強(qiáng)免疫力[43];可提高人體免疫力,增加小鼠免疫球蛋白和補(bǔ)體的含量,以及抗腫瘤等作用[44-47]。如謝遵江[48]等采用B16黑色素瘤模型的小鼠,皮下注射人參多糖,發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小、重量減少,證明人參多糖能抑制移植的B16黑素瘤的生長(zhǎng)。人參多糖能增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[49-50]。
2.3 揮發(fā)油研究
人參揮發(fā)油其組分比較復(fù)雜,氣味芳香,具揮發(fā)性,隨水蒸氣蒸餾而不與水混溶[51]。王慧等[52]從人參莖葉揮發(fā)油中分離鑒定6個(gè)倍半萜烯類化合物。陳英杰等[53]分離鑒定出人參揮發(fā)油中18種化學(xué)成分,其中大部分為倍半萜類化合物。毛坤元等[54]利用氣相質(zhì)譜法分離鑒定出23種化合物,其中倍半萜含量最多。倍半萜是人參揮發(fā)油中主要的活性成分[55-56]。
倍半萜中的β-欖香烯具有抗腫瘤作用,能造成癌細(xì)胞的代謝障礙,以致于達(dá)到抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),并且對(duì)人體的免疫功能和造血功能影響較小[57-59]。楊艷輝等[60]分析人參根中揮發(fā)油成分,用GC-MS法共鑒定出46種化合物,其中含量最高的是2,2-亞甲基雙[6-(l,1-三甲基乙基)-4-甲基苯酚],其具有抗氧化和清除自由基的作用。
3 紅參的研究現(xiàn)狀
紅參是人參的炮制品[61]。蒸制加工的紅參不但生成了新的化合物,而且改變了化學(xué)成分之間的含量比例[62-63]。現(xiàn)代研究顯示,皂苷類成分和揮發(fā)油類成分是紅參主要的有效成分[64-67]。其中,通過對(duì)炮制前后生曬參和紅參人參總皂苷的含量測(cè)定可知,前者的總皂苷含量要比后者的高,數(shù)據(jù)表明,生曬參中的皂苷含量范圍為5.22~7.1%,而紅參中的僅為3.4~5.1%[68]。較生曬參相比,紅參的人參苷元結(jié)構(gòu)類型具有多樣性[69]。在加工紅參的過程中,會(huì)產(chǎn)生水解反應(yīng),人參皂苷Rb1首先水解為20R和20 s-人參皂苷Rg3,少數(shù)轉(zhuǎn)化為Rd;其次為人參皂苷Rh2。而人參皂苷Re水解為人參皂苷Rg2和Rh1[70]。在紅參加工烘干過程中,人參皂苷Rs1分解釋放CO2,證明該反應(yīng)是由人參皂苷上的丙二元酸遇熱發(fā)生脫羧反應(yīng)[71]。鮮人參和生曬參加工成紅參后,田七素的含量降低了0.5倍,減輕了人參的毒性,因此滋補(bǔ)藥中,與鮮人參、生曬參相比,紅參更加適長(zhǎng)期服用[72]。麥芽酚及其葡萄糖苷和精氨酸雙糖苷被分離鑒定出為紅參的特有成分[73]。
在醫(yī)療保健方面,如抗衰老、抗輻射的效果紅參優(yōu)于人參。紅參可以調(diào)節(jié)高血壓狀態(tài)下的ET1及ANGⅡ的活性,抑制EGF的活性,從而抑制SMC的增生[74]。同時(shí),紅參可抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成增多,從而緩解毛細(xì)血管基底膜的病理改變[75]。
4 討論
目前,對(duì)人參主要有效成分——人參皂苷,已經(jīng)有了比較系統(tǒng)和深入的研究。隨著人參及其制品的廣泛開發(fā)及應(yīng)用,對(duì)非皂苷類等化學(xué)成分作用的研究也取得了相應(yīng)的進(jìn)展,但其研究程度還遠(yuǎn)不及人參皂苷,因此也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)人參中其他成分的研究。另外,現(xiàn)有的人參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還主要是以人參皂苷類成分作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),而其他有效成分并未作出相關(guān)要求,希望能夠通過不斷的研究探索,提出能全面評(píng)價(jià)人參質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
在歷代科研工作者的努力下,我國(guó)人參產(chǎn)業(yè)已有了很大的發(fā)展,但人參在加工生產(chǎn)過程中其有效成分仍遭到的一定程度的破壞。因此,我們需要從生理生化、臨床等各個(gè)方面對(duì)人參進(jìn)行研究,借鑒他人研究成果。在傳承老技術(shù)和老工藝的基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),采用適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)方法,應(yīng)開發(fā)利用新技術(shù)、發(fā)明新工藝,保存有效成分,降低其毒性成分,擴(kuò)大人參的應(yīng)用范圍。同時(shí)對(duì)人參單方與復(fù)方需進(jìn)一步深化研究,創(chuàng)造出更有利于臨床療效的人參新藥品。
此外,人參作為藥食同源[76]的植物,營(yíng)養(yǎng)豐富,用途廣泛。以人參為原料的酒、蜂蜜、醋、口服液等新產(chǎn)品正逐漸呈上升趨勢(shì)[77]。因此,在人參正將進(jìn)入食品行業(yè)的背景下,更要對(duì)人參進(jìn)行深入研究,推動(dòng)人參產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。使人參不僅在中藥領(lǐng)域獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷,還要在食品行業(yè)開辟出一片廣闊的天地,充分發(fā)揮人參“百草之王”的作用。
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