石凱峰 張寧 劉世巍 柳詩(shī)意 李韶菁

摘要 血管鈣化是心血管疾病中最常見(jiàn)的病理表現(xiàn)，已經(jīng)成為慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease，CKD）的主要死亡原因，也是慢性腎臟病心血管疾病高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高磷血癥是慢性腎臟病的常見(jiàn)并發(fā)癥，高磷可通過(guò)多種機(jī)制或途徑參與血管鈣化的發(fā)生發(fā)展，與慢性腎臟病心血管死亡率密切相關(guān)，本文就高磷血癥引起血管鈣化的機(jī)制及中西醫(yī)治療作一綜述。

關(guān)鍵詞 慢性腎臟?。桓吡籽Y；血管鈣化；治療

Abstract Cardiovascular disease has become the leading cause of death among patients with chronic kidney disease （CKD）， and vascular calcification is the most commonly seen pathological change. Vascular calcification is an independent risk factor in cardiovascular disease induced by CKD. Hyperphosphatemia is a common complication of chronic kidney disease. High phosphorus can participate in the development of vascular calcification through a variety of mechanisms or pathways. And it is closely related to the mortality of patients with CKD and cardiovascular. In this paper， the vascular calcification mechanism caused by hyperphosphatemia and its treatment in western medicine and Traditional Chinese medicine are reviewed.

Key Words Chronic kidney disease； Hyperphosphatemia； Vascular calcification； Treatment

中圖分類號(hào)：R692文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.056

CKD是世界性的威脅公共健康的主要疾病之一，心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）作為CKD的主要并發(fā)癥，已成為CKD患者的主要死亡原因之一。血管鈣化（Vascular Calcification，VC）是其最主要的病理表現(xiàn)，存在于CKD的各個(gè)階段，并且隨著腎功能惡化逐漸加重，成為終末期腎臟?。‥nd-stage Renal Disease，ESRD）?；颊咝难苁录l(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。大量流行病學(xué)表明年齡、吸煙等傳統(tǒng)因素，以及鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、炎性反應(yīng)等非傳統(tǒng)因素都是CKD患者血管鈣化和CVD發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2]。而CKD患者鈣磷代謝異常出現(xiàn)的高磷血癥，是CKD血管鈣化發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。我們主要就高磷血癥致CKD血管鈣化機(jī)制及治療做一綜述。

1 CKD血管鈣化的特點(diǎn)

血管鈣化是磷酸鈣鹽沉積在心血管系統(tǒng)軟組織的異位鈣化，絕大多數(shù)以羥基磷灰石的形式存在，包括血管鈣化和主動(dòng)脈瓣膜鈣化，CKD患者血管鈣化可以分為內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化。內(nèi)膜鈣化僅局限于斑塊，病變與炎性反應(yīng)、脂質(zhì)沉積有關(guān)[3]，可致管壁變硬、管腔狹窄，最終阻塞血管，造成缺血性壞死。中膜鈣化又稱Monckeberg′s硬化，整條動(dòng)脈受累，病變主要在內(nèi)彈力層，表現(xiàn)為動(dòng)脈中膜的內(nèi)彈力層出現(xiàn)線性沉積的羥基磷灰石晶體鈣[4]，相比內(nèi)膜鈣化其發(fā)生無(wú)炎性反應(yīng)細(xì)胞和脂質(zhì)的沉積。中膜鈣化致血管僵硬，順應(yīng)性降低，研究表明動(dòng)脈中層鈣化是ESRD患者心血管死亡的重要預(yù)測(cè)因素[5]。內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化在CKD患者中可獨(dú)立出現(xiàn)，但在CKD-5期患者中2種鈣化同時(shí)存在，且均與終末期死亡率的增高關(guān)系密切。

2 高磷血癥與CKD血管鈣化關(guān)系

高磷血癥是CKD患者的常見(jiàn)的主要并發(fā)癥。高磷是促進(jìn)ESRD患者血管鈣化的關(guān)鍵因素之一[6]，故與并發(fā)心血管疾病的CKD患者的死亡率密切相關(guān)。高血磷可直接刺激甲狀旁腺細(xì)胞的增殖，促進(jìn)PTH合成，加劇對(duì)維生素D和PTH抵抗，從而發(fā)生高轉(zhuǎn)運(yùn)性骨病，引發(fā)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF-23）的高表達(dá)，促進(jìn)CKD患者血管鈣化。Raggi等[7]研究發(fā)現(xiàn)血磷水平與冠狀動(dòng)脈鈣化的程度呈正相關(guān)，其濃度每增加0.32 mmol/L（1 mg/dL），冠狀動(dòng)脈鈣化加重的程度相當(dāng)于增加2.5年的血透時(shí)間，證明血磷是預(yù)測(cè)動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[8]，以高磷飲食飼養(yǎng)7/8腎切除的CKD小鼠8周后，主動(dòng)脈中層有鈣鹽沉積。STEITZ等[9]的實(shí)驗(yàn)證明，提高培養(yǎng)液磷的濃度，可以劑量和時(shí)間依賴性的誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞標(biāo)記物如SM22的消失及成骨蛋白如Cbfa1/Runx2和骨鈣素表達(dá)的增加，引起血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）表型成骨樣改變。

3 高磷血癥致CKD血管鈣化的分子機(jī)制

3.1 Ⅲ型鈉磷共轉(zhuǎn)運(yùn)子（Pit-1） 血磷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)主要通過(guò)鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子（NaPI），鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子是機(jī)體調(diào)節(jié)磷濃度的重要蛋白。目前已知的3種類型鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子分別稱之為Napi-Ⅰ、NaPi-Ⅱ和NaPi-Ⅲ，其中NaPi-Ⅲ包括PiT-1和PiT-2，對(duì)磷有高度的親和力，是轉(zhuǎn)運(yùn)磷進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞的主要蛋白。

RealTimPCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)，III型鈉依賴的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Pit-1，可抑制磷酸誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞鈣化，并且在人血管平滑肌細(xì)胞中，Pit-1作為主要的磷轉(zhuǎn)運(yùn)體，其表達(dá)遠(yuǎn)高于Pit-2的表達(dá)，而其他類型的鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子在人血管平滑肌細(xì)胞中并不表達(dá)[10]。體外研究表明[11]血管平滑肌細(xì)胞的鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子PiT-1被細(xì)胞外高磷激活后，被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞Cbfa-1及其下游轉(zhuǎn)錄靶基因的表達(dá)，從而啟動(dòng)血管鈣化。Giacheli等[12]研究發(fā)現(xiàn)高磷誘導(dǎo)VSMC丟失平滑肌細(xì)胞標(biāo)志分子如平滑肌22α（SM22α）和表達(dá)成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-Runx2/Cbfα1時(shí)，Ⅲ型鈉磷共轉(zhuǎn)運(yùn)子（Pit-1）的表達(dá)也同時(shí)增加，提示Pit-1在慢性腎臟病血管鈣化中其關(guān)鍵作用。

3.2 線粒體氧化應(yīng)激 近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)多種機(jī)制參與血管鈣化的過(guò)程中，活性氧（ROS）的蓄積-即氧化應(yīng)激損傷與血管鈣化有密切聯(lián)系。慢性腎功能不全的患者高磷血癥會(huì)引起細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加[13]。Yamada等[14]在尿毒癥大鼠血管鈣化模型中研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激和高磷血癥與動(dòng)脈膜鈣化有關(guān)，并確認(rèn)氧化應(yīng)激在血管鈣化灶的堆積與血管鈣化進(jìn)行性加重呈正相關(guān)。眾多學(xué)者認(rèn)為高磷通過(guò)氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管鈣化與成骨分化轉(zhuǎn)錄因子（Runx2）有密切關(guān)系，Byon等[15]體外實(shí)驗(yàn)表明，H2O2能夠引起VSMCs由收縮型向成骨樣細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變，是與成骨分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Runx2的表達(dá)有關(guān)，上調(diào)Runx2表達(dá)而促進(jìn)鈣化的發(fā)生，而Runx2基因敲除能夠抑制血管鈣化，說(shuō)明活性氧誘導(dǎo)的血管鈣化依賴于Runx2的調(diào)節(jié)。以上表明氧化應(yīng)激在高磷誘導(dǎo)VSMCs表型轉(zhuǎn)換中具有重要作用。

3.3 FGF-23/Klotho 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（Fibroblast Growth Factor 23，F(xiàn)GF23）-Klotho軸與血管鈣化關(guān)系的研究近年來(lái)顯著增多。FGF-23是一種磷調(diào)節(jié)因子，主要由骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞表達(dá)。FGF23在慢性腎臟病的早期既有升高，到后期升高更加明顯[16]。FGF23可直接下調(diào)鈉依賴性磷酸鹽協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白II a，IIc（Na/PiII a，IIc）表達(dá)，促進(jìn)磷的排泄；同時(shí)FGF23通過(guò)抑制1-α羥化酶活性，減少1，25-二羥維生素D3（1，25-（OH）2D3）的合成，進(jìn)而減少腸道對(duì)磷的吸收[17]。Klotho蛋白主要表達(dá)于腎臟、甲狀旁腺，可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝，并且參與維持血管健康，klotho蛋白的變化與血管鈣化等心血管的損害密切相關(guān)[18]。Kuro Su等[19]研究發(fā)現(xiàn)，Klotho蛋白可調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡和維生素D代謝，膜型Klotho蛋白能夠與FGF23受體（fibroblastic growth factor-23 receptor，F(xiàn)GFR）結(jié)合，作為FGF23的輔助受體調(diào)節(jié)磷酸鹽代謝。Hu等[20]研究顯示，Klotho表達(dá)不僅是腎損傷的早期標(biāo)志物，也是CKD血管鈣化的重要影響因素，Klotho基因過(guò)表達(dá)的CKD小鼠可增強(qiáng)尿磷排泄，減少異位鈣化。Klotho/FGF23是心血管疾病的重要調(diào)節(jié)因子，通過(guò)增加Klotho蛋白的表達(dá)和降低FGF23的表達(dá)，來(lái)及早干預(yù)Klotho/FGF23的變化，改善慢性腎臟病患者的高磷血癥，從而減少心血管疾病的發(fā)生[21]。

3.4 細(xì)胞凋亡與CKD血管鈣化 細(xì)胞凋亡是血管鈣化主要發(fā)生機(jī)制之一，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)囊泡作為VSMC發(fā)生凋亡或壞死后的降解產(chǎn)物，是血管鈣化的起始環(huán)節(jié)[22]?；|(zhì)囊泡具有很高的堿性磷酸酶（ALP）活性，在CKD高磷血癥的環(huán)境刺激下，更容易釋放富含ALP的囊泡，同時(shí)基質(zhì)囊泡還能結(jié)合細(xì)胞外的基質(zhì)蛋白從而啟動(dòng)血管鈣化過(guò)程[23]。體外研究的結(jié)果表明[24]凋亡早于VSMC鈣化的發(fā)生，說(shuō)明VSMC凋亡小體是鈣化的成核中心，調(diào)控VSMC凋亡可直接影響其鈣化的程度。在眾多研究中還發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷可造成線粒體膜電位的崩解、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹和溶解，進(jìn)而造成細(xì)胞發(fā)生程序性死亡-凋亡，且大量研究證實(shí)凋亡與VSMCs鈣化形成密切相關(guān)。體外研究表明[25]，在培養(yǎng)的人VSMCs中，高磷能夠影響VSMC線粒體的代謝途徑從而促進(jìn)VSMCs凋亡；隨著高磷環(huán)境中ROS的不斷增加，介導(dǎo)了凋亡的發(fā)生，ROS可以直接引起促凋亡的關(guān)鍵因子tBid促使Bax/Bak發(fā)生齊聚反應(yīng)和插入線粒體膜，使線粒體膜通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔（MPT）開(kāi)放，線粒體的跨膜電位降低，使Cytc從線粒體釋放至胞液中，并在結(jié)合凋亡酶激活因子Apaf-1（Apoptotic Protease Activating Factor-1），形成多聚體復(fù)合物，啟動(dòng)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，再激活下游caspase-3，從而引起細(xì)胞凋亡。ROS可以激活基因程序來(lái)引起凋亡，如Bax基因、P53基因以及FAS基因等。王紅蕊等[26]在高磷可誘導(dǎo)VSMC的凋亡的試驗(yàn)中，加入Caspase的廣譜抑制劑ZVAD-FMK，發(fā)現(xiàn)可以抑制細(xì)胞鈣化，且與ZVAD-FMK呈劑量依賴性。證實(shí)了血管平滑肌細(xì)胞的鈣化與細(xì)胞凋亡之間存在密切聯(lián)系，提示高磷可通過(guò)誘導(dǎo)VSMCs凋亡而引起并加重細(xì)胞鈣化。

3.5 細(xì)胞自噬與CKD血管鈣化 細(xì)胞自噬（Autophagy）是真核細(xì)胞對(duì)外源性刺激如營(yíng)養(yǎng)缺乏、低氧、氧化應(yīng)激等的一種細(xì)胞降解生物學(xué)過(guò)程，它是一種誘導(dǎo)細(xì)胞主動(dòng)性死亡的程序[27]，從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無(wú)核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜，彎曲延伸將細(xì)胞器等降解產(chǎn)物包裹，然后形成環(huán)形密閉的球狀結(jié)構(gòu)，形成成熟的自噬體，完成自噬過(guò)程[28]，同時(shí)LC3蛋白被激活由LC3-I切割成為L(zhǎng)C3-II，LC3-II是自噬小體成熟的標(biāo)志蛋白。自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體[29]，自噬體內(nèi)膜被溶酶體酶降解，自噬體中的成分被降解送到胞質(zhì)中，供細(xì)胞重新利用。細(xì)胞自噬的研究是目前心血管研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，有關(guān)VSMCs自噬是否參與血管鈣化還未有明確定論。徐明江等[30]研究發(fā)現(xiàn)血磷濃度達(dá)到2時(shí)，可過(guò)度激活的NF-κB信號(hào)，進(jìn)一步加重高磷誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞鈣沉積。而另一方面，發(fā)現(xiàn)高磷引起線粒體超氧陰離子產(chǎn)生增加，可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞發(fā)生自噬；而抑制自噬后，可增加基質(zhì)囊泡的釋放，其含有高活性的堿性磷酸酶，加速血管鈣化的發(fā)生和發(fā)展。說(shuō)明高磷誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞自噬可以拮抗血管平滑肌細(xì)胞的鈣化。同時(shí)腺嘌呤所誘導(dǎo)的CKD大鼠血管鈣化的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也證實(shí)了自噬能夠部分緩解高磷所誘導(dǎo)的大動(dòng)脈中層鈣化。陸立鶴等[31]研究發(fā)現(xiàn)氧化低密度脂蛋白通過(guò)上調(diào)血管平滑肌細(xì)胞成骨分化轉(zhuǎn)錄因子如cbfa1及自噬調(diào)節(jié)基因Beclin1的表達(dá)誘導(dǎo)鈣化，而用自噬抑制劑3-MA干預(yù)后，能明顯減輕細(xì)胞鈣化的程度，同時(shí)抑制cbfa1的表達(dá)，研究認(rèn)為氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管鈣化的可能與Beclin 1基因的表達(dá)，平滑肌細(xì)胞自噬的發(fā)生密切相關(guān)。自噬與平滑肌細(xì)胞的關(guān)系及分子機(jī)制仍需進(jìn)一步的闡明。

3.6 鈣化抑制因子與鈣化促進(jìn)因子的失衡 近年來(lái)研究認(rèn)為血管鈣化過(guò)程是類似于骨/軟骨樣改變的主動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)程，當(dāng)促進(jìn)鈣化的危險(xiǎn)因素如鈣磷乘積的增加，高磷血癥等超過(guò)了抑制鈣化因子的作用時(shí)，核心便開(kāi)始礦化[32]。這種鈣化激活和鈣化抑制的調(diào)節(jié)，有不同的相關(guān)因子參與，其中鈣化促進(jìn)因子包括：骨生成的重要調(diào)節(jié)因子。其中，BM P-2為一種重要促進(jìn)的血管鈣化因素，其可以誘導(dǎo)MSX-2的表達(dá)促進(jìn)VSMC向成骨細(xì)胞分化[33]。BM P-7可以抑制血管平滑肌細(xì)胞成骨細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化；核心結(jié)合因子（Cbfal）即Runx2，被認(rèn)為是成骨細(xì)胞分化過(guò)程中的特異性轉(zhuǎn)錄因子，能直接調(diào)節(jié)骨基質(zhì)主要成分的表達(dá)。鈣化抑制因子有：基質(zhì)Gla蛋白（MGP）是成骨細(xì)胞的標(biāo)志分子，可顯著減少血管壁鈣沉積及羥基磷灰石的堆積，抑制VSMCs的成骨樣轉(zhuǎn)化[34]；骨橋蛋白（OPN）是血管鈣化的誘導(dǎo)性抑制劑，磷酸化后的OPN可抑制羥基磷灰石結(jié)晶的形從而減輕平滑肌細(xì)胞鈣化的程度；骨保護(hù)素（OPG）的抑制作用可能與RANK/RANKL系統(tǒng)有OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)能使骨吸收和骨形成達(dá)到一種動(dòng)態(tài)平衡；胎球蛋白-A（Fetu in-A）廣泛大量存在于細(xì)胞外液中，占血清鈣磷沉積抑制作用的50%[35]，它通過(guò)拮抗轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β作用以及抑制胰島素受體酪氨酸激酶而阻礙羥基磷灰石形成。

4 中西醫(yī)治療概況

4.1 西醫(yī)治療概況 鑒于CKD患者血管鈣化的高死亡率，羥基磷灰石沉積在血管內(nèi)彈力層高度不溶性的特點(diǎn)，決定了血管鈣化的早期預(yù)防和鈣化危險(xiǎn)因素的糾正尤為重要。目前大多數(shù)治療方案?jìng)?cè)重于抑制血管鈣化的發(fā)生或延緩血管鈣化的進(jìn)展。主要措施有：1）飲食控制，CKD患者每天磷的攝入量為0.6～0.9 g，在保證蛋白質(zhì)攝入的同時(shí)減少磷的攝入；2）糾正高磷血癥包括含鈣磷結(jié)合劑（如醋酸鈣、碳酸鈣）和不含鈣磷結(jié)合劑（如碳酸鑭、司維拉姆）的合理應(yīng)用；3）活性維生素D3的合理應(yīng)用，包括傳統(tǒng)維生素D藥物（骨化三醇、阿法骨化醇）等，新一代的類維生素D藥物（帕立骨化醇、馬沙骨化醇），近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，新型擬鈣劑鹽酸西那卡塞可與甲狀旁腺中的鈣敏感受體結(jié)合，減少PTH的分泌，降低血清鈣磷水平，使PTH控制在合理范圍之內(nèi)；4）對(duì)于嚴(yán)重的甲狀旁腺功能亢進(jìn)，經(jīng)維生素D沖擊治療無(wú)效的情況下，可行甲狀旁腺切除術(shù)以降低血管疾病所致的死亡率；5）糾正脂質(zhì)代謝紊亂及慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)，降低LDL水平將有助于防治血管鈣化的發(fā)生發(fā)展；6）充分透析，通過(guò)增加透析時(shí)間和次數(shù)，降低透析液鈣濃度，來(lái)提高透析的充分性，可選擇每日透析（5～6次/周，1.5～2.5 h/次）或夜間透析（5～7晚/周，每晚6～8 h）增加血磷和尿毒素的排出[36]。

4.2 中醫(yī)治療概況 中醫(yī)并無(wú)與慢性腎臟病和血管鈣化對(duì)應(yīng)一致的疾病，但古代醫(yī)家對(duì)本病早有認(rèn)識(shí)，并作了論述，但據(jù)其臨床表現(xiàn)、預(yù)后轉(zhuǎn)歸及發(fā)病規(guī)律，可歸于中醫(yī)的心悸、胸痹、關(guān)格、水氣、厥脫等范疇，張寧等[37]認(rèn)為慢性腎臟疾患遷延不愈引起脾腎虧虛、久而臟腑受損，濁邪壅盛，彌漫三焦，故將CKD歸于“關(guān)格”范疇，并在關(guān)格本虛標(biāo)實(shí)的基礎(chǔ)上，結(jié)合了腎性骨病腎元虧虛，瘀濁內(nèi)阻的癥候特點(diǎn)；另一方面，濁毒彌漫，進(jìn)而損傷筋骨和血脈，認(rèn)為血管鈣化可歸于中醫(yī)學(xué)的“胸痹”“脈痹”等范疇。治療以補(bǔ)腎活血，祛瘀瀉濁為原則，改善慢性腎衰繼發(fā)鈣磷代謝異常及血管鈣化。慢性腎臟病心血管疾病的發(fā)生以心臟的虛損為本，痰濁、瘀血、水氣為標(biāo)，將慢性腎臟病心血管疾病證型分為心氣陰兩虛、心陽(yáng)虛、心陽(yáng)虛脫、水凌心肺。根據(jù)證型辨治：心氣陰兩虛治宜益氣養(yǎng)陰，方用生脈散加炙黃芪；心陽(yáng)虛治宜益氣溫陽(yáng)，方用桂枝甘草湯加紅人參、炙黃芪、制附片等；心陽(yáng)虛脫治宜回陽(yáng)救逆，方用參附龍牡湯；水凌心肺治宜通心陽(yáng)瀉肺水，方用苓桂術(shù)甘湯合葶藶大棗瀉肺湯。姜濤等[38]認(rèn)為發(fā)生慢性腎衰心血管并發(fā)癥因是腎陽(yáng)虛衰，失其溫熙，痰瘀阻滯損及他臟的表現(xiàn)，治當(dāng)振奮心腎之陽(yáng)，補(bǔ)益脾腎，使人體陽(yáng)氣充足，同時(shí)當(dāng)祛痰化瘀，使邪去正安，阻斷疾病的惡性循環(huán)，臨證善用扶腎方合真武湯、柴苓湯、失笑散等化裁。

5 結(jié)語(yǔ)

血管鈣化是CKD患者心血管事件和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高磷血癥、增加鈣磷乘積、脂代謝紊亂、炎性反應(yīng)及尿毒癥血清成分等與血管鈣化密切相關(guān)。而高磷血癥通過(guò)多種機(jī)制誘導(dǎo)VSMCs發(fā)生自噬、凋亡及表型改變，對(duì)血管鈣化的發(fā)生起了重要作用。有效治療血管鈣化是CKD治療的重要組成部分，控制高磷血癥及其他危險(xiǎn)因素可有效降低血管鈣化的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)采用中醫(yī)藥的防治手段，發(fā)揮中藥的優(yōu)勢(shì)，從中醫(yī)角度進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)新的有效治療方法，改善慢腎衰患者的生活質(zhì)量。

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