張俊

血清LDL、hs-CRP水平在預測急性腦梗死患者預后中的應用價值

張俊

目的探討血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、超敏C 反應蛋白( hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP) 水平在預測急性腦梗死患者預后中的應用價值。方法選取2014年1月～2016年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院部急性腦梗死患者159例作為研究組，另選取本院體檢中心的體檢健康者158例作為對照組，采用選擇性清除法測定血清LDL水平，采用膠乳增強免疫比濁法測定hs-CRP水平。結果入院時研究組血清LDL、hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。入院時與出院時預后良好組血清LDL、hs-CRP水平明顯低于預后不良組(P<0.05)。血清LDL、hs-CRP的ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)分別為0.916，0.927，與ROC曲線下平均面積比較有明顯差異(P<0.05)。結論血清LDL、hs-CRP水平在預測急性腦梗死患者預后中的應用價值顯著。

低密度脂蛋白 超敏C 反應蛋白 預測 急性腦梗死 預后

隨著中國老齡化現(xiàn)象的加重，急性腦梗死的發(fā)生率呈增高的傾向。急性腦梗死是目前主要致殘與致死的疾病類型之一，且復發(fā)率較高，嚴重影響患者預后[1]。因此，腦梗死的防治工作備受臨床醫(yī)師的關注。急性腦梗死患者病情發(fā)生發(fā)展是急性缺血性腦卒中試驗(Trail of Organization in Acute Stroke Treatment，TOAST) 分型、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表( National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)、腰圍、腹圍、糖代謝等多種因素相互作用的最終結果[2]。但關于初步用于預測急性腦梗死患者預后狀況的簡便生化指標的研究較為罕見。大量文獻證實，脂質(zhì)代謝異常、氧化應激與炎癥作用貫穿于腦梗死的始終[3]。LDL準確反應脂質(zhì)代謝異常程度，其具有較強的毒性作用，具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生與發(fā)展[4]。血清hs-CRP是常見的炎癥因子，并可作為動脈硬化血管事件發(fā)生風險的獨立預測因子[5]。本研究旨在探討血清LDL和hs-CRP水平在預測急性腦梗死患者預后中的應用價值，以早期明確用于預測急性腦梗死患者預后的簡便指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院部急性腦梗死患者159例(男100例，女59例)作為研究組，年齡31～81歲，平均年齡(58.26±9.65)歲；另選取本院體檢中心的體檢健康者158例(男102例，女56例)作為對照組，年齡33～76歲，平均年齡(58.31±9.51)歲；2組的性別、年齡等基礎資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。納入標準：全部患者均符合世界衛(wèi)生組織( World Health Organization，WHO)關于急性腦梗死的診斷標準[6]，并經(jīng)顱腦MRI或CT檢查證實，且發(fā)病時間<72 h。

1.2 分組標準 參照NHISS評分標準[7]，對于NHISS評分<4分評定為輕度神經(jīng)功能障礙，NHISS評分4～15分評定為中度神經(jīng)功能障礙，NHISS評分>15分評定為重度神經(jīng)功能障礙；全部患者分別測定入院時與出院時NHISS評分，其中對于NHISS評分差值(入院時NHISS評分-出院時NHISS評分)>4分評定為預后良好組(n=76)，NHISS評分差值≤4分評定為預后不良組(n=83)。

1.3 樣本采集和檢測 全部研究對象均于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血液標本2 mL置于黃色分離膠的采血管中收集，4000 r/min離心10 min后取標本血清待測并置于-20 ℃保存，采用選擇性清除法測定血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-c)水平和膠乳增強免疫比濁法定量檢測超敏C 反應蛋白( hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)水平，均使用德國羅氏cobas8000全自動生化分析儀檢測，試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.4 受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線[8]分析 采用ROC 曲線分析血清LDL、hs-CRP水平對急性腦梗死患者預后的預測價值，將急性腦梗死患者血清LDL、hs-CRP水平錄入SPSS18.0軟件，經(jīng)正態(tài)分布檢驗后以血清指標的靈敏度作為縱軸，以1-特異度作為橫坐標繪制ROC曲線。

2 結 果

2.1 研究組和對照組血清LDL、hs-CRP水平的比較 入院時研究組患者血清LDL、hs-CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)(表1)。

表1 2組血清LDL、hs-CRP水平比較)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 不同預后患者血清LDL、hs-CRP水平比較 入院時與出院時預后良好組血清LDL、hs-CRP水平明顯低于預后不良組(P<0.05)；出院時2組患者血清LDL、hs-CRP水平明顯低于入院時(P<0.05)(表2)。

表2 不同預后患者血清LDL、hs-CRP水平比較)

注：與預后良好組比較，*P<0.05；與同組入院時比較，△P<0.05

2.3 血清LDL、hs-CRP水平對患者預后的預測價值 血清LDL、hs-CRP的ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)分別為0.916，0.927，與ROC曲線下平均面積比較有明顯差異(P<0.05)(圖1)。

圖1 血清LDL、hs-CRP水平預測急性腦梗死患者預后的ROC曲線

3 討 論

急性腦梗死是常見的腦血管疾病類型之一，其具有較高致殘率、復發(fā)率與患病率[9]。隨著人口老齡化現(xiàn)象的加重，急性腦梗死患者的病情程度日益加重，最終嚴重影響患者的預后[10]。通過早期明確用于準確預測急性腦梗死患者的預后的血清指標，以指導治療方案的不斷調(diào)整。氧化應激反應是引起動脈粥樣硬化板塊形成與破裂的主要病理生理過程，是導致急性腦梗死的主要病理學基礎[11]。動脈粥樣硬化貫穿急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

脂質(zhì)代謝指標LDL可通過各種途徑促進動脈粥樣硬化的形成，有效反映急性腦梗死患者腦損傷程度。檢測血清LDL水平可作為預測急性腦梗死患者預后的有效依據(jù)[12]。LDL通過以下途徑預測急性腦梗死患者的預后：①LDL在多種危險因子的相互作用下形成動脈粥樣硬化斑塊，最終損傷血管壁[13]；②LDL通過誘導LOX-1受體介導內(nèi)皮細胞激活，最終出現(xiàn)炎癥反應，促進病情的發(fā)生與發(fā)展；③LDL通過誘導黏附分子表達，刺激成纖維細胞表達，促進斑塊纖維帽與粥樣斑塊形成，促進病情的發(fā)生與發(fā)展[14]；④LDL通過激活血小板、白細胞、血管平滑肌細胞與內(nèi)皮細胞促進動脈粥樣硬化進程。因此，血清LDL水平與急性腦梗死患者病情狀況具有緊密的關系，對血清LDL水平進行檢測與干預有助于改善患者預后。hs-CRP作為機體非特異性炎癥反應的靈敏指標是研究的熱點。相關文獻顯示，對于合并血清hs-CRP水平異常的患者頸動脈斑塊發(fā)生率明顯增加，CT發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶面積明顯增大[15]。因此，血清hs-CRP水平不但有助于反映機體炎癥反應程度，而且有助于反映腦梗死的病情程度。

本研究結果顯示，入院時與體檢健康者比較，急性腦梗死患者血清LDL和hs-CRP水平明顯增高(P<0.05)。入院時與出院時預后良好患者血清LDL和hs-CRP水平明顯低于預后不良患者(P<0.05)。血清LDL 和hs-CRP的AUC分別為0.916和0.927，與ROC曲線下平均面積比較差異具有顯著性，提示用于預測急性腦梗死患者預后的準確性較高。

綜上所述，可將血清LDL和hs-CRP水平作為預測腦血管疾病危險的臨床信號檢測指標，在預測急性腦梗死患者預后中的應用價值顯著，對血清LDL和hs-CRP水平進行檢測與干預對評定與改善患者預后發(fā)揮積極的作用，即通過檢測血清LDL、hs-CRP水平以有效預測急性腦梗死患者的預后，并指導治療方案的調(diào)整。

[1] 李進民.血清IL-6、MMP-9、SAA、hs-CRP及RBP4與老年急性腦梗死患者預后的關系研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2014,13(18):1519-1522.

[2] 章汝楠.腦梗死急性期 hs-CRP 水平和神經(jīng)功能恢復的關系[J].中華全科醫(yī)學,2014,12(1):58-60.

[3] 王金松.血清氧化低密度脂蛋白,白細胞介素6水平與急性腦梗死的相關性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2010,31(7):739-740.

[4] 蔡韻,陳懷紅,段煒,等.氧化低密度脂蛋白和血栓前體蛋白與急性腦梗死的相關性研究[J].重慶醫(yī)學,2013,42(36):4377-4379.

[5] Wu S,Zhao YX,Department of Neurology.The diagnostic values of MMP-9,CD147,hs-CRP,IL-6 for acute cerebral infarction with microbleeds[J].Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral-Vascular Disease,2016,35(1):25-31.

[6] Liu X,Tao Y,Wang F,et al.Kudiezi injection mitigates myocardial injury induced by acute cerebral ischemia in rats[J].BMC Complement Altern Med,2017,17(1):8.

[7] Sarfo FS,Nichols M,Qanungo S,et al.Stroke-related stigma among West Africans: Patterns and predictors[J].J Neurol Sci,2017,375(5):270-274.

[8] Codella N,Nguyen QB,Pankanti S,et al.Deep learning ensembles for melanoma recognition in dermoscopy images[J].Ibm Journal of Research & Development,2016,61(4):52-58.

[9] 王莊,邱彩霞,晏玉奎,等.急性腦梗死患者早期神經(jīng)功能惡化與阿司匹林抵抗的關系[J].預防醫(yī)學,2017,29(1):70-72.

[10] Kim H,Byun JS,Hallett M,et al.Multifocal myoclonus as a manifestation of acute cerebral infarction recovered by carotid arterial stenting[J].Journal of Movement Disorders,2017,10(1):64-66.

[11] Isogai T,Matsui H,Tanaka H,et al.Treatments and in-hospital mortality in acute myocardial infarction patients with rheumatoid arthritis: a nationwide retrospective cohort study in Japan[J].Clin Rheumatol,2017,30(2):14-17.

[12] 滕海英,曹麗霞,趙麗娟.TNF-α,hs-CRP,LDL-c與老年急性腦梗死的相關性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(24):61-63.

[13] 王龍,趙學敏,袁肖征,等.急性腦梗死患者血清促動脈硬化指數(shù)與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及氧化型低密度脂蛋白水平的研究[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志,2016,43(5):447-450.

[14] 劉沛,蔡宏斌,劉志艷,等.大珠紅景天對高原急性腦梗死患者血清超氧化物岐化酶,丙二醛等指標水平的影響[J].中華全科醫(yī)學,2016,14(2):176-178.

[15] 何平,王晶,姚婷.hs CRP對急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損的影響及預測病情發(fā)展的臨床價值[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,14(4):429-430.

R743.3

A

1007-0478(2017)06-0542-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.06.017

528000 廣東省佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

(2017-03-31收稿)