在歐美國家，急性缺血性卒中（acute ischaemic stroke，AIS）患者在4.5 h時(shí)間窗內(nèi)給予靜脈應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）治療的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.9 mg/kg，然而在亞洲國家由于對患者顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂以及患者經(jīng)濟(jì)承受能力的差異，部分國家或地區(qū)在臨床實(shí)踐中選擇應(yīng)用低劑量rt-PA，日本甚至將0.6 mg/kg的劑量納入其指南。我國缺血性卒中診療指南則與歐美國家保持一致，同樣推薦應(yīng)用0.9 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)劑量。故而，rt-PA治療AIS的最優(yōu)劑量仍存有較大爭議，尤其是在亞洲國家。

2016年卒中強(qiáng)化高血壓控制與卒中溶栓治療研究（ENhanced Control of Hypertension ANd Thrombolysis strokE stuDy，ENCHANTED）結(jié)果在西班牙召開的歐洲卒中組織會(huì)議（European Stroke Organisation Conference，ESOC 2016）上發(fā)布并在線發(fā)表于NEJM雜志，結(jié)果提示低劑量rt-PA相比標(biāo)準(zhǔn)劑量在顱內(nèi)出血（intracerebral haemorrhage，ICH）率方面顯著減少，但在主要療效終點(diǎn)上并未達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。2017年11月，本文作者，來自澳大利亞的王霞博士等人在JAMA Neurology上發(fā)表了他們的ENCHANTED研究二次分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)不同年齡、種族或不同卒中嚴(yán)重程度的患者采用低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量的rt-PA治療療效（不良預(yù)后包括死亡或殘疾）并無差異。同樣，對于亞裔及非亞裔人群采用低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量rt-PA的療效也無顯著差異。

為了更新應(yīng)用低劑量rt-PA對比標(biāo)準(zhǔn)劑量rt-PA的有關(guān)證據(jù)，作者團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)性回顧了截止至2016年8月22日以前發(fā)表的所有亞洲人群的相關(guān)研究，共入組26項(xiàng)觀察性研究、1項(xiàng)隨機(jī)對照研究，共計(jì)23 210例患者。結(jié)果表明，低劑量rt-PA與死亡或殘疾風(fēng)險(xiǎn)的增加或死亡、癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的降低均無顯著相關(guān)性。

同時(shí)本文作者也提出了目前亞洲地區(qū)各國家應(yīng)用低劑量rt-PA時(shí)存在的問題。一是盡管應(yīng)用低劑量rt-PA，但是不同亞洲國家入組人群基線特征不同，應(yīng)用的rt-PA劑量不同，治療AIS功能預(yù)后與出血風(fēng)險(xiǎn)迥異；二是亞洲AIS患者合并小血管病的比例非常高，且不同研究中納入的缺血性卒中類型、嚴(yán)重程度亦不同，患者對rt-PA的反應(yīng)亦不同；三是盡管rt-PA的總劑量較標(biāo)準(zhǔn)劑量組低，但ENCHANTED研究給予的rt-PA首劑量為總劑量的15%，基本等同于標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)的靜推劑量，有利于動(dòng)脈在23 min內(nèi)的快速開放。而其他研究所采用的首劑量差異較大。