范 寧，任 明?

（1．青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2．青海大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，青海 西寧 810000）

隨著國家實(shí)施西部大開發(fā)戰(zhàn)略，可可西里申請為世界自然遺產(chǎn)保護(hù)區(qū)，高原地區(qū)的工業(yè)、商業(yè)、服務(wù)業(yè)將會(huì)空前的發(fā)展起來，因此關(guān)于健康人由平原地區(qū)急進(jìn)高海拔地區(qū)伴隨的急性高原病的研究已變得越來越迫切，本文將有關(guān)急性高原病相關(guān)的血液學(xué)因子的變化作一綜述，為急性高原病的早期的診斷和預(yù)測帶來一些有益的參考。

1 急性高原病概述

AMS是指機(jī)體由較低海拔急進(jìn)高原地區(qū)并在數(shù)小時(shí)內(nèi)起病表現(xiàn)出機(jī)體對環(huán)境的不適應(yīng)，而出現(xiàn)一系列的生理和病理反應(yīng)綜合征，包括頭痛、心慌、食欲減退、倦怠、惡心、手足麻木和抽搐等。

2 誘 因

2.1 NO與急性高原病

NO是已知的最強(qiáng)的舒張血管內(nèi)皮的因子，是評定血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一。1999年Champion等人研究發(fā)現(xiàn)，在低氧環(huán)境下，通過敲除大鼠體內(nèi)表達(dá)一氧化氮合酶的基因，發(fā)現(xiàn)，其肺動(dòng)脈的壓力較未切除大鼠明顯增高。

2.2 VEGF與急性高原病

VEGF是一種促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長分裂的蛋白質(zhì)，Gospodarowicz等人于1989年通過從牛的下垂體濾泡細(xì)胞屮分離出該種物質(zhì)，并命名為血管內(nèi)皮生長因子。高原低氧環(huán)境可促使急、慢性高原病的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明發(fā)生急性高原病時(shí)其外周血VEGF的濃度降低。

2.3 ET-1與急性高原病

國外研究者Sartori教授等[25]人通過檢測由平原急進(jìn)海拔4559 m并停留48 h后16名高山肺水腫傾向者和16名非高山肺水腫傾向者血液中ET-1濃度，研究發(fā)現(xiàn)肺水腫傾向者較非水腫傾向者有更高的ET-1濃度。而且其血液中ET-1的濃度與肺動(dòng)脈壓呈顯著正相關(guān)。

2.4 HIF-1與急性高原病

HIF-1是受低氧調(diào)控的缺氧誘導(dǎo)因子的亞基，慢性低氧時(shí)，HIF-1在機(jī)體對低氧的適應(yīng)過程中發(fā)揮重要的核心作用，當(dāng)HIF-1的表達(dá)水平發(fā)生快速上調(diào)時(shí)，將對組織細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷。目前在缺氧條件下主要研究的靶基因有：VEGF、核轉(zhuǎn)錄因子（NF-kB）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）、一氧化氮合成酶（NOS）等，HIF-1被認(rèn)為是上調(diào)VEGF的主要調(diào)節(jié)因子[29]，在缺氧細(xì)胞內(nèi)大量生成的HIF-1α能夠結(jié)合于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子基因的啟動(dòng)子區(qū)域，進(jìn)而上調(diào)和活化VEGF[30]和其它一些編碼血管生成因子以及生長因子的基因的轉(zhuǎn)錄。

2.5 VE-cadherin與急性高原病

VE-cadherin，是只存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞上并影響血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附功能和維持血管完整性的特異性鈣黏蛋白。這種特異性蛋白可積極參與血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞調(diào)節(jié)以及細(xì)胞信號傳導(dǎo)，并且在血管新生過程中細(xì)胞信號的調(diào)節(jié)，血管形態(tài)和血管發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。在成年人機(jī)體內(nèi)，VE-cadherin則發(fā)揮控制抑制血管異常生長和血管滲透性的作用[33]。而血管內(nèi)液體外滲，最終可能引發(fā)高原肺動(dòng)脈高壓、高原肺水腫、高原腦水腫[34]。目前研究表明，血清VE-cadherin含量升高可能與血管內(nèi)皮損傷程度相關(guān)[35]。

2.6 vWF與急性高原病

vWF主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，存在于血小板糖蛋白的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，對血小板黏附到細(xì)胞內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有報(bào)道稱，如果血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，棒管狀小體（weibel-palade bodies）釋放的增加會(huì)導(dǎo)致血vWF水平的上升，是鑒定血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的特異性標(biāo)志物，同時(shí)研究認(rèn)為，vWF是測定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的重要標(biāo)志[36]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，急進(jìn)海拔3900 m，人群血vWF水平顯著升高，AMS+人群與AMS-人群相比，血 vWF水平明顯升高。提示血vWF水平的上升可能是AMS發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

2.7 RHI與急性高原病

AMS+人群與AMS-人群相比較，RHI明顯降低。AMS+人群海拔3900 m與海拔400 m相比，RHI明顯降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RHI與AMS呈顯著負(fù)相關(guān)。在急性高原暴露環(huán)境會(huì)使人體血管內(nèi)皮功能受到損傷，從而引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，而后者在AMS的發(fā)生、發(fā)展中扮演了重要角色。因此血管內(nèi)皮功能指數(shù)RHI可能會(huì)作為一種預(yù)測和診斷AMS的指標(biāo)。

3 結(jié) 論

隨著西部大開發(fā)進(jìn)程的加快和可可西西里成功申請為世界自然遺產(chǎn)保護(hù)區(qū)，未來將會(huì)有更多的人來到高原生產(chǎn)、生活和旅游。急性高原病發(fā)生時(shí)，其體內(nèi)的NO、VEGF、HIF-1、VE-cadherin、vWF和ET-1水平會(huì)發(fā)生一定的變化，因此血液NO、HIF-1、ET-1、VEGF、VE-cadherin、vWF水平和RHI可能會(huì)作為預(yù)測和診斷AMS的重要指標(biāo)。