晚期非小細(xì)胞肺癌的內(nèi)科藥物治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

陳曦

（四川省第五人民醫(yī)院內(nèi)二病區(qū) 四川 成都 610031）

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，根據(jù)病理學(xué)類型分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌，其中NSCLC占肺癌總數(shù)的85%以上。由于缺乏有效的、特異的篩查方法，導(dǎo)致大部分肺癌患者確診時(shí)已是晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)間。目前對(duì)于晚期NSCLC的治療方式以內(nèi)科藥物治療為主[1]。隨著對(duì)晚期NSCLC內(nèi)科藥物治療的研究不斷深入及發(fā)展，相應(yīng)治療水平也隨著提高[2-3]。本文主要對(duì)晚期NSCLC的內(nèi)科藥物治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1.化療治療

1.1 一線化療

目前晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，以控制和改善患者的癥狀為治療目的，可使患者1年內(nèi)的生存率達(dá)到35%左右，提高了患者的生存質(zhì)量。自2004年以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合優(yōu)于單藥治療或三藥治療的Mata分析在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志上報(bào)道，確立了以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案在晚期NSCLC治療中的地位。經(jīng)大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，卡鉑或順鉑聯(lián)合第三代化療藥物治療晚期NSCLC有效，此類藥物主要包括多西紫杉醇、紫杉醇、培類曲塞、吉西他濱等。Schiller等人[4]研究對(duì)比了四種化療方案紫杉醇+卡鉑、多西他賽+順鉑、紫杉醇+順鉑、吉西他濱+順鉑在NSCLC上的療效，證實(shí)了鉑類聯(lián)合第三代化療藥物治療晚期NSCLC的客觀緩解率約為20%，2年內(nèi)生存率在12%左右，1年內(nèi)生存率在34%左右，4組無(wú)顯著差異，生存率上差別不大，但是紫杉醇+卡鉑毒副作用最小，有更好的耐受性和有效的改善患者的生活質(zhì)量。其中任何一個(gè)方案對(duì)于晚期NSCLC的治療同樣可以接受的治療選擇，鞏固了以鉑類為基礎(chǔ)的方案在NSCLC化療中的地位。臨床工作者在選擇藥物時(shí)，最正確的方案是要結(jié)合患者的年齡、療效、行為狀態(tài)、毒副作用及費(fèi)用等多方面考慮，做到個(gè)性化給藥。

1.2 二線化療

在最初診斷時(shí)，有35%的NSCLC患者為局部晚期，經(jīng)積極聯(lián)合治療后仍有83%的患者會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，其中40%為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者，需有效的全身治療和后續(xù)性治療。因此，大部分患者在一線化療后，需進(jìn)一步接受化療。二線化學(xué)治療的主要藥物為培美曲塞、健擇、泰索帝等。培美曲塞是通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。馬亞梅[5]研究表明，培美曲賽聯(lián)合順鉑治46例晚期NSCLC，有效率為83.3%，1年內(nèi)生存率為64.2%，中位生存率為16.8個(gè)月，證明培美曲賽在晚期NSCLC二線化療中的療效確切，安全性高，能改善患者的生活質(zhì)量。

2.分子靶向治療

分子靶向治療又稱"生物導(dǎo)彈”，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的蛋白分子或基因片段，設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞不受傷害。靶向藥物具有低毒、安全性高及特異性的優(yōu)點(diǎn)，也使患者由一、二線化療治療走向維持治療。目前，常用的靶向藥物為：阿法替尼、表皮生長(zhǎng)因受體-酪氨酸激酶仰制劑（EGFR-TKJ），厄洛替尼[6]等。分子靶向治療晚期NSCLC是近期發(fā)展最快，最有潛力和得到國(guó)際廣泛的重視。

3.支持治療

因晚期NSCLC患者常表現(xiàn)衰弱，呼吸困難、疼痛或骨髓仰制等，為減少患者的痛苦，合理的支持治療是必要的。中醫(yī)藥治療在一定程度上，改善了患者的生存率和提高了生活質(zhì)量。要全保等[7]收集病例86例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各43例；在化療或支持療法基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加養(yǎng)陰軟堅(jiān)中藥進(jìn)行治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分及生存期均明顯優(yōu)于對(duì)照組。侯宛昕等[8]采用隊(duì)列研究對(duì)336例Ⅰb-Ⅲa期完全性切除NSCLC行輔助化療的患者進(jìn)行無(wú)病生存分析，比較對(duì)照組（單純輔助化療，155例）和治療組（中醫(yī)藥聯(lián)合輔助化療，181例）的無(wú)病生存期（DFS），結(jié)果提示中醫(yī)藥有延長(zhǎng)完全性切除NSCLC輔助化療患者DFS的趨勢(shì)，尤其對(duì)于Ⅲa期NSCLC，可改善輔助化療期間患者的臨床癥狀。

4.未來(lái)展望

隨著腫瘤免疫學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步及對(duì)晚期NSCLC治療研究的不斷深入，入“精確給藥”時(shí)代已經(jīng)臨近，目前NSCLC的治療已經(jīng)進(jìn)入了個(gè)體化的治療階段，大量針對(duì)NSCLC的生物學(xué)靶點(diǎn)治療正在開(kāi)展，如抑制腫瘤生長(zhǎng)因子、干預(yù)腫瘤異常信號(hào)的傳導(dǎo)、抑制腫瘤血管的生成等，均有望成為治療晚期NSCLC的手段。新的肺癌驅(qū)動(dòng)基因如FGFR1擴(kuò)增、DDR2基因突變等的不斷發(fā)現(xiàn)，使得新的免疫治療藥物如MPDL3280、MEDI4736在晚期NSCLC的治療中提供了更多的治療策略，未來(lái)希望我們能夠更加明確新的致癌基因驅(qū)動(dòng)因子和藥物靶向目標(biāo)，通過(guò)了解如何利用免疫系統(tǒng)來(lái)消除腫瘤細(xì)胞，開(kāi)啟NSCLC治療的新時(shí)代，更好地給晚期NSCLC患者帶來(lái)益處。

【參考文獻(xiàn)】

[1]韋偉，謝家政.非小細(xì)胞肺癌的非手術(shù)治療新進(jìn)展[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(6)：520-523.

[2]宋勇，楊雯.2014年晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40(1)：10-15.

[3]李慧.肺癌的治療現(xiàn)狀及研究新進(jìn)展[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15(5)：91-93.

[4]Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced nonsmall-cell lung cancer[J].New England Journal of Medicine，2002， 346(2)：92.

[5]馬亞梅.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30(2)：205-207.

[6]陳小兵，馮杰，陳小菊，等.厄洛替尼聯(lián)合多烯紫杉醇-卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14(21)：4063-4066.

[7]要全保，王麗新，倪偉.養(yǎng)陰軟堅(jiān)法提高晚期非小細(xì)胞肺癌生活質(zhì)量的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(1)：171-172.

[8]侯宛昕，李和根，陳智偉，等.中醫(yī)藥聯(lián)合輔助化療治療完全性切除非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35(6)：648-653.