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      Galanin、PDGF-CC在結(jié)直腸癌中的研究進展

      2018-01-16 14:55:31朱國鋒祝斌
      醫(yī)藥前沿 2018年11期
      關(guān)鍵詞:研究進展標志物直腸癌

      朱國鋒 祝斌

      (1廣東醫(yī)科大學 廣東 湛江 524000)(2中國人民解放軍第422醫(yī)院 廣東 湛江 524000)

      1.Galanin的研究進展

      Galanin(GAL)又名甘丙肽,是一種由30個氨基酸組成的神經(jīng)內(nèi)分泌肽,它最初是由腸道分離出來的,并廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng),其中包括腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)[1]。在胃腸道中,GAL與腸道收縮密切相關(guān)[2],并參與調(diào)節(jié)胃酸分泌[3],抑制胰酶釋放[4]。許多研究表明,GAL在神經(jīng)外胚層起源的瘤變組織中的水平升高,如在嗜鉻細胞瘤、垂體腺瘤、神經(jīng)母細胞瘤、鱗狀細胞癌以及惡性黑色素瘤中。Kim等的研究表明,與健康對照組相比,CRC患者組的血清GAL水平升高,且CRC患者組的血清GAL水平與腫瘤的大小、腫瘤分期及預后密切相關(guān),但與患者的性別、年齡以及遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性[5]。Kwiatkowski P[6]等通過對68例的CRC患者和39名健康志愿者的血清GAL水平分析,CRC患者表現(xiàn)出較高的GAL水平,但CRC患者的血清GAL水平與其臨床病理特征(性別、年齡、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期)無明顯相關(guān)性。但Kwiatkowski P等的研究結(jié)果表明,GAL可能是診斷CRC有用的潛在的生物標志物。

      2.PDGF-CC的研究進展

      PDGFs(血小板源性生長因子)是一類刺激成纖維細胞、血管平滑肌細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖的血小板依懶性血清因子,它最早被發(fā)現(xiàn)于上世紀70年代,其中包括4條不同的多肽鏈(PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D)[7-9]。目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有4個同型二聚體以及1個異二聚體,其中包括PDGF-AA、PDGFBB、PDGF-CC、PDGF-DD以及PDGF-AB[8,9]。以往的研究表明,PDGF-CC通過血管內(nèi)皮細胞的PDGF-αα和PDGF-αβ這兩個受體促進血管生成[10]。目前已有一些研究表明,PDGF-CC的表達與CRC存在明顯的聯(lián)系。近年來的研究發(fā)現(xiàn),PDGF-CC mRNA在CRC腫瘤組織中的表達水平要明顯高于在癌旁組織中的表達水平。此外,PDGF-CC mRNA在已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中的表達水平比那些未發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中的表達水平要高。并且,PDGF-CC的蛋白表達水平與臨床病理特征之間存在著明顯的相關(guān)性,而且高水平的PDGF-CC可以預測結(jié)直腸癌根治術(shù)后的復發(fā)。另外,結(jié)合PDGF-CC水平以及TNM分期可以作為CRC患者預后的預測。最近,Manzat-Saplacan R. M[11]等首次研究發(fā)現(xiàn)PDGF-CC在CRC患者血液中的表達水平明顯高于正常對照組。該團隊的研究表明,CRC患者外周血的PDGF-CC水平可能有助于CRC的早期診斷,可作為CRC診斷的無創(chuàng)生物標志物。

      3.總結(jié)

      目前,關(guān)于Galanin及PDGF-CC與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系的研究較少,它們在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的機制尚未清楚,還有有待進一步研究發(fā)現(xiàn)。由上述文獻可知,血清Galanin及PDGF-CC在結(jié)直腸癌患者組中均有明顯的升高,并且研究發(fā)現(xiàn)其與結(jié)直腸癌的臨床病理特征之間存在著明顯的相關(guān)性。但Galanin及PDGF-CC能否成為結(jié)直腸癌早期診斷、治療及預后判斷的有價值的腫瘤標志物,還有待進一步研究發(fā)現(xiàn)?眾所周知,理想的腫瘤標志物應(yīng)具備較高的特異性及敏感性。我認為在往后的研究中,我們不能僅停留在結(jié)直腸癌患者組與正?;颊呓M之間的對照研究,還應(yīng)該把良性腫瘤患者組納入其中,并且也應(yīng)該不能忽略腸道炎癥以及藥物可能會存在潛在的作用,影響結(jié)果的判斷。

      隨著人們對腫瘤標志物的不斷研究,越來越多的腫瘤標志物被用于惡性腫瘤的早期診斷、疾病的進展程度以及預后的判斷。Galanin及PDGF-CC是目前新發(fā)現(xiàn)的在診斷結(jié)直腸癌有良好的臨床意義的兩種腫瘤標志物。相信在不久的將來,隨著人們對其不斷深入的研究,這兩種腫瘤標志物勢必成為診斷結(jié)直腸癌的主要腫瘤標志物。

      【參考文獻】

      [1]Mitsukawa K,Lu X, Bartfai T. Galanin,galanin receptors,and drug targets[J]. EXS,2010,102:7-23.

      [2]Burleigh D E,Furness J B. Distribution and actions of galanin and vasoactive intestinal peptide in the human colon[J].Neuropeptides,1990,16(2):77-82.

      [3]von Rosenvinge E C,Raufman J P.Gastrointestinal peptides and regulation of gastric acid secretion[J].CurrOpin Endocrinol Diabetes Obes,2010,17(1):40-43.

      [4]Barreto S G,Carati C J,Toouli J, et al.The isletacinar axis of the pancreas: more than just insulin[J].Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol,2010,299(1):G10-G22.

      [5]Kim K Y,Kee M K,Chong S A,et al.Galanin is up-regulated in colon adenocarcinoma[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2007,16(11):2373-2378.

      [6]Kwiatkowski P,Godlewski J,Kiezun J,et al.Colorectal cancer patients exhibit increased levels of galanin in serum and colon tissues[J].Oncol Lett,2016,12(5):3323-3329.

      [7]Kohler N,Lipton A.Platelets as a source of fibroblast growth-promoting activity[J].Exp Cell Res,1974,87(2):297-301.

      [8]Ross R,Glomset J,Kariya B, et al.A platelet-dependent serum factor that stimulates the proliferation of arterial smooth muscle cells in vitro[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1974,71(4):1207-1210.

      [9]Westermark B,Wasteson A.A platelet factor stimulating human normal glial cells[J].Exp Cell Res,1976,98(1):170-174.

      [10]Cao R,Brakenhielm E,Li X,et al.Angiogenesis stimulated by PDGF-CC,a novel member in the PDGF family,involves activation of PDGFR-alphaalpha and-alphabeta receptors[J].FASEB J,2002,16(12):1575-1583.

      [11]Manzat-Saplacan R M,Balacescu L,Gherman C,et al.Is there a correlation between peripheral blood expression of angiogenic transcriptional factors/receptors and colorectal cancer?[J].J BUON,2015,20(5):1193-1200.

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