抗血小板治療支架植入術(shù)后藥物治療的基石,但是如何選擇抗血小板藥物一直是大家關(guān)注的熱點(diǎn),何種情況選擇何種藥物也始終是爭(zhēng)論的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。先前已經(jīng)有大量研究證實(shí)CYP2C19基因功能失調(diào)會(huì)明顯影響目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用的抗血小板藥物氯吡格雷的作用效果,增加血栓事件的風(fēng)險(xiǎn),而且尤其在東亞、南亞人群中常見(jiàn)。因此有觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)當(dāng)根據(jù)CYP2C19基因功能檢測(cè)的結(jié)果決定抗血小板治療的用藥方案,目前的臨床用藥指南推薦對(duì)于CYP2C19基因功能存在缺陷的患者應(yīng)當(dāng)用替格瑞洛或者普拉格雷替代氯吡格雷。但對(duì)于CYP2C19基因功能檢測(cè)是否能夠幫助患者選擇更為合適的抗血小板藥物從而改善其臨床結(jié)局卻一直缺少相關(guān)研究,而基因檢測(cè)指導(dǎo)抗血小板用藥方案也尚未被寫(xiě)進(jìn)指南。
今天發(fā)布于美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)(ACC 2018)的ADAPT-PCI研究就旨在評(píng)估基因檢測(cè)指導(dǎo)制定支架植入術(shù)后抗血小板藥物治療方案的可行性。
該研究為一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),一共納入了504例18~80歲的PCI術(shù)后患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組對(duì)所有患者進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè),將基因檢測(cè)的結(jié)果及推薦的抗血小板藥物的選擇告知臨床醫(yī)生,而對(duì)照組則是臨床醫(yī)生僅憑根據(jù)臨經(jīng)驗(yàn)選擇藥物,隨后對(duì)患者服藥期間的依從性、心血管不良事件、出血事件以及藥物花費(fèi)進(jìn)行跟蹤隨訪,從而對(duì)比性的分析基因指導(dǎo)抗血小板藥物治療的成本及獲益。
該研究中實(shí)驗(yàn)組納入249例患者,對(duì)照組納入了255例患者,平均隨訪16.4個(gè)月。結(jié)果顯示,在實(shí)驗(yàn)組中有28%的患者攜帶有功能失調(diào)的CYP2C19基因,而該組患者中替格瑞洛或普拉格雷的使用率明顯高于對(duì)照組(30%vs. 21%),在CYP2C19基因功能失調(diào)的患者中替格瑞洛或普拉格雷的使用率也明顯高于CYP2C19基因功能正常的患者(53%vs. 22%)。
實(shí)驗(yàn)組中約71%的患者是根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果選擇的藥物,但仍有部分患者未根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果選擇藥物。但在臨床結(jié)果方面,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的患者在主要心血管不良事件發(fā)生率和大出血事件發(fā)生率方面并沒(méi)有明顯差異。
CYP2C19基因檢測(cè)或許是由于受限于高昂的價(jià)格目前在國(guó)內(nèi)尚未廣泛普及,也尚未寫(xiě)進(jìn)目前的臨床指南。研究者表示,該研究的結(jié)果提示,基因檢測(cè)的結(jié)果的確會(huì)影響醫(yī)生對(duì)于抗血小板藥物的選擇,醫(yī)生會(huì)同時(shí)考慮臨床因素及遺傳因素而為患者給出更加個(gè)體化的治療方案。但是更重要的問(wèn)題是,基因檢測(cè)指導(dǎo)下的用藥方案就是是否能真正改善患者的臨床結(jié)局呢?這還需要進(jìn)一步的更大規(guī)模的研究。
中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志2018年3期