任占良， 任小朋， 張泳， 韓英杰， 張衛(wèi)鋒

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，吸煙、空氣污染(霧霾、汽車尾氣、煤煙排放等)、飲食結(jié)構(gòu)改變等，是導(dǎo)致肺癌發(fā)生的元兇。隨著老齡化時(shí)代的到來，肺癌發(fā)病率及死亡率逐年增加，居惡性腫瘤之首。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)發(fā)病率占肺癌的80%，部分早期NSCLC患者合并基礎(chǔ)疾病如，心腦血管疾病、肺功能較差而不能耐受手術(shù)治療，而2/3以上NSCLC患者在確診時(shí)已不能手術(shù)根治性切除，屬于晚期肺癌[1-2]，以化療為主的綜合治療成為主要的治療方法。對(duì)于晚期NSCLC治療，NCCN指南推薦的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方法，化療綜合治療成為晚期NSCLC主要方法之一。但化療毒副反應(yīng)，使部分患者放棄治療。有效控制或減輕不良反應(yīng)，一直是臨床醫(yī)師追求的化療目標(biāo)。我們對(duì)NSCLC患者化療的同時(shí)加用復(fù)方苦參注射液，發(fā)現(xiàn)近期療效好，鎮(zhèn)痛效果可靠，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2016年2月至2017年4月，陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院胸心外科收治的52例老年患者，病理確診為NSCLC，患者均簽署知情同意書。隨機(jī)數(shù)字化分為治療組26例，男17例，女9例；年齡61～83歲，平均74歲；合并雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)9例，胸腔積液9例，脊柱轉(zhuǎn)移1例，腎上腺轉(zhuǎn)移2例，腦轉(zhuǎn)移1例，肋骨轉(zhuǎn)移1例，頸部多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)、胸壁結(jié)節(jié)3例；KPS評(píng)分(61.34±5.01)分。對(duì)照組26例，男19例，女7例；年齡62～85歲，平均72歲；合并雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)6例，胸腔積液10例，脊柱轉(zhuǎn)移2例，腎上腺轉(zhuǎn)移2例，腦轉(zhuǎn)移1例，肋骨轉(zhuǎn)移2例，頸部多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)、胸壁結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移、縱隔多發(fā)轉(zhuǎn)移3例；KPS評(píng)分(62.58±4.79)分。

1.2 治療方法

兩組在化療前做血常規(guī)、肝腎功能、血糖、心電圖、腹部常規(guī)B超、胸部CT、顱腦MRI、骨掃描等檢查，排除化療禁忌證。兩組均給予DP方案化療：多西他賽(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格 0.5 ml:20 mg)75 mg/m2加入生理氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī)格20 mg]75 mg/m2加入生理氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，每周期第1天用藥。治療組在化療同時(shí)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司 規(guī)格5 ml)20 ml加入生理氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，每天1次，第 1～14 天為1個(gè)療程，21 d為1個(gè)周期。化療結(jié)束后3 d復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，記錄消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)并采取對(duì)癥處理。治療組和對(duì)照組均化療3個(gè)周期后判定療效、生存質(zhì)量、鎮(zhèn)痛效果、化療毒副反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期臨床療效評(píng)定 療效指標(biāo)采用在治療3個(gè)周期中CT測(cè)量病灶大小，采用實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)；臨床有效率(CR+PR)計(jì)算。

1.3.2 生存質(zhì)量 以Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，治療前后行KPS評(píng)分，治療后較治療前KPS評(píng)分提高 ≥ 10分為改善，增加及減少 < 10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低[4]；生存質(zhì)量好轉(zhuǎn)率以改善率計(jì)算。

1.3.3 化療毒副反應(yīng) 治主要表現(xiàn)：白細(xì)胞和血小板減少，消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)等；按WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)的表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn)為0～Ⅳ度[5]。

1.3.4 癌性疼痛 評(píng)估采取視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)，使用VAS游動(dòng)標(biāo)尺，兩端分別為0分和10分，代表無痛和難以忍受的劇烈疼痛，標(biāo)尺背面有一條由綠色向紅色漸變加重的彩色直線，能反映患者當(dāng)時(shí)疼痛的程度。檢測(cè)評(píng)分時(shí)由患者根據(jù)自己的疼痛程度在直線上指出相應(yīng)位置，背面對(duì)應(yīng)數(shù)值即為疼痛評(píng)分值。治療后：完全無痛為CR，疼痛明顯減輕為PR，疼痛減輕，但仍感明顯疼痛為SD，疼痛無減輕為NR；緩解率以CR+PR+SD率計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效

2 組治療后的近期臨床療效比較，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1 。

表1 治療組和對(duì)照組化療后近期療效比較

2.2 生存質(zhì)量

兩組治療后生存質(zhì)量情況比較，治療組生存質(zhì)量改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 治療組和對(duì)照組化療后生存質(zhì)量比較

2.3 化療毒副反應(yīng)

兩組治療后，白細(xì)胞和血小板減少情況，消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)比較，見表 3。治療組化療后Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.65，P=0.042)。

表3 治療組和對(duì)照組化療后毒副反應(yīng)比較

2.4 鎮(zhèn)痛效果

治療后兩組鎮(zhèn)痛效果比較，治療組鎮(zhèn)痛效果緩解率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 治療組和對(duì)照組療后鎮(zhèn)痛效果緩解率

3 討 論

惡性腫瘤患者臟器功能減退、體質(zhì)虛弱、免疫功能低下。化療在殺傷或殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的功能、活動(dòng)、代謝有一定的損害作用，可導(dǎo)致一系列毒副反應(yīng)及并發(fā)癥，有些患者因不能耐受化療毒副反應(yīng)被迫放棄治療。NSCLC主要是T細(xì)胞免疫，復(fù)方苦參注射液能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使T細(xì)胞活性及數(shù)量增加[6]，起到抗腫瘤作用。與化療藥物協(xié)同，有效地控制腫瘤細(xì)胞生長，抑制腫瘤體積生長，改善及提高了機(jī)體免疫功能，使腫瘤生長與人體抗腫瘤能力形成動(dòng)態(tài)平衡，獲得長期帶瘤生存的效果[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液的治療組近期臨床療效及生存質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組 (均P<0.05)。

晚期肺癌發(fā)展到一定程度，可出現(xiàn)惡性胸腔積液、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥，可造成不同程度的胸悶氣短、咳嗽咳痰、呼吸困難、難以忍受的疼痛等癥狀，可危及生命。劉玲等[8]將復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液，可降低化療的毒副作用，改善患者的生存質(zhì)量。骨轉(zhuǎn)移是肺癌轉(zhuǎn)移常見的部位，主要為溶骨性破壞，表現(xiàn)為病理性骨折、活動(dòng)受限以及局部疼痛等，影響患者生存質(zhì)量[9]?，F(xiàn)代藥理研究顯示：復(fù)方苦參注射液具有活血化瘀、改善微循環(huán)瘀滯及血液高粘滯狀態(tài)，抑制腫瘤細(xì)胞黏附和侵襲，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。楊蜜等[10]對(duì)復(fù)方苦參注射液在國內(nèi)應(yīng)用研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：順鉑聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能改善惡性胸腔積液患者的一般狀況，降低化療毒副反應(yīng)，與化療藥物有協(xié)同作用。占明等[11]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌骨轉(zhuǎn)移聯(lián)合復(fù)方苦參注射液具有明顯鎮(zhèn)痛作用。李世良、黃獻(xiàn)球、郭一萌等[12-14]報(bào)道復(fù)方苦參注射液具有抗癌、抗炎、鎮(zhèn)痛、升白細(xì)胞等多種作用[16]。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療組的化療毒副反應(yīng)，白細(xì)胞減少低于對(duì)照組，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合DP方案治療晚期NSCLC的近期療效好，鎮(zhèn)痛效果明顯，改善生存質(zhì)量，化療毒副反應(yīng)少，有效率高，且患者可耐受，適合臨床應(yīng)用。

[1] Socinski MA, Scappaticci FA, Samant M, et al. Safety and efficacy of combining sunitinib with bevacizumab+paclitaxel/carboplatin in non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2010,5(3):354-360.

[2] Wang L, Correa CR, Zhao L, et al. The effect of radiation dose and chemotherapy on overall survival in 237 patients with Stage III non-small-cell lung cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009, 73(5): 1383-1390.

[3] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2002.

[5] 石遠(yuǎn)凱, 孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第6版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2015.

[6] 亓憲銀, 劉民杰.復(fù)方苦參注射液對(duì)肺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(1):84-86.

[7] 張桂枝, 賀園麗.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療晚期肝癌臨床觀察[J].山西中醫(yī),2011,27(8):30-31.

[8] 劉玲, 鐘世壽, 李國苗.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效及不良反應(yīng)觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,25(2):230-232,233.

[9] 成松梅, 陳齊鳴.滋腎活血通絡(luò)法聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛22例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2013,45(9):36-37.

[10] 楊蜜, 任杰, 文世民, 等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的 Meta 分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(21):3393-3398.

[11] 占明, 高寶安, 王錫恩.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,(2):206-208.

[12] 李世良, 孫成暉, 孫欽文, 等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2017,44(3):556-557.

[13] 黃獻(xiàn)球.復(fù)方苦參注射液治療肝癌并血性胸水65例臨床觀察[J].華夏醫(yī)學(xué),2013,26(4):692-693.

[14] 郭一萌, 楊靜, 嚴(yán)虹霞, 等.復(fù)方苦參注射液輔助治療肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2017,17(3):379-384.

[15] Mori K, Kamiyama Y, Kondo T, et al. Phase II study of the combination of vinorelbine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2004, 53(2): 129-132.