膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤,其中惡性程度最高的是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。異常的快速增殖、極強(qiáng)的浸潤(rùn)性及高度異質(zhì)性是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的典型特征?;颊叩钠骄兄瞪嫫趦H為一年左右。近日,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所趙旭東團(tuán)隊(duì)和黃京飛團(tuán)隊(duì)合作,在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分型研究中取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果發(fā)表在《致癌基因》上。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤難以治療的重要原因之一是其高度異質(zhì)性。而現(xiàn)有以組織病理特征為標(biāo)準(zhǔn)的分級(jí)方法無(wú)法解釋腫瘤異質(zhì)性帶來(lái)的一系列問(wèn)題,如具有相同病理學(xué)分級(jí)的病人經(jīng)過(guò)相同的治療手段后產(chǎn)生不同的藥物反應(yīng)和預(yù)后,因此要改善對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷和治療,需要尋找新的分類方法。
科研人員發(fā)現(xiàn),高達(dá)60%的人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本CDKN2A基因缺失,30%樣本具有TP53基因突變,且其通常情況下成“相互排斥”現(xiàn)象。這兩類患者具有截然不同的遺傳表達(dá)譜,且病人生存曲線呈現(xiàn)出顯著差異。以CDKN2A和TP53基因突變對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分型可涵蓋80%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本,具有顯著遺傳代表性。
科研人員成功地在小鼠上誘導(dǎo)了具有人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤典型病理和分子表達(dá)特征的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型,該動(dòng)物模型的成功構(gòu)建為以CDKN2A和TP53基因作為特征基因?qū)δz質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行分型提供了可靠的模型支持。