叢日敏

自1978年世界首例試管嬰兒誕生以來(lái), 體外受精-胚胎移植技術(shù)開始迅猛發(fā)展。但臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn), 目前不孕患者的妊娠率依舊偏低。有研究認(rèn)為, 體外受精-胚胎移植的妊娠率與超促排卵周期激素水平的變化有關(guān)有關(guān)［1］。本文作者選擇2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受體外受精-胚胎移植的不孕患者作為研究對(duì)象, 分析超促排卵周期中高激素水平對(duì)種植窗的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受體外受精-胚胎移植的不孕患者作為研究對(duì)象。其中, 100例患者因輸卵管原因?qū)е虏辉? 20例患者因男性原因?qū)е虏辉??；颊吣挲g23～41歲, 平均年齡(30.6±3.9)歲；不孕時(shí)間2～12年, 平均不孕時(shí)間(5.3±2.7)年。所有患者在接受研究前均已簽署由本院制定的具有法律效力的知情同意書。

1.2 方法 給予所有患者常規(guī)長(zhǎng)方案促排卵治療。自前1個(gè)月經(jīng)周期的黃體中期起, 使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑0.1 mg/d, 療程2周。之后使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑0.05 mg/d至HCG注射日；同時(shí), 給予患者重組促卵泡素150～225 IU/d, 用藥 4～5 d 后 , 以陰道 B 超查看卵泡發(fā)育情況 ,當(dāng)卵泡直徑在14 mm時(shí)加重組人促黃體激素α, 當(dāng)1個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑在 20 mm 以上 , 2 個(gè)卵泡直徑在 18 mm 以上 , 3 個(gè)卵泡直徑在 17 mm 以上 , 給予患者 5000～10000 IU 絨促性素進(jìn)行扳機(jī) , 35～37 h 后在陰道 B 超下取卵 , 取卵后 2～3 d 移植胚胎, 術(shù)后給予黃體支持。在自然周期的第2～4天及治療周期中HCG注射日抽血, 測(cè)定基礎(chǔ)卵泡E2水平及注射HCG日血清E2、P水平。根據(jù)HCG注射日血清E2、P水平計(jì)算出每卵泡血清E2水平(即HCG注射日血清E2濃度與直徑＞14 mm卵泡數(shù)比值)和HCG日血清P/E2。

1.3 觀察指標(biāo) 比較患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平, 分析患者取卵前E2/黃體期E2、黃體期P/E2對(duì)妊娠率的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平比較 患者自然周期的排卵前E2、黃體期E2、黃體期P水平分別為 (1141.0±56.5)pmol/L、(882.5±103.4)pmol/L、(35.6±10.8)nmol/L；超促排卵周期的取卵前E2、黃體期E2、黃體期P水平分別為(5100.5±270.3)pmol/L、(3853.1±396.7)pmol/L、(118.6±19.7)nmol/L?；颊叱倥怕阎芷谌÷亚癊2、黃體期E2、黃體期P水平均高于自然周期, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 患者取卵前E2/黃體期E2對(duì)妊娠率的影響 當(dāng)取卵前 E2/黃體期 E2＜1 時(shí) , 臨床有 26 例患者妊娠 , 妊娠率為21.67%；當(dāng)取卵前E2/黃體期E2為1～2時(shí), 臨床有50例患者妊娠, 妊娠率為41.67%；當(dāng)取卵前E2/黃體期E2＞2時(shí), 臨床有21例患者妊娠, 妊娠率為17.50%。超促排卵周期中,取卵前E2/黃體期E2為1～2時(shí), 患者妊娠率達(dá)到峰值。

2.3 黃體期P/E2對(duì)妊娠率的影響 當(dāng)黃體期P/E2＜100時(shí),臨床有24例患者妊娠, 妊娠率為20.00%；當(dāng)黃體期P/E2為100～400時(shí), 臨床有51例患者妊娠, 妊娠率為42.50%；當(dāng)黃體期P/E2＞400時(shí), 臨床有22例患者妊娠, 妊娠率為18.33%。超促排卵周期中, 黃體期P/E2為100～400時(shí), 患者妊娠率達(dá)到峰值。

3 討論

種植窗, 即著床窗, 指子宮內(nèi)膜處于一種允許囊胚定位、粘附、侵入并使內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生改變, 從而允許胚胎著床的一個(gè)短促的關(guān)鍵期［2］。這一時(shí)期表明子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎接受性達(dá)到最高, 在種植窗開放前后, 胚胎均無(wú)法植入。一旦錯(cuò)過(guò)這一時(shí)期或植入時(shí)間延遲可導(dǎo)致胚胎在子宮內(nèi)無(wú)法均勻分布、胚胎發(fā)生受阻、胚胎吸收等［3］。種植窗通常為排卵后的6～8 d 或受精后的 5～7 d。有研究發(fā)現(xiàn) , 種植窗期母體子宮內(nèi)膜的形態(tài)及組織在卵巢激素的調(diào)節(jié)下會(huì)發(fā)生改變來(lái)促進(jìn)胚胎著床［4］。其中, 患者妊娠成功的關(guān)鍵在于超促排卵周期的控制。研究發(fā)現(xiàn), 調(diào)控好超促排卵周期的激素水平能夠提高妊娠率, 但激素水平一旦異常升高則可干擾種植窗內(nèi)胚胎植入, 降低妊娠率。本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn), 超促排卵周期高激素水平能夠?qū)ΨN植窗產(chǎn)生以下影響［5］, 即：①影響種植窗子宮內(nèi)膜形態(tài)。種植窗內(nèi), 女性子宮內(nèi)膜上皮胞飲突的形成意味著子宮內(nèi)膜接受性建立、種植窗開放。目前, 臨床尚不明確胞飲突的作用機(jī)制, 有研究認(rèn)為胞飲突可能為介導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞攝取液和大分子的物質(zhì)；更有研究發(fā)現(xiàn), 患者機(jī)體的生理變化能夠影響胞飲突的生長(zhǎng)發(fā)育。而調(diào)節(jié)女性子宮內(nèi)膜發(fā)育的兩個(gè)最基本因素為雌激素、孕激素, 其在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞中存在特異性受體, 能夠隨卵巢甾體激素變化而變化,且隨著雌激素、孕激素水平升高而升高, 降低患者子宮內(nèi)膜容受性, 阻礙胚胎著床［6-8］。②影響子宮內(nèi)膜組織。子宮內(nèi)膜會(huì)隨種植窗開放隨之發(fā)生變化, 例如加快內(nèi)膜細(xì)胞中DNA合成速度, 確保胚胎能夠順利著床。一旦此階段激素水平突發(fā)異常升高, 可致使種植窗提前關(guān)閉, 進(jìn)而使子宮內(nèi)膜發(fā)育與胚胎發(fā)育無(wú)法協(xié)調(diào), 降低妊娠率。③影響種植窗功能。超促排卵周期中高激素水平可影響黃體功能, 縮短黃體期, 致使子宮內(nèi)膜發(fā)育出現(xiàn)腺體小、腺腔狹窄、腺體較間質(zhì)延緩發(fā)育等問(wèn)題 , 進(jìn)而影響胚胎正常著床［9,10］。

綜上所述, 作為一項(xiàng)高精準(zhǔn)度且復(fù)雜的過(guò)程, 體外受精-胚胎移植技術(shù)中的胚胎著床種植率的提高可通過(guò)調(diào)節(jié)激素表達(dá)水平來(lái)進(jìn)行, 通過(guò)調(diào)整超促排卵周期中取卵前E2/黃體期E2、黃體期P/E2能夠提高種植窗胚胎植入率、妊娠率。