PI3K信號通路在癌基因介導(dǎo)的腫瘤生長和增殖中起關(guān)鍵作用，Buparlisib（BKM120）是一種PI3K抑制劑，已有研究證明其在晚期實(shí)體瘤患者中的療效。

美國德克薩斯大學(xué)的Naval Daver等近期進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，以期確定BKM120在復(fù)發(fā)/難治性急性白血病中的劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）、安全性、耐受性、不良反應(yīng)等，研究近期發(fā)表于American Journal of Haematology。

該研究為一項(xiàng)非盲、非隨機(jī)Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)，共納入14名患者，其中急性髓系白血病（AML）患者12例，急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）患者1例，混合型白血?。∕PAL）患者1例。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：診斷為復(fù)發(fā)/難治性AML或ALL，年齡≥18歲，生活功能狀態(tài)0～2分，血肌酐≤1.5 mg/dL

或24 h血肌酐清除率≥50 mL/min，膽紅素≤2.0 mg/dL，SGOT或SGPT≤3倍的正常值上限（ULN），血淀粉酶≤ULN，血脂肪酶≤ULN，空腹血糖≤120 mg/dL，血鎂≥正常值下限，血鈣及血鉀正常，INR≤2。

為確定MTD，研究了BKM120的兩種劑量水平，起始劑量為80 mg/d，28 d為1個周期，對病情穩(wěn)定的患者，持續(xù)治療至12周期，病情無明顯加重或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)時，治療持續(xù)至出現(xiàn)臨床獲益。

共12例接受BKM-120 80 mg/d治療，2例接受BKM-120 100 mg/d治療。MTD為80 mg/d。1個治療周期后，行骨髓穿刺和活檢評估療效，此后每2個周期1次。

研究結(jié)果顯示，在14例接受BKM-120 80 mg治療的患者中，1例患者疾病狀態(tài)穩(wěn)定，持續(xù)了82 d，為所有患者中療效最好。

所有患者的中位生存期為75 d，其中3例存在3q26染色體異常的患者中位生存期顯著提高至360 d，另外11例為57 d。最常見的藥物相關(guān)毒性包括意識模糊、口腔黏膜炎、吞咽困難、疲勞。

以上數(shù)據(jù)表明：晚期急性白血病患者BKM120 80 mg/d有效且患者能夠耐受。該臨床試驗(yàn)首次評估了PI3K抑制劑在晚期白血病患者中的作用，同時表明靶向該通路有適當(dāng)效果，但可能引起顯著的毒性反應(yīng)。基于該研究，可進(jìn)一步評估BKM120在血液系統(tǒng)腫瘤中單藥或聯(lián)合治療的作用。