鄭 宏，劉雪梅

(北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078)

毒損腦絡學說源于王永炎院士帶領的腦病研究團隊，上世紀70年代采用從傳統(tǒng)的安宮牛黃丸發(fā)展而來的清開靈注射液Ⅰ號方治療中風病，功效重在清熱解毒、化痰通絡，臨床取得了較滿意的療效。毒損腦絡學說是在對中風臨床療效進行實踐后，繼承發(fā)揚傳統(tǒng)的風火痰瘀虛發(fā)病理論，提出的創(chuàng)新的病機學說，對中風病急性期的治療具有重要的指導意義。

復雜網(wǎng)絡是由數(shù)量巨大的結(jié)點和結(jié)點之間錯綜復雜的關系共同構(gòu)成的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。在中醫(yī)藥研究中越來越廣泛地借助復雜網(wǎng)絡，是因為中醫(yī)藥研究面臨的是一個復雜巨系統(tǒng)，其主要特征是被研究對象的各個結(jié)點(如病因病機、治法、方藥等)不是成比例的變化，而是呈現(xiàn)非線性關系[1]。“把復雜性當作復雜性來處理”[5]，對于闡釋中醫(yī)病因病機、治法方藥可能更具有指導臨床的實際意義。因此，從復雜網(wǎng)絡的角度，以毒損腦絡的科學內(nèi)涵、特性、臨床表征、生物學基礎等多個方面進行分析，是一個極具開創(chuàng)性的嘗試和探索。

1 毒損腦絡科學內(nèi)涵

“毒損腦絡”主要指中風病急性期臟腑虛損，陰陽失衡，內(nèi)風叢起，風火上擾，氣血逆亂，上沖于腦，或風火夾內(nèi)生之瘀血、痰濁上犯于腦，膠結(jié)壅阻腦絡，致腦絡受損，腦神供養(yǎng)不足，神機失守乃至神昏閉厥、半身不遂[2]。是由于風火痰瘀虛等內(nèi)生之邪兼夾蘊積成毒，諸多證候發(fā)展的必然趨勢。此毒邪可視為風火、痰濁、瘀血內(nèi)生蘊積釀化成風毒、火毒、痰毒、瘀毒等，內(nèi)生之毒邪滯留日久，積聚醞釀，蘊毒損絡，是中風病發(fā)展的加速度或者病情轉(zhuǎn)變的結(jié)點。多種不同來源的毒邪作為網(wǎng)絡結(jié)點錯綜復雜，內(nèi)生毒邪之間時刻發(fā)生變化，相互轉(zhuǎn)化，存在著此起彼伏、他消彼長的狀態(tài)，不斷變化的毒損腦絡之證候，具有病邪非單一、病機非靜止、病情非單維的特點，形成具有復雜系統(tǒng)特點的臨床復雜證候。腦之絡脈作為功能與結(jié)構(gòu)結(jié)合體，是維系腦髓神機正常狀態(tài)的基本條件，具有分布廣泛性、結(jié)構(gòu)復雜性、功能多維性三大特性[3]。由此，毒損腦絡既是中風發(fā)病過程發(fā)展的必然階段，標志著病情變化的結(jié)點，也是以證候表達為核心的聯(lián)系病因與發(fā)病多維界面、動態(tài)時空變化著的復雜系統(tǒng)[4]。

2 毒損腦絡特性

內(nèi)生毒邪是有風火痰瘀虛蘊積轉(zhuǎn)化而來，因此毒損腦絡特性既包含傳統(tǒng)風火痰瘀虛的部分性質(zhì)，又存在其獨特的致病特性。如火熱日久可生火毒，而火毒損傷腦絡就不僅僅存在火熱的特點，而是具有火熱特點的一種新特性。但無論是因于何邪何證而為之，一旦形成內(nèi)毒損傷腦絡后, 都有一些最基本的共性表征，即起病急驟、病情多變而加重, 病情沉疴，臟腑組織器官具有形質(zhì)損傷和功能異常。毒損腦絡的特性從程度來看，主要包括暴戾性、酷烈性、正損性，兼有多損性、兼夾性、從化性和穢濁性[5]。中風發(fā)病之初，毒損腦絡特性常常是并列共存，并非單一損傷腦絡。從成因來看，毒損腦絡可分為火毒、瘀毒、痰毒損傷腦絡等不同種類，因種類不同而具有不同特性。可見，毒損腦絡致中風發(fā)病的不同階段，內(nèi)生之毒可互相轉(zhuǎn)化、并存出現(xiàn)而損傷腦絡，這些與復雜網(wǎng)絡的多重復雜性融合相吻合。

3 毒損腦絡臨床表征

中風病毒損腦絡的臨床表征包含多個層面[6]，一是中風病的特異性表征，如半身不遂、偏身麻木和言語謇澀等；二是可能出現(xiàn)高熱、口臭、痰多、舌苔厚膩與痰證，局部刺痛、舌有瘀斑與瘀血等與證候相關癥狀，通過癥狀相對反映證候的存在；三是部分非特異性表征和癥狀，如頭暈、失眠及頭痛等。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，中風病的發(fā)病大多起因于頭痛、眩暈諸疾，由頭痛、眩暈到中風，可看作是漫長的蘊積釀化發(fā)病過程，其間風火痰瘀表現(xiàn)為量變到質(zhì)變的過程。隨著病邪的積累，風火痰瘀的日益增多，邪氣的醞釀終可釀化成毒。毒生毒成，夾雜原來的風火痰瘀膠結(jié)為害。起因于風為主而釀化所成之毒，可稱之為風毒而引起風毒損絡；起因于火熱為主而釀化所成之毒，可稱之為熱毒或火毒而引起火毒損絡；起因于痰為主而釀化所成之毒，可稱之為痰毒而引起痰毒損絡；起因于瘀血為主而釀化所成之毒，可稱之為瘀毒而引起瘀毒損絡。毒雖異非一，毒所損則一，即腦絡損傷，腦的功能破壞，腦與器官的形質(zhì)受損。輕者表現(xiàn)為肢體不利等器官功能受損，重者則表現(xiàn)為形質(zhì)受損，腦和肢體功能的嚴重敗壞而病情危重[7]。因此，毒損腦絡的臨床表征包括癥狀、體征，包括癥狀的發(fā)生、變化形式，以及癥狀強度、范圍和持續(xù)時間的變化，這些變化存在著聯(lián)動的特點。此與復雜網(wǎng)絡的結(jié)點復雜性有一定的相符性。

4 毒損腦絡的現(xiàn)代生物學基礎

中風急性期初始，神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、微血管內(nèi)皮細胞以及細胞外基質(zhì)組成的神經(jīng)血管單元迅速應答，細胞相互作用受到干擾，影響血腦屏障的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，神經(jīng)血管單元各組分之間的信息傳遞障礙，損傷腦功能與結(jié)構(gòu)[8-9]。這些信息傳遞一旦失去正常工作，過量的氧自由基、氨基酸、炎性因子等超過了機體自身對這些物質(zhì)的清除能力，即成為有害的毒性物質(zhì)[10]。這些毒性物質(zhì)一方面造成神經(jīng)血管單元的嚴重損害，導致神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞進一步損害，引起神經(jīng)細胞凋亡自噬，導致腦組織損傷產(chǎn)生不可逆的反應。另一方面大量毒性物質(zhì)堆積導致相關腦區(qū)微循環(huán)障礙和血液流變學異常?？梢哉J為，上述多方面的變化具體反映了毒損腦絡導致的火毒內(nèi)生、腦絡受損、腦神失養(yǎng)的生物學基礎。

5 毒損腦絡與復雜網(wǎng)絡性

復雜網(wǎng)絡理論以社會網(wǎng)絡(如疾病傳播網(wǎng)、科研論文引用網(wǎng)、科學家合作網(wǎng)等)、技術網(wǎng)(如萬維網(wǎng)等)、生物網(wǎng)(如食物網(wǎng)、代謝網(wǎng)、蛋白相互作用網(wǎng)等)等現(xiàn)實網(wǎng)絡為研究對象，通過圖論、統(tǒng)計學、統(tǒng)計物理、計算機模擬等方法，研究網(wǎng)絡的結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)與功能的關系、網(wǎng)絡的生成機制及網(wǎng)絡演化規(guī)律等一系列問題[11]。目前, 在中醫(yī)學中偶見復雜網(wǎng)絡理論與方法進行中醫(yī)藥方劑系統(tǒng)、網(wǎng)絡藥理學的研究[12]，尚未見到從病因病機角度進行分析。對于毒損腦絡的把握和辨識通過特性、臨床表征以及理化指標而反映，但這些存在一定的主觀因素，多種因素的變化如何量化毒損腦絡，如何指導臨床醫(yī)生辨識？借助復雜網(wǎng)絡性而進行研究，可能對推動毒損腦絡學說的發(fā)展，對于臨床腦病醫(yī)生具有指導意義。簡單來說，分別采集中風病火毒、瘀毒、痰毒患者的臨床表征，“望聞問”診獲得半身不遂、偏身麻木、言語謇澀，證候相關癥狀如高熱、口臭、痰多、局部刺痛等，以及頭暈、頭昏沉、失眠及頭痛等常見指標；“舌診”得到的有舌干、舌胖、邊齒痕、舌有瘀斑、無苔或少苔、苔黃、苔膩等指標，“切診“得到脈弦、脈數(shù)、脈沉等相關指標，理化指標如D-二聚體、超敏C反應蛋白、血液流變學等指標；再加上已經(jīng)得到臨床專家問卷共識的毒的特性，如暴戾性、酷烈性等相關指標，獲取一份毒的特性、毒損腦絡臨床指標和理化指標作為節(jié)點的網(wǎng)絡圖(常用的二分網(wǎng)及單頂點投影網(wǎng)絡)，再利用靜態(tài)特征統(tǒng)計方法對該網(wǎng)絡進行實證性研究，尋找中風病毒損腦絡網(wǎng)絡的特性等。如毒損腦絡基本結(jié)構(gòu)可以采用二分圖進行描述，如以4位中風患者為例，有10個指標，作為節(jié)點，如果患者與患者之間有相同的癥狀、體征，那么這兩個患者之間就有一條網(wǎng)絡連接線。如果患者和患者都有“高熱”的癥狀，于是就有“患者—高熱—患者”之間的一條連線，從而構(gòu)成一個毒損腦絡的復雜網(wǎng)絡。

6 結(jié)語

目前闡釋毒損腦絡多從理論層面開展，輔以部分基礎實驗佐證，然而多數(shù)研究者僅通過觀察臨床癥狀和幾個理化指標，就認為這是毒損腦絡的表現(xiàn)，在臨床醫(yī)生角度并沒有實際說服力，也容易造成中風泛毒說。因此從復雜網(wǎng)絡的角度，建立一份以專家共識毒的特性、臨床表征和理化指標為結(jié)點的網(wǎng)絡進行計算分析，從數(shù)據(jù)角度對毒損腦絡的闡釋，揭示其復雜特性，必將對臨床治療中風病產(chǎn)生深遠意義。

[1] 梁珂，舒志軍. 關于中醫(yī)融入系統(tǒng)醫(yī)學的哲學思考[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學報，2006，4(2)：137-139.

[2] 張錦，張允嶺，郭蓉娟，等. 從“毒損腦絡”到“毒損絡脈”的理論探討[J]. 北京中醫(yī)藥，2013，32(7)：483-486.

[3] 劉超，張允嶺，陶冶，等. 急性腦梗死毒損腦絡機制探析[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2008，31(4)：221-224.

[4] 常富業(yè)，王永炎，張允嶺，等. 毒損絡脈詮釋[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2006，29(11)：729-731.

[5] 張允嶺，郭蓉娟，王嘉麟，等. 基于專家問卷的中醫(yī)“毒”的特性分析[J]. 中醫(yī)雜志，2010，51(1)：27-29.

[6] 鄒憶懷. 中風病發(fā)病階段 “毒損腦絡”臨床特征的初步分析[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2008，31(8)：509-511.

[7] 常富業(yè)，張允嶺，王永炎. 毒的臨床表征與中風病毒損腦絡探析[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2009，41(10)：13-14

[8] MOSKOWITZ MA, LO EH, IADECOLA C. The science of stroke: mechanism in search of treatments[J]. Neuron, 2010, 67(2): 181-198.

[9] GUO S, LO EH. Dysfunctional cell-cell signaling in the neurovascular unit as a paradigm for central nervous system disease[J]. Stroke, 2009, 40(3 Suppl): S4-7.

[10] 張允嶺，常富業(yè)，王永炎，等. 論內(nèi)毒損傷絡脈病因與發(fā)病學說的意義[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2006，29(8)：514-516.

[11] 孫繼佳，蔣健，嚴廣樂，等. 復雜網(wǎng)絡理論及其在中醫(yī)學研究中的應用[J]. 復雜系統(tǒng)與復雜性科學，2008，25(2)：55-61.

[12] 周雪忠,劉保延,王映輝,等. 復方藥物配伍的復雜網(wǎng)絡方法研究[J]. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2008,15(11):3.