培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

薄利利 劉 芳

（吉林市中心醫(yī)院腫瘤二病區(qū)，吉林 吉林 132011）

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的一種惡性腫瘤，近年的一些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，而在所有肺癌患者中，屬于非小細(xì)胞肺癌的患者超過總?cè)藬?shù)的80%，且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)患病的時(shí)候就已經(jīng)是晚期了，故而，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療以緩解患者的痛苦和盡可能延長生命為主，治療時(shí)首選的方案就是進(jìn)行化療[1]，而鉑類作為基礎(chǔ)的化療方式是當(dāng)前已經(jīng)被認(rèn)可的治療非小細(xì)胞肺癌的方案，但其緩解率也還達(dá)不到40%。本研究使用培美曲塞與順鉑聯(lián)合用藥來治療非小細(xì)胞肺癌，效果較好，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年5月至2015年5月在我院接受治療的在進(jìn)行一線化療以后出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的或者是發(fā)展的非小細(xì)胞肺癌患者58例為研究對(duì)象。隨機(jī)分成兩組，每組29例。對(duì)照組中包含例17男性患者和12例女性患者，年齡在32～77歲，平均（54.2±6.1）歲。其中ⅢB期患者有8例，Ⅳ期患者有21例。按照病理類型分有大細(xì)胞癌2例，鱗癌8例，腺癌19例。觀察組患者中有男性16例，女性13例，年齡最大不超過34歲，最小不低于79歲，平均年齡（55.6±5.9）歲。其中有9例患者是ⅢB期，20例患者是Ⅳ期。病理類型上，有3例患者是大細(xì)胞癌，8例是鱗癌，18例患者是腺癌。兩組患者在性別、病情等資料方面比較無差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組單純使用培美曲塞進(jìn)行治療。首次使用培美曲塞劑量時(shí)將500 mg/m2溶解在100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，連續(xù)靜脈滴注10 min以上，以后根據(jù)病情適當(dāng)減量，21 d是1個(gè)周期。在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需口服葉酸每天400 μg，一直持續(xù)到化療結(jié)束21 d。此外在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需按每次1000 μg的劑量注射維生素B12，間隔9周注射1次。從應(yīng)用培美曲塞之前1 d開始至應(yīng)用第2天，每天口服4 mg地塞米松2次。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。即在對(duì)照組基礎(chǔ)上在治療的第1～3天靜脈滴注60 mg/m2順鉑，且需在滴注培美曲塞以后半小時(shí)方可開始，滴注時(shí)間持續(xù)至少2 h，在進(jìn)行化療期間，適當(dāng)進(jìn)行止吐，水化以及利尿等措施，化療以后若患者白細(xì)胞下降程度達(dá)度甚至更多，則進(jìn)行重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.3 觀察指標(biāo)：依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，可以分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定以及進(jìn)展，治療有效率為完全緩解和部分緩解之和。疾病控制率等于完全緩解加部分緩解加穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較：對(duì)照組患者中無完全緩解的患者，部分緩解的患者有1例，穩(wěn)定的患者有20例，進(jìn)展的患者有8例，治療的有效率為3.45%，疾病控制率為72.41%。觀察組患者中無完全緩解者，3例部分緩解，22例穩(wěn)定，4例進(jìn)展，有效率是10.34%，疾病控制率是86.21%。觀察組患者治療的有效率以及疾病的控制率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有意義。

2.2 毒性反應(yīng)：對(duì)照組中出現(xiàn)白細(xì)胞減少的有7例，占24.14%，出現(xiàn)紅細(xì)胞減少的有5例，占17.24%，出現(xiàn)血小板減少的有3例，占10.34%，出現(xiàn)惡心嘔吐的有2例，占6.89%，無肝功能損傷患者。觀察組中有8例發(fā)生白細(xì)胞減少，占到27.59%，15例出現(xiàn)紅細(xì)胞減少，約51.72%，4例出現(xiàn)血小板減少，約13.79%，16例發(fā)生惡心嘔吐，占55.17%，1例出現(xiàn)肝功能損傷，占3.44%。觀察組出現(xiàn)紅細(xì)胞減少和惡心嘔吐的概率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有意義。而出現(xiàn)其他不良反應(yīng)程度基本相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

伴隨著我國社會(huì)的快速發(fā)展，大氣等環(huán)境遭到破壞的程度也在加重，其與吸煙人群的增多一起提升了肺癌的發(fā)病率。本病在60歲以上的老年人群中發(fā)病率最高，同時(shí)男性的發(fā)病率及病死率在一定程度上高于女性。有學(xué)者預(yù)測(cè)到2025年，我國將會(huì)有超過100萬的肺癌患者，將會(huì)成為世界上的肺癌大國。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一大類型，約占肺癌患者總數(shù)的80%以上，患者一般表現(xiàn)出咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱、食欲不振、體質(zhì)量減少等癥狀[3]，因與肺炎等其他肺部疾病癥狀相似，容易被忽視，待到發(fā)現(xiàn)是非小細(xì)胞肺癌的時(shí)候已經(jīng)是肺癌的晚期了，錯(cuò)過了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，治療過程主要以緩解病情的癥狀以及患者的痛苦，延長患者的生存時(shí)間，治療中多采用化療。

培美曲塞是一種新型多靶型藥物[4]，其結(jié)構(gòu)上包含吡咯吡啶核心基團(tuán)，具有抗葉酸代謝的作用，是臨床中一種新型的抗腫瘤藥物。美國食品與藥物管理局在2004年就已批準(zhǔn)培美曲塞可以作為治療局部晚期或者是轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌的藥物。在細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制的過程中，培美曲塞能夠阻斷葉酸依賴性代謝途徑，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的。有研究結(jié)果表明，培美曲塞能夠?qū)π剀蘸铣擅傅幕钚援a(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制dUMP轉(zhuǎn)化成dTMP的過程，使得尿嘧啶的生成量變少，進(jìn)而對(duì)二氫葉酸還原酶的活性產(chǎn)生抑制作用，阻礙四氫葉酸的生成[5]。除此以外，培美曲塞還會(huì)對(duì)甘油酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶的生物活性產(chǎn)生抑制，繼而對(duì)嘌呤的合成產(chǎn)生抑制。培美曲塞還能夠抗葉酸代謝[6]，且作用強(qiáng)度顯著高于其他類型的抗葉酸藥物。

順鉑是一種能夠溶解于水中的鉑的絡(luò)合物，同時(shí)在水中可以逐漸轉(zhuǎn)化為反式而后被水解。順鉑是作用于細(xì)胞周期的一種非特異性藥物，細(xì)胞毒性較為廣泛，其能夠和細(xì)胞內(nèi)部的一些親核基團(tuán)相結(jié)合，尤其是能作用于DNA鏈上的堿基[7]，導(dǎo)致DNA復(fù)制過程出現(xiàn)障礙，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂增殖產(chǎn)生抑制。順鉑抗腫瘤的機(jī)制不僅骨髓抑制較輕，而且滲透性較強(qiáng)，同時(shí)廣譜又高效[8]，在臨床抗腫瘤上得到了廣泛的應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，采用培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的觀察組治療的總有效率以及對(duì)該病的控制率顯著的高于單獨(dú)應(yīng)用培美曲塞的對(duì)照組，差異有意義（P＜0.05）。但是培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療方案的毒性反應(yīng)較單獨(dú)使用培美曲塞要大，不過程度比較輕。

綜上所述，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案進(jìn)行治療，效果較好，毒性作用較輕微，患者耐受性較好，能夠在一定程度上提升患者的生存質(zhì)量。

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