李 林,李水妹*,韋玲夏
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530001)
子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)逐年增長和年輕化的發(fā)展?fàn)顟B(tài),威脅婦女的身體健康,在醫(yī)學(xué)界引起了高度的重視。有研究表示,在子宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭瘤病毒(HRHPV)的占99%,人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳頭瘤空泡病毒A屬的DNA病毒。有研究認(rèn)為宮頸HRHPV持續(xù)感染是進(jìn)展成為宮頸癌的非常重要因素[1]。而絕大多數(shù)婦女的一生中有80%的機(jī)率感染人乳頭瘤病毒(HPV),其中90%的患者可通過自身免疫系統(tǒng)的作用在1~2年內(nèi)自我清除病毒,但其中有少數(shù)病毒難以自我清除,特別是部分高危型HPV,如16、18型,使宮頸持續(xù)被感染,逐漸發(fā)展為宮頸癌前病變或癌變;對(duì)于難以自我清除者,早期清除就顯得尤為重要,這是阻斷病程進(jìn)一步發(fā)展,防止發(fā)展為宮頸癌的關(guān)鍵。目前,對(duì)于宮頸HR-HPV治療方案,作者查閱大量文獻(xiàn),研究分析高危型HPV感染的中西醫(yī)治療方案,以期提高臨床療效,拓寬臨床用藥思路。
中醫(yī)治療宮頸HR-HPV感染上其優(yōu)勢(shì)在于增強(qiáng)機(jī)體免疫力及提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率,可減輕臨床癥狀。主要有內(nèi)治法和外治法。
(1)中醫(yī)內(nèi)治主要為中藥湯劑,大都具有清熱解毒、散結(jié)等功效。因?qū)m頸HPV感染癥狀有“帶下增多、帶下赤白、性交出血等”,故現(xiàn)代中醫(yī)將此病歸屬于“帶下病”的范疇,朱方培[2]用三妙丸加減連續(xù)3個(gè)療程治療宮頸HR-HPV感染,增強(qiáng)免疫力,使治療有效率達(dá)93.33%。楊紅麗[3]認(rèn)為殺乳瘤毒I號(hào)方可以有效調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能以降低HR-HPV DNA病毒載量(有效率為91.7%)。胡櫻[4]觀察血清IFN-γ及IL-10水平的變化情況,發(fā)現(xiàn)用婦科排毒湯劑可使血清IFN-γ及HR-HPV病毒含量降低、IL-10水平升高,改善了臨床癥狀。說明中藥口服治療HR-HPV感染上可以整體調(diào)節(jié)機(jī)體功能,提高免疫力以達(dá)到治療的效果。
(2)中醫(yī)外治主要有中藥栓劑、粉劑、噴劑及帶線棉等。栓劑主要有消毒栓和紫柏凝膠劑;樓嬌英等[5]檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤變組織局部免疫組化,發(fā)現(xiàn)清毒栓可明顯的降低病毒負(fù)荷量。通過同樣的方法,徐塏[6]發(fā)現(xiàn)紫柏凝膠可以改善陰道局部微生態(tài)環(huán)境,提高免疫功能,治療總有效率有85.71%。中藥粉劑有宮炎消、疣毒凈;林寒梅[7]自擬宮炎消粉劑涂于宮頸治療HR-HPV感染,治療后宮頸糜爛被治愈,且病毒負(fù)荷量較治療前明顯降低。肖靜等[8]認(rèn)為疣毒凈制劑是通過下調(diào)hTERT-mRNA表達(dá),使端粒酶活性降低以清除HR-HPV(轉(zhuǎn)陰率達(dá)96.6%)。噴劑近幾年應(yīng)用較少,大抵為治療效果不理想,且用藥途徑麻煩。黃琦等[9]用錫類散聯(lián)合紫金錠研末三個(gè)療程治療宮頸HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率為76.7%。帶線棉應(yīng)用較多,主要原因?yàn)椴僮骱啽?,且治療效果理想;許佳[10]將浸有特派靈的紗條或者帶線棉分別放入宮頸管內(nèi)和宮頸口,用藥4療程后發(fā)現(xiàn)可以有效抵抗宮頸HR-HPV感染(轉(zhuǎn)陰率達(dá)97.5%)。薛輝[11]將浸有清熱解毒方藥液的帶線棉球置于陰道,認(rèn)為中藥清熱解毒方對(duì)宮頸HRHPV具有明顯的干預(yù)作用,擅于清除HPV病毒以及改善臨床癥狀。
西醫(yī)臨床治療宮頸HR-HPV感染上,主要為局部治療,目前多采用重組人干擾素置陰,經(jīng)過臨床大數(shù)據(jù)的研究,臨床效果確切。
物理療法:臨床用于治療HR-HPV感染的方法主要有LEEP、ALA-PDF等,LEEP多應(yīng)用于有宮頸病變時(shí),具有立竿見影的效果。近年來,高頻電波刀環(huán)形電切術(shù)(LEEP)可以準(zhǔn)確的殺除病毒,但常見陰道出血、宮頸狹窄、宮頸功能不良及病灶殘留等并發(fā)癥[14]。程正蘭等[15]回顧性的分析167例不同級(jí)別的CIN患者LEEP術(shù)后HR-HPV陽性率情況,發(fā)現(xiàn)術(shù)前HR-HPV陽性率為78.4%,LEEP術(shù)后12個(gè)月轉(zhuǎn)陰率為88.13%。而葉宇齊等[16]于LEEP術(shù)后復(fù)查HC2,發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽性率從58.3%,顯著的下降到17.2%。由此可知,LEEP術(shù)可有效的阻斷HR-HPV的感染。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力(ALAPDF)可有效殺害機(jī)體病毒,廖飛[17]研究ALA-PDF治療宮頸HR-HPV感染,發(fā)現(xiàn)大量HR-HPV病毒被清除,轉(zhuǎn)陰率達(dá)75.50%。有研究觀察聚焦超聲治療宮頸HR-HPV感染的臨床療效,發(fā)現(xiàn)聚焦超聲能量在800~950 J范圍內(nèi)時(shí)達(dá)到最佳效果[18],治療后行HR-HPV檢測(cè)提示病毒滴度下降,轉(zhuǎn)陰率較高(81.21%)[19]。雖然物理治療有立竿見影的效果,但臨床上多需要結(jié)合干擾素等治療HPV感染的藥物以進(jìn)一步降低病毒轉(zhuǎn)陰率。
(1)中藥口服聯(lián)合西藥陰道給藥:主要有中藥湯劑聯(lián)合干擾素α-2b,沈姚琴[20]以除濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在祛除HPV(轉(zhuǎn)陰率83.08%),且明顯改善臨床癥狀體征。李秀梅[21]發(fā)現(xiàn)蒲苓盆炎康顆??梢钥共《鞠?,結(jié)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸HR-HPV感染,使治療有效率高達(dá)97.5%??仔炱嫉萚22]認(rèn)為脾與免疫功能密不可分,予中藥扶正解毒方補(bǔ)益脾胃、扶正解毒以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能而清除HPV感染,聯(lián)合銀爾舒治療宮頸HR-HPV感染可以顯著降低病毒負(fù)荷量。
(2)中西醫(yī)結(jié)合陰道給藥:趙宏達(dá)等[23]使用苦參凝膠治療120例HPV感染患者,發(fā)現(xiàn)苦參凝膠作為純中草藥提取物對(duì)高危型HPV16和HPV18療效佳。而郭月平[24]使用榆柏散聯(lián)合干擾素治療的總有效率為83.6%,也可以顯著降低HPV病毒載量。劉紅梅[25]表示重組人干擾素α2b凝膠與保婦康栓聯(lián)合用藥時(shí)HR-HPV轉(zhuǎn)陰率高達(dá)86.7%,比單一應(yīng)用干擾素的臨床療效和HPV轉(zhuǎn)陰率更有優(yōu)勢(shì)。
綜上所述,目前西醫(yī)治療HR-HPV感染以干擾素為主,中醫(yī)治療方面在提高機(jī)體免疫力和降低病毒方面取得較好的成績,中西醫(yī)結(jié)合治療也可明顯提高療效,在提高HPV病毒轉(zhuǎn)陰率方面有廣闊的前景,這需要進(jìn)行更深入的、大數(shù)量的科學(xué)研究。