尿酸性腎病的中醫(yī)藥治療及研究進(jìn)展

李坤皓于市委

（1 河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生2015級，河南 鄭州 450004；2 河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生2017級，河南 鄭州 450004）

尿酸性腎病，是因機體內(nèi)嘌呤代謝紊亂致血尿酸產(chǎn)生過多，或因腎臟排泄減少而使血尿酸升高，導(dǎo)致尿酸鹽在血液中呈過飽和狀態(tài)，沉積于腎臟而導(dǎo)致的病變。據(jù)不完全統(tǒng)計，痛風(fēng)患者40%以上可發(fā)展成為慢性腎臟病，其中約有半數(shù)患者有腎小球濾過率的下降，尸檢發(fā)現(xiàn)約79%～99%的痛風(fēng)患者患有尿酸性腎病[1]。

20世紀(jì)50年代，高尿酸血癥在我國的發(fā)病率極低[2]。近年來，我國高尿酸血癥的發(fā)病率逐年提高，保守估記高尿酸血癥患者已達(dá)1.2億之多[3]。據(jù)有關(guān)學(xué)者的調(diào)查結(jié)果顯示：高尿酸血癥在普通社區(qū)居民中的發(fā)病率已達(dá)19.1%，其中慢性腎臟?。–KD）在高尿酸血癥患者中發(fā)病率達(dá)32.7%之多，顯著高于血尿酸水平正常的人群（16.2%）[4]。研究表明：高尿酸血癥與糖尿病、肥胖、高脂血癥、高血壓等疾病密切相關(guān)[5]。近年來，中醫(yī)藥界對于尿酸性腎病日益重視，中醫(yī)名家對此開展了眾多研究，現(xiàn)將此做一綜述。

1 病名

尿酸性腎病屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，古代醫(yī)家對于其無直接記載，根據(jù)其發(fā)病特點，多歸屬于“痛風(fēng)”“痹癥”“水腫”“腰痛”“石淋”“腎勞”等范疇。“痛風(fēng)”之名最早由元代醫(yī)家朱丹溪提出，《丹溪心法》中記載：“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也……遍身骨節(jié)疼痛，晝靜夜劇，如虎嗟之狀，名曰白虎歷節(jié)”。清初醫(yī)家張璐在 《張氏醫(yī)通》 中記載：“痛風(fēng)一癥， 《靈樞》 謂之賊風(fēng)，《素問》謂之痹，《金匱要略》名曰歷節(jié)，后世更名曰白虎歷節(jié)。”由此觀之，古代醫(yī)家對本病的認(rèn)識多僅限于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。近年來隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)名家對于痛風(fēng)性腎病的認(rèn)識愈加廣泛，強調(diào)辨病與辨證相結(jié)合。

2 病因病機

陳以平教授[6]審證求因，將本病的病因分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因為患者先天腎氣虧虛，外因則為嗜食肥甘、勞倦過度?；颊哒龤馓澨?，則易受風(fēng)寒濕熱之邪，邪氣侵襲筋絡(luò)關(guān)節(jié)，日久不去，以致痰濁內(nèi)生，氣血運行不暢，骨失所養(yǎng)，不榮則痛發(fā)為痹病?；驓鉁?，痰淤互結(jié)，痹阻經(jīng)絡(luò)，不通則痛而發(fā)痹??；邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，日久不愈，累及臟腑，而致腎、脾等臟器虛損；在疾病的產(chǎn)生發(fā)展過程中，因正邪兩方強弱的變化而表現(xiàn)出不同的臨證表現(xiàn)，或關(guān)節(jié)疾病表現(xiàn)明顯，或以全身癥狀為主，但濕熱、寒濁、血瘀等貫穿疾病的始終。

關(guān)建國教授[7]認(rèn)為，本病正虛邪實、虛實夾雜，正虛主要由于患者先天腎氣虧虛，或年老體弱多病，或嗜食肥甘，以致脾腎虧虛，氣機運化失常；邪實在于氣血運行無力而致血瘀，運化不及則濕濁內(nèi)生，繼而濁瘀阻痹，經(jīng)絡(luò)不通，深入腰府，侵襲腎臟。

邵朝弟教授[8]認(rèn)為本病內(nèi)因為先天脾腎虧虛、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等，外因為風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵襲人體，內(nèi)外相因而發(fā)本病。以脾腎兩虛為本，濕、熱、痰、瘀為標(biāo)。

3 辨證論治

陳以平教授[9]根據(jù)本病虛實夾雜的病理特點，將本病分為兩期，急性發(fā)作期以邪氣盛為主，穩(wěn)定期以正氣虛為主。護(hù)腎是基本治則。急性發(fā)作期： (1)寒濕痹阻證，治宜溫陽散寒、除風(fēng)勝濕止痛，選方桂枝芍藥附子湯加減； (2)濕熱痹阻證，治宜清熱利濕、通絡(luò)止痛，選方三妙丸合白虎桂枝湯加減； (3)濕瘀阻絡(luò)證，治宜利濕泄?jié)帷㈧铕鐾ū?，選方四妙丸合桃紅四物湯加減。穩(wěn)定期： (1)脾腎虧虛，水濕不化證，治宜補腎健脾、利濕化濁，選方無比山藥丸加減；(2)肝腎陰虛，瘀血內(nèi)結(jié)證，治宜滋補肝腎、祛瘀散結(jié)，選方左歸丸合桃紅四物湯； (3)脾腎陽虛，濕濁內(nèi)蘊證，治宜溫補脾腎、利濕泄?jié)?，佐以活血，選方右歸丸合桃紅四物湯加減。

邵朝弟教授[10]根據(jù)多年臨床經(jīng)驗將本病分為4型：（1）脾腎氣虛型，選方參苓白術(shù)散加減；（2）肝腎陰虛型，選方一貫煎加減；（3）氣陰兩虛型，選方六味地黃丸加減；（4）陰陽兩虛型，方用炮附片、女貞子、菟絲子等。

4 臨床治療

4.1 四四二合方 張漢新等[11]將104例尿酸性腎病患者隨機分為治療組58例和對照組46例，治療組予四四二合方加減，對照組予別嘌醇，治療8周后觀察結(jié)果顯示：治療組、對照組臨床有效率分別為84.5%、71.8%，治療組優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。

4.2 金匱腎氣丸 黃剛等[12]將64例脾腎陽虛型尿酸性腎病患者隨機分為治療組和對照組，各32例，基礎(chǔ)治療相同，治療組予金匱腎氣丸，對照組予別嘌醇，治療8周后觀察結(jié)果顯示：治療組、對照組臨床有效率分別為90.6%、65.6%，治療組明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。

4.3 加味三妙散 向少偉等[13]將94例慢尿酸性腎病患者隨機平均分為治療組和對照組，對照組采用常規(guī)西藥治療，治療組予加味三妙散加減，治療12周后結(jié)果顯示：治療組、對照組臨床有效率分別為87.2%、61.7%，治療組明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。

4.4 腎維寧 楊同廣等[14]將82例尿酸性腎病患者隨機平均分為治療組和對照組，治療組予口服腎維寧沖劑，對照組予常規(guī)劑量別嘌醇，2個療程后結(jié)果分析顯示，治療組、對照組臨床有效率分別為87.8%、65.9%。經(jīng)測定的2組治療前后24小時尿尿酸及血尿酸結(jié)果分析，腎維寧沖劑能明顯降低血尿酸，并具有促進(jìn)尿酸排泄的作用，而別嘌醇促進(jìn)尿酸排泄的作用不甚明顯。

4.5 益腎泄?jié)釡?曹暉等[15]將108例尿酸性腎病患者隨機平均分為對照組和治療組，對照組予常規(guī)劑量別嘌醇治療，治療組予口服自擬益腎泄?jié)釡委熃M臨床總有效率92.6%，對照組75.9%，治療組臨床療效明顯占優(yōu)。觀察發(fā)現(xiàn)，治療組患者緩解率、顯效率明顯優(yōu)于對照組。益腎泄?jié)釡粌H能降低患者血尿酸水平，降低24小時尿蛋白定量，保護(hù)腎功能，亦能使患者臨床不適癥狀得到明顯緩解。

4.6 健脾四妙湯 李俊等[16]將192例高尿酸血癥患者隨機分為治療組128例和對照組64例，對照組予別嘌呤醇口服，治療組予自擬健脾四妙湯口服，2組均觀察治療8周，追蹤觀察24周，分析結(jié)果顯示2組近期臨床療效無明顯差異，治療組遠(yuǎn)期療效總有效率為95.3%，對照組53.1%，治療組遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。健脾四妙湯具有明顯降低血尿酸的作用，且作用持久度較別嘌呤醇明顯為高。

4.7 加味活血四妙湯 陳彥明[17]將30例脾腎兩虛、濕濁瘀阻型尿酸性腎病患者隨機分為試驗組和對照組。臨床治療3個月后觀察發(fā)現(xiàn)，2組患者血尿酸、血肌酐水平均有不同程度的下降，試驗組較對照組更為明顯。

4.8 泄?jié)岢詼?林曉蒙[18]將60例濕熱瘀阻型尿酸性腎病患者隨機平均分為治療組和對照組，對照組予苯溴馬隆及碳酸氫鈉片，治療組加用泄?jié)岢詼?。治療組、對照組臨床有效率分別為83.4%、50.0%。

5 方藥實驗性研究

5.1 萆薢除痹湯 江雪純等[19]利用腺嘌呤和鹽酸乙胺丁醇制作尿酸性腎病大鼠模型，設(shè)立模型組、空白組、別嘌醇組、萆薢除痹湯低、中、高劑量組共6組，實驗結(jié)果顯示萆薢除痹湯各劑量組可不同程度降低組織和細(xì)胞中NF-κB，MCP-1，ICAM-1，VCAM-1的表達(dá)，且高濃度組對于各指標(biāo)的下調(diào)作用明顯強于低濃度組，這說明萆薢除痹湯在減輕尿酸鹽沉積的同時還可抑制諸炎癥因子的表達(dá)，從而緩解尿酸所致的腎損傷。

5.2 大黃附子湯 涂玥等[20]發(fā)現(xiàn)大黃附子湯通過下調(diào)p-JNK、p-Bcl-2蛋白表達(dá)，干預(yù)JNK/Bcl-2信號通路，改善腎小管/間質(zhì)損傷，延緩疾病進(jìn)展。

5.3 復(fù)方青秦液 陳祎等[21]發(fā)現(xiàn)復(fù)方青秦液通過降低尿酸水平及抑制HUA-TLR2、4/NF-κB免疫炎性損傷途徑的多靶點調(diào)節(jié)機制，達(dá)到抑制高尿酸性腎損害的目的。

5.4 復(fù)方萆薢湯 蘇筠霞等[22]利用氯嗪酸鉀制作尿酸性腎病大鼠模型，設(shè)置模型組、對照組、別嘌醇組以及低、中、高劑量復(fù)方萆薢湯組。實驗結(jié)果：中藥組大鼠血尿酸、尿素氮、血肌酐較模型組明顯降低，且呈劑量依賴性，低劑量中藥組與別嘌醇組差別不明顯。研究結(jié)果顯示，復(fù)方萆薢湯具有保護(hù)尿酸性腎病大鼠腎臟的作用，其作用機制可能與減少尿酸鹽沉積與NGAL、KIM-1的分泌，從而抑制腎間質(zhì)纖維化有關(guān)。

5.5 化濕泄?jié)釡?伍新林等[23]研究發(fā)現(xiàn)，化濕泄?jié)釡赏ㄟ^下調(diào)MCP-1及IL-1βmRNA的表達(dá)，改善大鼠腎臟炎癥程度，保護(hù)腎功能。

6 單味中藥研究

大黃可下調(diào)CTGF在大鼠腎組織的表達(dá)及升高HGF的表達(dá)，延緩腎纖維化的發(fā)展[24]。威靈仙可通過減少尿酸鹽結(jié)晶在腎小管間質(zhì)中的沉積及炎性細(xì)胞浸潤，降低UAN大鼠腎損害[25]。黃柏具有保護(hù)UAN大鼠腎功能的作用，可能與下調(diào)TNF-α及COX-2的表達(dá)有關(guān)[26]。雞矢藤可通過降低UAN大鼠腎臟組織COX-2及TNF-α mRNA的表達(dá)，發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用[27]?；⒄瓤梢种泣S嘌呤氧化酶的活性，降低血尿酸水平[28]。

7 小結(jié)

尿酸性腎病的病機為本虛標(biāo)實、正虛邪實、虛實夾雜，本虛為先天不足、脾腎虧虛，標(biāo)實為濕熱濁瘀交阻。目前西醫(yī)治療尿酸性尚未有明顯突破，主要以降低血尿酸為主，長期服用降尿酸藥物會帶來一定的毒副作用，例如對腎間質(zhì)的損傷。中醫(yī)藥治療尿酸性腎病優(yōu)勢明顯，臨床療效顯著，且毒副作用較小[29]。目前當(dāng)代醫(yī)家在臨床及實驗室研究均取得了一定成果，論治思路不盡相同[30]，為臨床治療提供了依據(jù)，但因其樣本量偏小，統(tǒng)計學(xué)意義有待進(jìn)一步研究。我們應(yīng)當(dāng)在前人的基礎(chǔ)上，深入研究，力爭創(chuàng)新，進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥治療尿酸性腎病的優(yōu)勢。

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