孫琦

[摘要] 目的 探討二甲雙胍在社區(qū)老年糖尿病中對(duì)患者血糖控制情況的影響。方法 所選研究對(duì)象為2016年3月—2017年3月某社區(qū)老年糖尿病患者，共80例。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將80例老年糖尿病患者隨機(jī)分為研究組（二甲雙胍，n=40）與對(duì)照組（瑞格列奈，n=40）。對(duì)比兩組治療效果及安全性。 結(jié)果 治療后3個(gè)月，研究組血糖各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組血清腎小球?yàn)V過(guò)率明顯高于對(duì)照組，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)較對(duì)照組少，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 老年社區(qū)糖尿病患者采用二甲雙胍治療，能改善血糖控制效果，且能提升血清腎小球?yàn)V過(guò)率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

[關(guān)鍵詞] 社區(qū)；老年患者；糖尿??；二甲雙胍；血糖控制

[中圖分類(lèi)號(hào)] R58 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）09（b）-0183-02

當(dāng)前，受生活壓力增大、飲食結(jié)構(gòu)變化等因素的影響，糖尿病患病人數(shù)不斷增多。2型糖尿病是一種常見(jiàn)糖尿病類(lèi)型，主要是因環(huán)境、遺傳等因素造成的內(nèi)分泌紊亂疾病[1]。臨床上治療2型糖尿病的關(guān)鍵是采取積極措施控制血糖水平。以往，臨床上多采用口服降糖藥物的方法進(jìn)行治療，但部分患者治療效果仍不理想，且可能誘發(fā)較多藥物不良反應(yīng)。二甲雙胍在老年糖尿病治療中發(fā)揮著重要的作用，能經(jīng)由促使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用作用增強(qiáng)，有效控制胰島素抵抗，且不會(huì)給胰島細(xì)胞分泌等造成不利影響[2]。二甲雙胍不良反應(yīng)少且程度較輕，主要以乳酸血癥、胃腸道反應(yīng)為主。該研究為深入探討二甲雙胍的應(yīng)用效果和有效性，回顧性分析了2016年3月—2017年3月某社區(qū)80例老年糖尿病患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對(duì)象為某社區(qū)老年糖尿病患者，共80例。所有患者均符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2005年公布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者及家屬均知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將80例老年糖尿病患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，分別為40例。研究組男21例，女19例；年齡65～82歲，平均年齡（72.28±3.42）歲；體重47～85 kg，平均體重（62.51±4.14）kg；病程3～16年，平均病程（10.25±1.24）年。對(duì)照組男24例，女16例；年齡65～81歲，平均年齡（72.69±4.25）歲；體重46～84 kg，平均體重（62.45±4.19）kg；病程3～16年，平均病程（10.35±1.18）年。兩組患者年齡結(jié)構(gòu)、性別結(jié)構(gòu)、體重、病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。排除Ⅰ型糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心功能不全、糖耐量受損、特殊類(lèi)型糖尿病、妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

給予對(duì)照組瑞格列奈片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000362），初始劑量為0.5 mg/次，1次/d，餐前30 min口服，持續(xù)治療7 d。隨后按照患者具體情況，增加增加藥物劑量，確保最大劑量在16 mg/d以?xún)?nèi)。

給予研究組鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），初始劑量為250 mg/次，2次/d，餐后30 min口服，持續(xù)治療7 d。針對(duì)血糖控制不理想者，第2周增加到1 000 mg/d，或第3周增加到1 500 mg/d，均為2次/d。

兩組1個(gè)療程均為7 d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①觀(guān)察兩組就診時(shí)、治療后3個(gè)月血糖控制效果，包括空腹血糖、糖化血紅蛋白。②觀(guān)察兩組就診時(shí)、治療后3個(gè)月血清腎小球?yàn)V過(guò)率。腎小球?yàn)V過(guò)率=（140-年齡）×體重（kg）/72×血清肌酐（mg/dL），女性在結(jié)果基礎(chǔ)上×0.85[4]。③觀(guān)察兩組治療期間及隨訪(fǎng)期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析該組研究中的數(shù)據(jù)資料。計(jì)數(shù)資料組間率[n（%）]對(duì)比應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均用（x±s）表示，以t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制效果對(duì)比

就診時(shí)，研究組患者空腹血糖為（9.8±1.8）mmol/L，對(duì)照組則為（9.9±2.0）mmol/L，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.235，P=0.815）。研究組糖化血紅蛋白為（13.5±2.5）%，對(duì)照組則為（13.6±2.4）%，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.182，P=0.856）。

治療后3個(gè)月，研究組患者空腹血糖為（6.3±2.0）mmol/L，對(duì)照組則為（7.2±1.8）mmol/L，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.115，P=0.038）。研究組糖化血紅蛋白為（9.0±2.2）%，對(duì)照組則為（10.2±2.5）%，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.279，P=0.025）。

2.2 兩組患者血清腎小球?yàn)V過(guò)率變化對(duì)比

就診時(shí)，研究組患者血清腎小球?yàn)V過(guò)率為（65.2±6.5）mL/min，對(duì)照組患者血清腎小球?yàn)V過(guò)率為（64.9±6.6）mL/min，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.205，P=0.838）。治療后3個(gè)月，研究組血清腎小球?yàn)V過(guò)率為（85.6±5.8）mL/min，明顯高于對(duì)照組的（71.2±6.5）mL/min，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.454，P=0.000）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療期間，研究組出現(xiàn)1例惡心，1例腹瀉，發(fā)生率為3.85%（2/52）。對(duì)照組出現(xiàn)4例惡心，4例腹瀉，發(fā)生率為15.38%（8/52）。隨訪(fǎng)期間，兩組患者均未出現(xiàn)乳酸性酸中毒。研究組不良反應(yīng)較對(duì)照組少，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.11，P=0.043）。且兩組不良反應(yīng)程度均較輕，停藥后癥狀自行緩解，無(wú)一例合并2種或以上不良反應(yīng)。endprint

3 討論

糖尿病在臨床上較為常見(jiàn)，多發(fā)于老年人。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)IDF發(fā)布的《糖尿病地圖》數(shù)據(jù)顯示，2015年國(guó)內(nèi)糖尿病患病人數(shù)達(dá)1.096億。而2型糖尿病所占比例較高，主要是因機(jī)體胰島功能障礙，造成的血糖代謝紊亂。一旦患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，會(huì)增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者甚至危及生命。特別是社區(qū)老年糖尿病患者，其年齡較大，且病程通常較長(zhǎng)，需選擇療效理想、安全性高的降糖藥物。

當(dāng)前，臨床上尚未尋找到根治糖尿病的方法，血糖控制是2型糖尿病治療的關(guān)鍵。但是，傳統(tǒng)降糖藥物僅能在短時(shí)間內(nèi)控制血糖，長(zhǎng)期應(yīng)用可能誘發(fā)較多不良反應(yīng)，患者依從性差。瑞格列奈是一種常用降糖藥物，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)給機(jī)體糖代謝造成不利影響，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，且可能誘發(fā)視力異常等不良反應(yīng)。

二甲雙胍是一種常用口服降糖藥物，屬于雙胍類(lèi)藥物，主要適用于非胰島素依賴(lài)的2型糖尿病患者。二甲雙胍藥物作用機(jī)制是延緩機(jī)體葡萄糖對(duì)胃腸的攝取，促使胰島素敏感性提升，改善外周葡萄糖利用，對(duì)肝臟和腎臟過(guò)度糖原異生進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮降血糖作用，且不會(huì)給非糖尿病患者血糖水平造成不利影響[5]。此外，二甲雙胍還能保護(hù)心臟功能，改善心肌舒張和心肌結(jié)構(gòu)，提升心室順應(yīng)性。該研究中，治療后3個(gè)月，研究組血糖各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示二甲雙胍能改善老年糖尿病患者的血糖控制效果。

當(dāng)前，臨床上針對(duì)血清腎小球?yàn)V過(guò)率高低與二甲雙胍應(yīng)用安全性的關(guān)系仍存在較大爭(zhēng)議。一般來(lái)說(shuō)，二甲雙胍常見(jiàn)不良反應(yīng)包括乳酸性酸中毒和胃腸道反應(yīng)。但是，二甲雙胍主要經(jīng)由腎臟排泄，針對(duì)其是否會(huì)致使乳酸性酸中毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升，特別是在老年患者長(zhǎng)期治療中應(yīng)用的安全性一直有爭(zhēng)議。二甲雙胍在體內(nèi)主要由腎小管排泄，在腎功能未受到嚴(yán)重?fù)p害的情況下，二甲雙胍代謝不會(huì)出現(xiàn)較大改變。而且，與肌酐相比，血清腎小球?yàn)V過(guò)率能更為準(zhǔn)確地反映機(jī)體腎功能。有研究經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在老年糖尿病患者治療中，相較于苯乙雙胍和丁雙胍，二甲雙胍引發(fā)乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低，且極為罕見(jiàn)[6]。該研究中，兩組治療期間不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，無(wú)一例出現(xiàn)乳酸性酸中毒。而且，治療及隨訪(fǎng)期間，兩組血清腎小球?yàn)V過(guò)率均逐漸增高，研究組明顯高于對(duì)照組，但均未出現(xiàn)乳酸性酸中毒。由此可知，老年糖尿病患者血清腎小球?yàn)V過(guò)率處于正常范圍時(shí)，其服用二甲雙胍具有良好安全性。

此外，中國(guó)2型糖尿病防治指南不推薦血清腎小球?yàn)V過(guò)率在60 mL/（min·1.73 m2）以?xún)?nèi)的2型糖尿病患者使用二甲雙胍[7]。但是，也有研究認(rèn)為，臨床上尚不能僅憑血清腎小球?yàn)V過(guò)率水平，判斷能否采用二甲雙胍治療，而需綜合考慮是否存在缺氧狀態(tài)等影響二甲雙胍使用的因素[8]。該研究認(rèn)為，老年社區(qū)糖尿病患者采用二甲雙胍治療的安全性高，但治療過(guò)程中需對(duì)藥物適應(yīng)證及禁忌證進(jìn)行嚴(yán)格掌握，并對(duì)血清腎小球?yàn)V過(guò)率變化進(jìn)行密切檢測(cè)。

綜上所述，老年社區(qū)糖尿病患者采用二甲雙胍治療，能改善血糖控制效果，且能提升血清腎小球?yàn)V過(guò)率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

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