萬紅兵 程金榮

[摘要] 目的 探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷對冠心病患者h(yuǎn)s-CRP、血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響。 方法 選擇2016年3月～2018年3月于我院進(jìn)行救治的80例冠心病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各40例。對照組口服氯吡格雷治療，觀察組采用丹參多酚酸鹽與氯吡格雷聯(lián)合治療，療程均為2周。評價兩組臨床療效及安全性，并對比治療前后兩組hs-CRP、血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的改善情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后hs-CRP、內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未對治療進(jìn)展產(chǎn)生影響。 結(jié)論 丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病可有效改善hs-CRP、內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)水平，減輕心肌持續(xù)性損傷，利于提高臨床療效，且安全性高。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;丹參多酚酸鹽;氯吡格雷;hs-CRP;血管內(nèi)皮功能;血液流變學(xué)

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）35-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of salvianolate combined with clopidogrel on hs-CRP， vascular endothelial function and hemorheology in patients with coronary heart disease. Methods A total of 80 patients with coronary heart disease who were treated in our hospital from March 2016 to March 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was treated with clopidogrel orally. The observation group was treated with salvianolate and clopidogrel. The course of treatment was 2 weeks. The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated. The improvement of hs-CRP， vascular endothelial function and hemorheology of two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP， endothelial function and hemorheology in the two groups after treatment were lower than those before treatment. And the observation group was significant lower that the control group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There were serious adverse reactions during the treatment period， which did not affect the progress of treatment. Conclusion Salvianolate combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease can effectively improve hs-CRP， endothelial function， hemorheology， reduce myocardial persistent injury， and improve clinical efficacy， which has high safety.

[Key words] Coronary heart disease; Salvianolate; Clopidogrel; hs-CRP; Vascular endothelial function; Hemorheology

冠心病是臨床常見的心臟病類型，發(fā)作后臨床表現(xiàn)為不同程度的胸痛、心絞痛等癥狀，且受多種因素影響，體力活動、情緒波動均會引起癥狀發(fā)作，加重心肌損害，嚴(yán)重時引起呼吸及心跳驟停，是成年群體心源性猝死的最主要原因[1-3]。氯吡格雷是冠心病治療的常用抗血小板藥物，具有抑制血小板活性，保護(hù)心血管等作用;但既往臨床實(shí)踐表明，單用氯吡格雷治療的患者存在較高的心血管事件發(fā)生風(fēng)險[4]。丹參多酚酸鹽則是近年來應(yīng)用于心腦血管疾病治療的一種中藥制劑，在保護(hù)血管功能、改善血液流變學(xué)方面具有重要作用[5]。本研究以我院收治的冠心病患者為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參多酚酸鹽進(jìn)行治療，探討其在冠心病臨床治療中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年3月于我院就治的80例冠心病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各40例。對照組男24例，女16例;年齡45～81歲，平均（66.20±4.32）歲;合并高血脂18例，糖尿病6例，高血壓14例，過度肥胖2例;病程6個月～8年，平均（6.11±1.03）年。觀察組男22例，女18例;年齡44～83歲，平均（65.95±4.40）歲;合并高血脂19例，糖尿病8例，高血壓10例，過度肥胖3例;病程8個月～8年，平均（6.19±1.17）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn);所有患者均經(jīng)聯(lián)合檢查確診，且病情穩(wěn)定;患者均簽訂知情同意書;排除其他類型心臟病及合并嚴(yán)重器官、臟腑、系統(tǒng)功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者在入院后均接受常規(guī)調(diào)脂、降壓、擴(kuò)張血管、口服阿司匹林等治療。

在此基礎(chǔ)上，對照組口服氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20056410]治療，1次/d，初次給藥劑量為300 mg，之后下調(diào)至75 mg，維持治療，療程為2周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號Z20050249）200 mg，加入200 mL氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，1次/d，療程為2周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效[6]? 無效：患者心絞痛、胸痛等癥狀無改善或加重，心電圖表現(xiàn)無明顯改善;有效：臨床癥狀發(fā)作程度及持續(xù)時間改善≤50%，心電圖顯示心肌缺血減輕;顯效：相關(guān)癥狀發(fā)作程度及持續(xù)時間改善>50%，心電圖趨于正常。

1.3.2 hs-CRP及內(nèi)皮功能? 取患者肘靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離血清，hs-CRP應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，內(nèi)皮素1應(yīng)用放射免疫吸附法檢測，丙二醛應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法檢測。

1.3.3 血液流變學(xué)? 常規(guī)抽取靜脈血，離心分離血清，應(yīng)用自動生化分析儀檢測紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組hs-CRP及內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前hs-CRP及內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后hs-CRP及內(nèi)皮功能指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

對照組發(fā)生頭痛1例，便秘1例，皮疹2例;觀察組發(fā)生頭痛1例，便秘1例，輕度皮疹1例，經(jīng)對癥治療后均緩解，未影響治療進(jìn)展。

3 討論

冠心病以冠狀動脈粥樣硬化為最主要致病因素，臨床發(fā)病與炎癥、栓塞、血液流變學(xué)異常等有顯著相關(guān)性[7]。內(nèi)皮功能改變是冠心病形成的始動因素，內(nèi)皮素1屬于冠心病臨床診斷的敏感性指標(biāo)之一，過度增高會起到持久且強(qiáng)效的促血管收縮作用，促使血液流變學(xué)改變，從而加速動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展;丙二醛主要反映機(jī)體氧化水平，其水平增高會造成組織損傷及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展[8-9]。此外，炎癥因子hs-CRP作為急性反應(yīng)蛋白，是導(dǎo)致心血管病變的主要危險因子，大量釋放會加劇內(nèi)皮功能損害，加速病變發(fā)展[10]。

根據(jù)致病機(jī)制及臨床表現(xiàn)中醫(yī)將冠心病歸屬于“胸痹”范疇，心血瘀阻是病變發(fā)生的基礎(chǔ)，進(jìn)而引起經(jīng)脈阻滯、氣血運(yùn)行不暢，最終致使心脈瘀阻，臨床以補(bǔ)心益氣、活血化瘀為治療契機(jī)[11-12]。氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，在預(yù)防或延緩動脈粥樣硬化形成、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化中具有顯著效果，但其對心血管保護(hù)作用尚不能令人滿意，且藥效受肝臟轉(zhuǎn)化率影響，在部分患者中藥效難以達(dá)到預(yù)期效果[13-14]。而丹參多酚酸鹽是取丹參中有效成分所制備成的中成藥，具有活血祛瘀、涼血消癰之功效，不僅可直接作用于冠心病的病理、病機(jī)，還起到良好的心血管保護(hù)作用[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率高于對照組，hs-CRP、內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于對照組，兩組不良反應(yīng)均較為輕微，經(jīng)對癥處理后均緩解。說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的療效顯著，安全性高。經(jīng)藥理藥效學(xué)研究證明，該藥中的丹酚酸具有良好的纖溶作用，可促進(jìn)纖維蛋白溶解，逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化;其中的丹參乙酸鎂對冠狀動脈具有良好的擴(kuò)張作用，并可抑制內(nèi)皮素及丙二醛合成，減輕心肌缺血、缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞及心功能的損害，從而利于心肌微循環(huán)恢復(fù);此外，丹參具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制炎性因子hs-CRP的大量釋放，避免內(nèi)皮功能及心肌的持續(xù)性損傷[17-19]。該藥與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用，可通過不同的作用機(jī)制增強(qiáng)抗動脈粥樣硬化作用，同時更能起到心血管保護(hù)效果，利于血液流變學(xué)及心功能的改善，增強(qiáng)臨床療效[20]。同時，本研究在選擇研究對象時排除存在肝腎、代謝、凝血等功能異常及出血風(fēng)險者，并嚴(yán)格控制給藥劑量，大大提升用藥安全性。但本研究主要探討的是短期療效，且研究對象選擇范圍較窄，其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步深入研究，以為臨床提供更好的參考。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病可有效改善hs-CRP、內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)水平，減輕心肌持續(xù)性損傷，利于增強(qiáng)臨床療效，且安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馮高科，汪小丁，陳晶晶，等. 冠心病危險因素與冠脈病變程度的相關(guān)分析[J]. 中國醫(yī)師雜志，2018，20（1）：72-75.

[2] 孫麗娜，范新俊. 早發(fā)冠心病患者危險因素分析及冠脈病變特點(diǎn)研究[J]. 安徽醫(yī)藥，2018，22（4）：692-695.

[3] 陳云江，龔艷春. 氯吡格雷治療冠心病患者的臨床療效觀察[J]. 心腦血管病防治，2016，16（2）：122-123，126.

[4] 王賽. 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對老年冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者血清炎性因子及心功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2018，38（3）：529-531.

[5] 牟世偉，高金娥，劉穎. 注射用丹參多酚酸鹽治療高齡冠心病心絞痛病人的臨床療效及對血脂、BNP、CBP的影響研究[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，39（5）：449-452.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司. 中國常見心腦血管疾病診治指南[M]. 北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59-60.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會. 高齡老年冠心病診治中國專家共識[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（7）：683-691.

[8] 王欣，夏豪. 冠心病危險因素致冠狀動脈重構(gòu)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（7）：10-13.

[9] 武云濤，田國祥，張薇. 血管內(nèi)皮功能失調(diào)與冠心病急性缺血發(fā)作的機(jī)制探討[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（7）：888-890.

[10] 程翔. 冠心病的抗炎治療：歷經(jīng)艱辛終見彩虹[J]. 中華心血管病雜志，2018，46（5）：341-343.

[11] 付長庚，高鑄燁，楊巧寧，等. 冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（3）：257-259.

[12] 尚坤，于清華，石光，等. 老年冠心病的中醫(yī)臨床證治特點(diǎn)[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（8）：2023-2024.

[13] 王艷，史玉紅，李圣，等. 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對冠心病心絞痛患者血清hs-CRP，TNF-α及IL-6水平的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（2）：327-330.

[14] 曾鵬，馬應(yīng)旭，羅飛，等. 阿司匹林/氯吡格雷治療對冠心病患者血小板聚集率的影響及其藥物抵抗相關(guān)因素分析[J]. 中國醫(yī)師雜志，2017，19（9）：1366-1369.

[15] 張濤，王旭蘭，李秀紅，等. 丹參多酚酸鹽對老年冠心病患者高密度脂蛋白功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2018，38（4）：795-798.

[16] 周杰，張志清，張淑敏. 丹參多酚酸鹽聯(lián)合阿司匹林治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血流動力學(xué)、血小板活性的影響[J]. 貴州醫(yī)藥，2018，42（5）：565-566.

[17] 袁玉亮，王娜. 丹參多酚酸鹽治療冠心病的效果及對患者免疫炎癥反應(yīng)的影響[J]. 國際免疫學(xué)雜志，2018， 41（2）：238-242.

[18] 趙彩霞，靳會欣. 丹參多酚酸鹽的藥理作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 河北醫(yī)藥，2017，39（2）：294-299.

[19] 朱振宇，李永東. 丹參多酚酸鹽對冠心病的作用機(jī)制與臨床效果[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（5）：948-952.

[20] 石清，程康，田季雨. 丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征病人心功能、內(nèi)皮功能、炎癥因子的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（23）：3026-3029.

（收稿日期：2018-09-07）