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      糖皮質(zhì)激素對高膽紅素血癥合并急性藥物性肝損傷患者肝功能及血清學(xué)研究

      2018-03-06 09:37:28
      關(guān)鍵詞:藥物性皮質(zhì)激素膽紅素

      張 睿

      (陜西省商洛市中心醫(yī)院藥劑科 726000)

      藥物性肝損傷(DILI)是指在藥物使用過程中,因藥物本身或其代謝產(chǎn)物,或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷,也稱藥物性肝病[1]。臨床表現(xiàn)為各種急慢性肝病,輕者停藥后可自行恢復(fù),重者可能危及生命,需積極治療、搶救。DILI可發(fā)生在以往無肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的患者;可發(fā)生在用藥超量時,也可發(fā)生在正常藥物用量的情況下[2]。按病程特征DILI分為急性藥物性肝損傷(ADILI)和慢性藥物性肝損傷。其中,ADILI是DILI最常見的發(fā)病形式,約占90% 以上,少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝衰竭,是DILI臨床監(jiān)測和防治的重點(diǎn),而ADILI多合并高膽紅素血癥,預(yù)后效果差[3]。糖皮質(zhì)激素又名腎上腺皮質(zhì)激素, 是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,可用于一般的抗菌藥物所不及的病癥,具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用。

      1 資料與方法

      1.1一般資料 回顧性分析2014年12月至2016年12月該院接受治療的ADILI合并高膽紅素血癥患者80例,根據(jù)是否運(yùn)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療分為激素組和藥物組。藥物組47例,男28例,女19例,平均年齡(47.3±10.2)歲;激素組33例,男18例,女15例,平均年齡(46.8±9.2)歲。

      1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)依據(jù)ADILI診斷:①完全除外其他引起肝損傷病因;②有ADILI血清指標(biāo)變化的時序特點(diǎn);③肝損壞符合該藥已知的不良反應(yīng)的特點(diǎn)。(2)ADILI臨床診斷[4]:①有確切用藥史,肝損壞和用藥之間有確切時間聯(lián)系;②患者停藥后,其異常肝臟指標(biāo)有恢復(fù)的臨床過程;③排除由其他疾病或者病因所造成的肝損壞;④再次用藥反應(yīng)呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合藥物性肝損傷常見的潛伏期。(2)停藥后肝臟的異常變高指標(biāo)不能迅速地恢復(fù)。(3)有致使肝損傷的其他疾病或病因。高膽紅素血癥定義[5]:依據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局定義“肝細(xì)胞性黃疸”中生化肝功能值而定義本研究高膽紅素血癥:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥3 ULN+總膽紅素(TB)≥2 ULN,且排除肝內(nèi)外膽道梗阻。

      1.3方法

      1.3.1治療方法 藥物組入院后只使用腺苷蛋氨酸(2 mL/d)或還原性谷胱苷肽(1 200 mg/d)進(jìn)行保肝治療;激素組在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上,加用地塞米松(10 mg/d),治療5 d,然后改用強(qiáng)的松(40 mg/d),早起服用,每周減量5 mg,同時使用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防潰瘍,使用鈣劑預(yù)防骨質(zhì)疏松。

      1.3.2激素組其他要求 未使用糖皮質(zhì)激素的危險因素:無消化性潰瘍、高血壓病、糖尿病、高血糖病,以及出血傾向、感染、骨質(zhì)疏松癥。

      1.3.3肝功能及其他指標(biāo)檢測 檢測2組患者入院期間的生化肝功能指標(biāo)和相關(guān)血清指標(biāo),包括ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GGT)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、空腹血糖。肝功能檢查儀器采用普朗醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀PUZX-300。

      1.4療效判斷 顯效:治療3周后,患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)降至正常值2倍以下。有效:治療3周后,患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降50%,但仍超過正常值2倍以上。無效:治療3周后,患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重??傆行?顯效+有效。

      2 結(jié) 果

      2.12組患者ADILI分型結(jié)果比較 激素組患者肝細(xì)胞型10例,膽汁淤積型21例,混合型2例;藥物組患者肝細(xì)胞型35例,膽汁淤積型5例,混合型7例,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.28,P=0.061;P>0.05)。

      2.22組患者治療效果比較 治療3周后,激素組患者總有效率為87.9%(29例),藥物組為80.9%(38例),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但激素組患者22例療效顯著,藥物組17例療效顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);激素組和藥物組有效例數(shù)分別是7例和21例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      表1 2組患者治療效果比較(n)

      表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)結(jié)果比較

      2.32組患者治療前后肝功能指標(biāo)結(jié)果比較 2組患者在治療后較治療前肝功能均有所恢復(fù),肝功能指標(biāo)均下降,且ALT、AST、ALP、γ-GGT、TB、DB水平下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。激素組ALP、γ-GGT水平下降顯著,恢復(fù)優(yōu)于藥物組(P<0.05)。見表2。

      2.42組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較 激素組患者治療中有3例血壓升高,但不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),另有2例血糖值略有升高,經(jīng)查均有高血糖史,停服降糖藥,其他無不良反應(yīng),提示激素組無明顯的不良反應(yīng),和藥物組比較,2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      3 討 論

      隨著新藥的不斷推出及在臨床上的廣泛應(yīng)用,ADILI的發(fā)生率逐年升高。一些常規(guī)的藥物,如抗腫瘤的化療藥,抗結(jié)核藥,解熱鎮(zhèn)痛藥,免疫抑制劑,降糖降脂藥,抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒藥等均可導(dǎo)致ADILI[6]。最近有研究顯示中藥所致ADILI占4.8%~32.6%。個體體質(zhì)不同,每種藥物的不良反應(yīng)也不同,加之大劑量濫用藥物的影響,目前在我國肝病患者中,ADILI的發(fā)生率僅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病,但由于其臨床表現(xiàn)不特異或較隱匿,常不能被發(fā)現(xiàn)或不能被確診。既往研究表明,ADILI合并高膽紅素血癥的臨床發(fā)病率較高,預(yù)后療效不理想,已引起臨床關(guān)注[7]。糖皮質(zhì)激素和常規(guī)藥物在治療高膽紅素血癥合并ADILI是否具有臨床效果,激素是否有明顯優(yōu)勢,激素使用時機(jī)和劑量如何選擇等方面的研究很少。

      本研究2組患者治療3周后,激素組總有效率為87.9%(29例),藥物組為80.9%(38例),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明糖皮質(zhì)激素和常規(guī)保肝藥物在治療上都能達(dá)到理想的臨床效果。激素組22例患者療效顯著,藥物組17例療效顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證明激素組顯效優(yōu)于藥物組。2組患者治療后ALT、AST、ALP、γ-GGT、TB、DB水平明顯下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但激素組ALP、γ-GGT下降更顯著。ALP是指一組底物特異性較低,在堿性環(huán)境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶,需要鎂、錳離子為激活劑。ALP廣泛分布于機(jī)體的骨、肝、腸、胎盤等組織,主要用于阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎的檢測[8]?;颊咴诟喂δ苁軗p時,肝細(xì)胞過度制造ALP,經(jīng)淋巴道和肝竇進(jìn)入血液,同時由于肝內(nèi)膽道膽汁排泄障礙,反流入血液而引起血清ALP明顯升高。γ-GGT在肝內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞質(zhì)和肝內(nèi)膽管上皮,肝功能受損時γ-GGT水平顯著升高,更可達(dá)到正常值的10倍以上[9-10]。因此,ALP、γ-GGT不僅可作為檢測高膽紅素血癥合并ADILI的重要指標(biāo),也是患者肝功能評價的重要參考指標(biāo)。本研究激素組ALP、γ-GGT水平優(yōu)于藥物組的恢復(fù)效果,表明糖皮質(zhì)激素治療在患者肝功能恢復(fù)方面優(yōu)于藥物治療,更有利于患者肝功能的康復(fù)。但2組不良反應(yīng)例數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),顯示糖皮質(zhì)激素治療膽紅素血癥合并ADILI安全可靠。

      綜上所述,在保肝治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用糖皮質(zhì)激素治療ADILI合并高膽紅素血癥具有更明顯的效果,肝功能水平恢復(fù)較快,且不會引起不良反應(yīng),治療過程安全。

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