鐘方

[摘要] 目的 探討唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年糖尿病合并骨質疏松對患者骨代謝的影響。方法 方便選取該院2015年5月—2016年5月期間收治的老年2型糖尿病且合并骨質疏松的患者100例，將其隨機分為對照組和實驗組，每組50例。其中，對照組給予常規(guī)療法治療，實驗組在對照組基礎上聯(lián)合應用瑞舒伐他汀。比較兩組患者治療前和治療后1年的骨代謝指標如血鈣（Ca）、血磷（P）、血清I型膠原C末端肽（s-CTX）、堿性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）-5b，骨密度（BMD）變化情況及不良反應的發(fā)生情況。結果 治療后，實驗組患者的P、Ca、ALP水平分別為（1.35±0.23）mmol/L、（2.24±0.41）mmol/L、（73.54±10.77）IU/L，和治療前相比明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組患者的s-CTX和TRACP-5b分別為（0.21±0.09）ng/mL、（4.27±0.48）U/L，和治療前相比明顯降低（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者經(jīng)治療后腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)的骨密度分別為（0.90±0.12）、（0.81±0.10）、（0.80±0.09）、（0.76±0.08），且顯著高于對照組（P<0.05），而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組不良反應發(fā)生率為6%（1例胃腸脹氣，2例發(fā)熱），對照組為8%（1例發(fā)熱、2例胃腸脹氣、1例腹痛），兩組患者治療所致不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。結論 唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年糖尿病合并骨質疏松，可以有效地提高骨密度，阻礙骨吸收改善骨代謝，且不良反應較少，療效由于單獨應用唑來膦酸。

[關鍵詞] 唑來膦酸；瑞舒伐他??；糖尿病；骨質疏松；骨代謝

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0021-03

[Abstract] Objective To study the effect of zoledronic acid combined with rosuvastatin treatment of senile diabetes and osteoporosis on the bone metabolism of patients. Methods 100 cases of senile patients with type 2 diabetes and osteoporosis admitted and treated in our hospital from May 2015 to May 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the control group adopted the routine method， while the experimental group adopted the rosuvastatin on the basis of the control group， and the changes of Ca， P， s-CTX， ALP， （TRACP）-5b and BMD and occurrence of adverse reactions before treatment and after 1-year treatment were compared between the two groups. Results The P，Ca，ALP levels of patients in the experimental group were respectively （1.35±0.23）mmol/L，（2.24±0.41）mmol/L，（73.54±10.77）IU/L， which obviously increased， and the differences were statistically significant（P<0.05）， but the difference between groups was not statistically significant（P>0.05）， and the s-CTX and TRACP-5b in the experimental group were respectively（0.21±0.09）ng/mL，（4.27±0.48）U/L， which obviously decreased compared with those before treatment（P<0.05），and the difference between groups was obvious， with statistical significance（P<0.05）， and the lumbar L2～L4， neck of femur， oblique eminence of cuboid bone and bone density in Ward trigonum were respectively （0.90±0.12），（0.81±0.10），（0.80±0.09），（0.76±0.08）， which were obviously higher than those in the control group（P<0.05）， and the difference before and after treatment was not obvious（P>0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the experimental group and in the control group was respectively 6% （1 case with flatulence and 2 cases with fever） and 8% （1 case with fever， 2 cases with flatulence and 1 case with abdominal pain）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions caused by treatment between the two groups was not obvious（P>0.05）， and there were no severe complications. Conclusion The zoledronic acid combined with rosuvastatin in treatment of senile diabetes and osteoporosis can effectively improve the bone density， hinder the bone absorption to improve the bone metabolism with few adverse reactions.endprint

[Key words] Zoledronic； Rosuvastatin； Diabetes； Bone osteoporosis； Bone metabolism

2型糖尿病患者常并發(fā)骨質疏松癥，成為造成患者疼痛和活動障礙的重要原因之一，嚴重者會造成殘疾的發(fā)生[1-2]。有研究表明，2型糖尿病伴發(fā)骨質疏松具有典型的三高特征，即發(fā)生率高、致殘率高和死亡率高[3]，所以近年來受到人們越來越多的關注，同時也積極尋找治療這類骨質疏松的方法以改善患者癥狀，提高2型糖尿病患者的生存質量。常用的治療骨質疏松的藥物是唑來膦酸，它能夠有效抑制破骨細胞活性進而抑制骨吸收，在骨質疏松的治療中療效較佳[4-5]。瑞舒伐他汀是一種新研制的他汀類藥物，與以往應用的他汀類藥物相比，藥效更強但用量較少，它可以減少肝細胞三酰甘油的產(chǎn)生，起到降血脂的作用，同時可以促進骨質疏松患者骨形成[6]。該研究方便選取該院2015年5月—2016年5月期間收治的老年2型糖尿病且合并骨質疏松的患者100例作為研究對象，探究瑞舒伐他汀與唑來膦酸聯(lián)合應用對老年糖尿病合并骨質疏松患者骨代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院患有老年2型糖尿病合并骨質疏松患者100例，其中男性42例，女性58例，年齡62～77歲，平均年齡（72.35±3.62）歲；將這些患者隨機分為實驗組和對照組，每組50例；對照組患者給予常規(guī)治療方法，實驗組患者在對照組的基礎上，聯(lián)合應用瑞舒伐他??；兩組患者一般資料如性別、年齡、空腹血糖、病程和體重指數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；納入標準：①按照WHO的診斷標準[7]，確診為2型糖尿病合并骨質疏松的患者；②對瑞舒伐他汀和唑來膦酸無過敏反應者；③所有患者及其家屬對研究方案知情且簽署《知情同意書》。對于存在嚴重糖尿病并發(fā)癥，存在嚴重心、肝、肺、腎功能障礙，存在影響骨代謝疾病如惡性腫瘤、甲亢等以及中途因故退出者給予排除。

1.2 治療方法

對照組：仙靈骨葆膠囊（國藥準字Z20025337），1.5 g/次，2次/d；阿法迪三（國藥準字 J20080075），0.5 μg/次，1次/d；唑來膦酸（國藥準字：H20113138）5 mg/100 mL靜脈滴注，滴速30 mL/h。實驗組：在對照組治療基礎上給予瑞舒伐他?。ㄅ鷾饰奶枺?H20110563）口服，1次/d，10 mg/次。兩組在藥物治療的基礎上要適當運動，控制飲食和加強降血糖治療。

1.3 觀察指標

①檢測治療前后（1年）血鈣（Ca）、血磷（P）和堿性磷酸酶（ALP）水平，通過全自動生化分析儀完成；②以ELISA法測定治療前后（1年）血清I型膠原C末端肽（s-CTX）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）-5b的水平；③以骨密度儀通過雙能X線吸收法測量患者治療前后（1年）腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)的骨密度（BMD）；對比治療前和治療1年后各項指標的差異，及治療后兩組不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前后各血液指標的差異

治療前，兩組各項指標之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組經(jīng)過治療后，血中Ca、P及ALP水平均未發(fā)生明顯改變（P>0.05）；實驗組s-CTX和TRACP-5b的水平在治療后有顯著下降，且明顯低于對照組（P<0.05），而對照組治療前后則差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 比較兩組治療前后各部位BMD水平差異

治療前，兩組患者各部位BMD水平均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，對照組各部位BMD水平較治療前無明顯改變（P>0.05），而實驗組在治療1年后各部位BMD水平均顯著增高，且均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后不良反應發(fā)生情況

兩組治療后不良反應的發(fā)生率均較低，主要為發(fā)熱、腹痛和胃腸脹氣。其中實驗組不良反應發(fā)生率為6%（1例胃腸脹氣，2例發(fā)熱），對照組為8%（1例發(fā)熱、2例胃腸脹氣、1例腹痛），兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.15，P=0.69，P>0.05）。

3 討論

骨質疏松是一種全身性疾病，主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質疏松兩種，原發(fā)性骨質疏松主要是指老年性骨質疏松和女性絕經(jīng)后骨質疏松，繼發(fā)性骨質疏松則多由內分泌紊亂性疾病等引起[8]。骨質疏松患者因骨量減少，骨的微結構被破壞及脆性增加而容易造成骨折[9]。所以糖尿病合并骨質疏松患者尤其是老年患者更應該積極治療。對于骨質疏松的具體發(fā)生機制至今還不十分清楚，有報道稱可能與遺傳因素、年齡、糖尿病病程等因素有關[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的骨代謝情況與體內胰島素水平密切相關，患者的骨量由于胰島素的缺乏而降低，而骨吸收不受影響，進而導致骨的吸收和增量之間的平衡被打破而使骨脆性增加、強度減弱[11]。此外，高血糖也對患者的骨密度有很大影響，高血糖能升高骨膠原中糖基化終末產(chǎn)物的濃度，從而改變骨膠原性質，抑制成骨細胞的成骨活性，增強骨吸收，最終使骨密度下降[12]。

TRACP5b和s-CTX是用于衡量機體骨代謝的常用指標，反映了骨代謝過程中成骨作用和骨吸收的情況，二者濃度升高表示骨質轉換率增加。其中破骨細胞分泌TRACP-5b，CTX經(jīng)過降解后生成s-CTX[13-14]。所以該研究以這2個指標觀測2型糖尿病合并骨質疏松患者經(jīng)過不同的治療后骨質疏松的改善情況。該次研究結果顯示，治療后，實驗組患者的P、Ca、ALP水平分別為（1.35±0.23）mmol/L、（2.24±0.41）mmol/L、（73.54±10.77）IU/L，和治療前相比明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；s-CTX和TRACP-5b分別為（0.21±0.09）ng/mL、（4.27±0.48）U/L，和治療前相比明顯降低（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者經(jīng)治療后腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)的骨密度分別為（0.90±0.12）、（0.81±0.10）、（0.80±0.09）、（0.76±0.08），且顯著高于對照組（P<0.05），而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組不良反應發(fā)生率（6%）和對照組（8%）差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。結果表明，唑來膦酸合并瑞舒伐他汀治療對于這類骨質疏松的治療效果要優(yōu)于常規(guī)療法。相關研究顯示，經(jīng)唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，患者的P、Ca、ALP、 s-CTX和TRACP-5b水平分別為（1.36±0.27）mmol/L、（2.22±0.35）mmol/L、（74.98±10.86）IU/L、（0.26±0.09）hg/mL、（4.13±0.37）U/L，和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這與該次研究成果相一致[15]。endprint

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年糖尿病合并骨質疏松患者，能偶促進骨的形成、抑制骨的吸收、增加骨的BMD作用；同時，這種聯(lián)合用藥具有很低的不良反應發(fā)生率，是一種安全有效的治療方法，值得在臨床上應用推廣。

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（收稿日期：2017-09-15）endprint