大劑量維生素C聯(lián)合離子射頻深部熱療治療肺鱗癌1例

區(qū)俊文，盧宜民，李可欣

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院 1.腫瘤中心，2.影像中心，廣東 廣州 511495）

肺癌發(fā)病率在我國呈持續(xù)上升的趨勢，是對群眾健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中多數(shù)患者（約85%）為非小細胞肺癌。大部分患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期無法手術(shù)。放化療及分子靶向藥物的不良反應(yīng)常常導(dǎo)致患者中斷治療?，F(xiàn)報告晚期肺鱗狀細胞癌患者1例，僅接受大劑量維生素C聯(lián)合離子射頻深部熱療（modulated electro hyperthermia，mEHT）治療后，生活質(zhì)量改善，無疾病進展且存活61個月。

1 臨床資料

男性患者，69歲，診斷：左肺鱗癌，多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（T3N3MO，Ⅲb期），卡氏評分80，體重51 kg，2010年10月-2014年7月于廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院腫瘤科接受胸部mEHT聯(lián)合靜脈注射維生素C（intravenous vitamin C，IVC）1 g/（kg·d）治療，2 次 /周，共95次。治療結(jié)束后癥狀改善；局部病灶縮小，體重增加3 kg，卡氏評分100分。患者帶瘤生存至今。見圖1、2。

圖1 2010～2012年治療過程中肺部情況

圖2 2014年治療后肺部情況

2 討論

該患者為ⅢB期肺鱗狀細胞癌，無手術(shù)機會，不接受放、化療。遂予實行mEHT聯(lián)合大劑量IVC。局部深部熱療是基于調(diào)諧電場效應(yīng)與熱效應(yīng)的協(xié)同作用。其優(yōu)勢為治療范圍內(nèi)納米級的熱量釋放，能在納米范圍內(nèi)被癌細胞吸收，而非給整體加熱，這種非集中加熱的方法可以幫助細胞電解質(zhì)吸收能量，使細胞膜內(nèi)外產(chǎn)生微小溫度差異，細胞內(nèi)外液體之間的這個溫度梯度，能令細胞凋亡[1]。體內(nèi)外研究表明藥理濃度的維生素C可以選擇性殺滅癌細胞。IVC能令體內(nèi)濃度＜10 mmol并持續(xù)長達4 h，而口服維生素C在體內(nèi)濃度只能達到200μmol[2]。既往的研究表明，大劑量的維生素C扮演著促氧化劑的角色，能抑制多種癌細胞的增殖[3]。其抗腫瘤作用機制包括誘導(dǎo)細胞凋亡、DNA損傷、腺嘌呤核苷三磷酸耗竭、細胞周期阻滯及細胞自裂和自噬。臨床試驗表明IVC安全性好，且能提高腫瘤患者的生存質(zhì)量并減輕癌癥相關(guān)副作用[4]

該患者為首例接受mEHT聯(lián)合IVC治療的肺鱗癌患者。mEHT3次/周，每次60 min，功率為150 W，極板直徑為7.1 dm2。能量范圍在486～540 kJ。該患者治療前血維生素C水平（25.6μmol/L）低于健康人水平（34.1～58.5μmol/L）。治療中維生素C劑量1 g/kg，輸注速度為0.5 g/min，輸注結(jié)束時維生素C濃度增至12.72 mmol/L。患者每年定期接受25～30次的聯(lián)合治療，持續(xù)3年，期間未見不良反應(yīng)。治療后體內(nèi)維生素C水平增加，CRP水平與部分腫瘤標志物在每1個治療周期后下降，結(jié)果與國外報道一致[5]。腫瘤病灶縮小近50%。5年的隨訪發(fā)現(xiàn)這2種治療改善患者生活質(zhì)量，肺部腫塊縮小，生存期到目前為止61個月，考慮與鱗狀細胞癌對上述兩種治療方法比較敏感，mEHT與維生素C聯(lián)合使用將進一步增加體內(nèi)維生素C濃度，從而加速癌細胞的凋亡有關(guān)。因此，有必要對mEHT聯(lián)合IVC治療對非小細胞肺癌患者的最佳治療方案進行深入的研究。

[1] HEGYI G, SZIGETI G P, SZASZ A, Hyperthermia versus oncothermia: cellular effects in complementary cancer therapy[J].Evid Based Complementary Alternat Med, 2013, 2013: DOI:10.1155/2013/672873.

[2] PADAYATTY S J, SUN H, WANG Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: Implications for oral and intravenous use[J].Ann Intern Med, 2004, 140(7): 533.

[3] CHEN Q, ESPEY M G, SUN A Y, et al. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice[J]. Proc Natl Scad Sci USA, 2008,105(32): 11105-11109.

[4] HOFFER L J, LEVINE M, ASSOULINE S, et al. Phase I clinical trial of i. v. ascorbic acid in advanced malignancy[J]. Ann Oncol,2008, 19(11): 1969-1974.

[5] MIKIROVA N, CASCIARI J, RIORDAN N, et al. Clinical experience with intravenous administration of ascorbic acid:achievable levels in blood for different states of inflammation and disease in cancer patients[J]. Journal of Translational Medicine,2013, 11(1): 191.