封會賢

（正定縣馮家莊獸醫(yī)院 050800）

1 替米考星簡介

將泰樂菌素與3、5－二甲基哌啶反應(yīng)生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順反異構(gòu)體的混合物，屬新型大環(huán)內(nèi)酯類動物專用抗生素 （因都具有一個14～16個C原子組成的大環(huán)而得名），主要用于敏感菌引起的呼吸道和消化道感染，同時對動物乳房炎的主要菌系具有良好作用（對乳房炎相關(guān)8種細(xì)菌的MIC優(yōu)于頭孢唑啉）。替米考星能迅速地（30min）從血液進(jìn)入乳房，乳/血最大藥物濃度可達(dá)到30∶1，乳中藥物半衰期長達(dá)33h。在歐洲，由于對青霉素類藥物的限制，替米考星成為防控乳房炎的主要藥物。

2 替米考星抗菌譜廣、抑菌殺菌能力強(qiáng)

替米考星與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。當(dāng)藥物濃度為最小抑菌濃度的4倍以上時，替米考星具有殺菌作用。替米考星對巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌等具有顯著的抗生素后效應(yīng)（比泰樂菌素強(qiáng)），當(dāng)8倍于MIC的替米考星作用于巴氏桿菌和胸膜肺炎放線桿菌時，替米考星的抗菌后效應(yīng)可長達(dá)8h。當(dāng)細(xì)胞外的替米考星已代謝完畢時，巨噬細(xì)胞和噬中性粒細(xì)胞中的替米考星最少還能維持4h。替米考星對各種病原菌的抑菌能力見表1。替米考星尤其適合細(xì)胞內(nèi)病原體如支原體、衣原體、胞內(nèi)勞森氏菌等的控制。除此之外，對豬丹毒桿菌、各種葡萄球菌、豬痢疾密螺旋體等均有效。

表1 替米考星對各種病原菌的抑菌殺菌能力

JI MacInnes（2003）報道，108 頭 23～26 日齡健康斷奶仔豬，分成4組。替米考星200ppm、400ppm，持續(xù)給藥7d后，接種HPS強(qiáng)毒。另設(shè)接種不用藥組和不接種不用藥組。試驗(yàn)結(jié)果：使用200ppm替米考星7d，能夠有效預(yù)防副豬嗜血桿菌。替米考星對HPS預(yù)防效果呈劑量依賴關(guān)系，400ppm效果比200ppm更好。

替米考星提高感染HPS的仔豬存活率

替米考星減輕HPS所致癥狀和病死

替米考星具有強(qiáng)大的組織穿透力和在細(xì)胞內(nèi)富集的特性，在嗜中性粒細(xì)胞中的濃度是血清中濃度的40倍，在巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度是細(xì)胞外濃度的50～75倍。51%～85%的替米考星可靶向聚集于巨噬細(xì)胞的溶酶體中(Scorneaux,1998)。替米考星的靶向聚集性可能與其pH值有關(guān)，其分子結(jié)構(gòu)中有兩個堿性的氨基基團(tuán)，使其容易在酸性的巨噬細(xì)胞溶酶體中聚集。替米考星與其他臨床常見抗生素藥物活性對比見表2。

表2 替米考星與其他臨床常見抗生素藥物活性對比

3 替米考星可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，協(xié)助控制藍(lán)耳病

替米考星可改變巨噬細(xì)胞內(nèi)pH環(huán)境和離子通道活性，增加巨噬細(xì)胞溶菌酶的分泌，進(jìn)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力以及維護(hù)和恢復(fù)巨噬細(xì)胞正常免疫功能，可協(xié)助防控藍(lán)耳病，降低藍(lán)耳病給豬場帶來的損失，有3種免疫協(xié)同作用：在吞噬細(xì)胞內(nèi)靶向聚集、伴隨吞噬細(xì)胞向炎性部位趨化、從吞噬細(xì)胞內(nèi)釋放后殺菌。其具體機(jī)制為，正常狀態(tài)下，肺泡巨噬細(xì)胞將細(xì)菌、支原體等吞噬后形成吞噬小體，然后與溶酶體融合，依靠溶酶體中的溶菌酶消滅病原體，但此機(jī)制常無法將全部病原殺滅。當(dāng)替米考星存在時，吞噬小體與溶酶體融合后，病原體將在溶菌酶和替米考星抗菌性的“雙重作用”下被消滅，殺菌作用顯著增強(qiáng)。

3.1 替米考星可減輕藍(lán)耳病的病理損傷

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3.2 發(fā)藍(lán)耳病時使用替米考星可減少豬場損失

M Misener（2006）報道，加拿大一個1690頭母豬的豬場，暴發(fā)藍(lán)耳病，檢查發(fā)現(xiàn)流行毒株與前期所免疫疫苗毒株不同源。控制策略：母豬群按照400ppm（20%替米考星2kg/t）連續(xù)使用替米考星14d。結(jié)果：未干預(yù)組母豬流產(chǎn)率33.5%，干預(yù)組母豬流產(chǎn)率為4.8%；未干預(yù)組母豬死亡率10.9%，干預(yù)組母豬死亡率為0.5%。此方案的投入產(chǎn)出比為1∶4.4。

4 替米考星的適應(yīng)癥及作用時間

替米考星可用于豬藍(lán)耳病穩(wěn)定及其混合感染的防控；豬呼吸道疾病，如巴氏桿菌病、傳染性胸膜肺炎、支原體肺炎等，仔豬回腸炎、豬痢疾的戰(zhàn)略性預(yù)防給藥，防止生長育肥階段的臨床發(fā)??；母豬乳房炎發(fā)病率較高，藥物控制效果不佳時，替米考星廣譜、安全，但是本質(zhì)上是見效比較緩慢的藥物，給藥1個療程需持續(xù) 10～15d。