溶酶體
- 靶向溶酶體治療腫瘤的策略探討
發(fā)現(xiàn)，線粒體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器均參與腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的抵抗作用[5-7]。其中，溶酶體作為細(xì)胞分解代謝的平臺(tái)和樞紐，在腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移潛力和耐藥性等方面發(fā)揮著重要作用[7]。相關(guān)研究表明，可以通過(guò)破壞溶酶體膜的完整性，誘導(dǎo)溶酶體膜透化（lysosomal membrane permeabilization,LMP），釋放螯合于溶酶體內(nèi)的順鉑，從而增強(qiáng)順鉑的細(xì)胞毒性作用，減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的抵抗[8]。除此之外，LMP 還可以釋放溶酶體內(nèi)部的水解酶和
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2023年19期2023-10-31
- 運(yùn)動(dòng)調(diào)控自噬溶酶體通路改善阿爾茨海默病的機(jī)制*
要［5］。自噬溶酶體通路的損傷在AD 發(fā)病中起了重要的作用。無(wú)論是Aβ 還是受損傷的細(xì)胞器，其降解都依賴自噬-溶酶體途徑（autophagy-lysosomal pathway，ALP）［6］。有絲分裂細(xì)胞可以通過(guò)細(xì)胞分裂來(lái)稀釋細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的毒物和功能異常的細(xì)胞器，但神經(jīng)元不能像有絲分裂細(xì)胞一樣通過(guò)細(xì)胞分裂清除異物，所以當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞的降解功能出現(xiàn)異常時(shí)，神經(jīng)元極易聚積異常蛋白質(zhì)和功能受損的細(xì)胞器，從而導(dǎo)致神經(jīng)損傷［7］。運(yùn)動(dòng)作為一種非藥物干預(yù)治療手段，對(duì)AD
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2023年10期2023-10-27
- 溶酶體膜蛋白sidt22介導(dǎo)肝臟細(xì)胞的凋亡：不通過(guò)抑制自噬溶酶體途徑
1002目前，溶酶體為細(xì)胞穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑的角色［1］。作為溶酶體中眾多特殊蛋白質(zhì)的一種，溶酶體膜蛋白的作用與機(jī)制以及相應(yīng)的生理學(xué)功能在其維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了重要作用［2］。研究報(bào)道，人腎優(yōu)勢(shì)蛋白NCU-G1作為一種高度保守的蛋白質(zhì)，其缺失會(huì)導(dǎo)致小鼠自發(fā)性的肝纖維化［3］。溶酶體相關(guān)膜糖蛋白3通過(guò)影響小鼠氣道阻力，在調(diào)節(jié)肺表面活性劑穩(wěn)態(tài)方面至關(guān)重要［4］。在帕金森病相關(guān)的小鼠模型中，跨膜蛋白175能夠影響運(yùn)動(dòng)損傷和多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量，而在帕金森病中起到重要
南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2023年4期2023-05-17
- 溶酶體活性影響秀麗隱桿線蟲脂肪沉積的作用
穩(wěn)態(tài)。其中,與溶酶體活性直接相關(guān)的AMP-激活蛋白激酶(哺乳動(dòng)物簡(jiǎn)稱為AMPK,線蟲簡(jiǎn)稱為AAK-2)和雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)等信號(hào)通路關(guān)鍵地調(diào)控了線蟲脂肪沉積[6-9]。溶酶體作為一種高酸性的細(xì)胞器,含有多種水解酶,降解無(wú)功能的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等物質(zhì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。然而,除降解功能外,溶酶體還參與多種細(xì)胞過(guò)程,包括營(yíng)養(yǎng)感受、分泌、質(zhì)膜修復(fù)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和能量代謝調(diào)控等[10]。有報(bào)道指出,溶
- 基于自噬溶酶體形成機(jī)制調(diào)控缺血性腦卒中后神經(jīng)元自噬流*
一種高度保守的溶酶體依賴性細(xì)胞代謝途徑，可降解和回收錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、陳舊胞質(zhì)組分和損傷細(xì)胞器［5］。自噬流常被人們用來(lái)衡量自噬體隨機(jī)或選擇性地募集細(xì)胞質(zhì)成分，并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將自噬底物運(yùn)送至溶酶體進(jìn)行降解這個(gè)連續(xù)動(dòng)態(tài)過(guò)程的活性［6-7］。而上述過(guò)程中的任意一個(gè)步驟發(fā)生紊亂都會(huì)引發(fā)自噬流障礙［8］。在眾多細(xì)胞中，神經(jīng)元又高度依賴自噬途徑以清除代謝產(chǎn)物并及時(shí)更新?lián)p傷細(xì)胞器維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)［9］。因此，缺血性腦卒中后保持自噬流通暢對(duì)提高神經(jīng)元存活顯得尤為重要
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2023年1期2023-02-16
- 研究揭示豬塞內(nèi)卡病毒抑制細(xì)胞自噬促進(jìn)病毒增殖機(jī)制
胞內(nèi)主要依賴于溶酶體的一種降解途徑，將機(jī)體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合將內(nèi)容物降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也具有抑制病原體的功能，這一功能常與天然免疫密切相關(guān)，最終拮抗病原微生物的感染。近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在A型塞內(nèi)病毒（SVA）拮抗宿主自噬蛋白降解機(jī)制上取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自噬（Autophagy）》。
甘肅畜牧獸醫(yī) 2022年1期2023-01-06
- DENV-2對(duì)HUVECs自噬小體形成和自噬體-溶酶體融合及溶酶體降解途徑的影響
成、自噬小體-溶酶體融合及溶酶體內(nèi)自噬底物降解，完整自噬反應(yīng)的發(fā)生對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持有著重要意義[6-7]。在病毒感染中，自噬起到雙重作用，既可抑制病毒的復(fù)制、又能促進(jìn)病毒的增殖[8-10]。已有研究證明DENV可誘導(dǎo)自噬的發(fā)生，為病毒復(fù)制提供有利場(chǎng)所[11]，但DENV對(duì)自噬體-溶酶體融合以及溶酶體降解途徑的影響未見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究以原代人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)作為研究對(duì)象，探究DENV-2對(duì)HUVECs自噬反應(yīng)途徑的影響，在蛋白水平和細(xì)胞
貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年11期2022-12-22
- 轉(zhuǎn)錄因子EB調(diào)控相關(guān)疾病研究進(jìn)展
調(diào)控細(xì)胞代謝、溶酶體形成和細(xì)胞自噬等的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。TFEB以二聚體的形式與DNA結(jié)合，識(shí)別啟動(dòng)子M-box、E-box促進(jìn)相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，參與調(diào)控多種生理過(guò)程[1]。TFEB蛋白活性和調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮主要與其特異位點(diǎn)的磷酸化狀態(tài)密切相關(guān)。在正常環(huán)境下，TFEB主要定位于細(xì)胞質(zhì)；饑餓狀態(tài)時(shí)，TFEB去磷酸化從胞質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。去乙酰化和miRNA也可調(diào)控TFEB的激活、表達(dá)和活性。本文對(duì)TFEB的調(diào)控機(jī)制及在多種疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的作用進(jìn)行綜述。1 TF
動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展 2022年9期2022-11-26
- 納米載體藥物的溶酶體逃逸機(jī)制及合成修飾研究進(jìn)展
體中并傳遞進(jìn)入溶酶體，最后經(jīng)溶酶體逃逸成功釋放到細(xì)胞質(zhì)中。在逃逸過(guò)程，納米載體保護(hù)其負(fù)載的藥物避免被溶酶體內(nèi)的酸性水解酶降解[1]，這一關(guān)鍵步驟是納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)輸送治療性藥物的限速步驟。隨著載體材料的設(shè)計(jì)，我們必須了解納米藥物在細(xì)胞中的行為并克服這一障礙。因此全面認(rèn)識(shí)納米載體逃逸溶酶體的機(jī)制，對(duì)于提高納米載體的轉(zhuǎn)運(yùn)效率具有重要的指導(dǎo)意義。溶酶體膜孔洞是通過(guò)膜張力和線張力的作用形成。當(dāng)膜張力大于線張力時(shí)形成孔洞，線張力大于膜張力時(shí)孔洞關(guān)閉，如多肽類細(xì)菌外毒
牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年4期2022-11-21
- 溶酶體跨膜蛋白175鉀通道蛋白質(zhì)與帕金森病
生化研究表明，溶酶體酶的破壞在帕金森病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。因此，與溶酶體功能相關(guān)的基因的罕見(jiàn)變異或功能異常也是PD的危險(xiǎn)因素之一。全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome wide association studies, GWAS)為我們提供了大量可能與PD相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因信息，其中不乏溶酶體基因?？缒さ鞍?75(transmembrane protein 175，TMEM175)是一種具有新型結(jié)構(gòu)的溶酶體鉀離子通道蛋白質(zhì)，其失調(diào)與帕金森病的發(fā)生有關(guān)[1-4]。
- 溶酶體酸性環(huán)境促進(jìn)豬血凝性腦脊髓炎病毒的復(fù)制
重要理論依據(jù)。溶酶體是一種存在于所有真核細(xì)胞中的酸性膜結(jié)合細(xì)胞器，是內(nèi)吞作用、吞噬作用和自噬傳遞大分子降解和再循環(huán)的中心[6]。溶酶體還參與調(diào)控質(zhì)膜修復(fù)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞分解代謝等細(xì)胞內(nèi)多種生理過(guò)程[7]。研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體體積增大和溶酶體功能紊亂與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，在多種病毒的致病過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其功能與膜和管腔中的水解酶和酸化蛋白密切相關(guān)。神經(jīng)嗜性的PHEV侵入細(xì)胞后，神經(jīng)細(xì)胞釋放出的病毒粒子被臨近的膠質(zhì)細(xì)胞攝取后，溶酶體囊泡結(jié)構(gòu)將
中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2022年4期2022-06-17
- 生物信息學(xué)分析蘿卜硫素上調(diào)RAB7交互溶酶體蛋白與非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞自噬的關(guān)聯(lián)
斷裂,抑制自噬溶酶體的形成導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,但SFN抑制自噬溶酶體形成的機(jī)制尚未明確[2]。研究表明,自噬參與囊泡的形成、運(yùn)輸和融合,而膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為介導(dǎo)溶質(zhì)、離子或藥物跨生物膜選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)的重要跨膜蛋白,與囊泡運(yùn)輸和融合密切相關(guān)[3]。其中,RAB7蛋白作為轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在細(xì)胞內(nèi)的準(zhǔn)確定位決定其所介導(dǎo)的囊泡能否正確抵達(dá)目的細(xì)胞器。RAB7交互溶酶體蛋白(RILP)是RAB7蛋白下游的效應(yīng)蛋白,定位在溶酶體[4]。RAB7與GTP結(jié)合將RILP運(yùn)送到細(xì)胞膜中,共同控
山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年4期2022-05-21
- 玉米赤霉烯酮致PC12細(xì)胞自噬流阻滯的相關(guān)作用機(jī)制
一種高度保守的溶酶體依賴的分解代謝過(guò)程。本課題組前期研究證明，ZEA可誘導(dǎo)原代大鼠間質(zhì)細(xì)胞自噬的發(fā)生[6]。且在一定濃度范圍內(nèi)，ZEA可以通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)大鼠睪丸支持細(xì)胞自噬的發(fā)生[7]。而在豬的子宮內(nèi)膜細(xì)胞中，ZEA可激活自噬，并阻斷自噬流，導(dǎo)致大量自噬體的積聚[8]。但目前尚未有研究表明ZEA所致的神經(jīng)毒性作用是否與自噬相關(guān)。PC12細(xì)胞來(lái)源于一種可移植的鼠嗜鉻細(xì)胞瘤的細(xì)胞株，具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一般特征，廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)
畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2022年4期2022-04-24
- 大連化物所發(fā)展出時(shí)空超分辨四維熒光成像 解析全細(xì)胞溶酶體
min的全細(xì)胞溶酶體解析。長(zhǎng)時(shí)間超分辨熒光成像對(duì)于揭示納米尺度的細(xì)胞器動(dòng)力學(xué)和功能越來(lái)越重要，但由于缺乏高度光穩(wěn)定和環(huán)境敏感的熒光探針為研究工具，一直以來(lái)，科研人員對(duì)細(xì)胞器互作網(wǎng)絡(luò)的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制，尤其是細(xì)胞器納米級(jí)全景分布和時(shí)空過(guò)程所知尚少。溶酶體是多功能細(xì)胞器，在降解生物分子、介導(dǎo)細(xì)胞代謝和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。溶酶體功能障礙在溶酶體貯積癥、神經(jīng)退行性疾病和癌癥中的作用也已得到證實(shí)，使溶酶體成為疾病治療靶點(diǎn)之一。溶酶體多重功能是通過(guò)溶酶體與其他細(xì)胞器
河南科技 2022年6期2022-04-22
- 自噬溶酶體調(diào)控機(jī)制及其與宮頸癌變的關(guān)系
區(qū)域，并在此與溶酶體融合，形成自噬溶酶體[4]，最終降解為封閉的內(nèi)容物。抑制自噬溶酶體形成是病毒篡奪自噬的最常見(jiàn)機(jī)制之一，其確保了病毒顆粒的組裝[5]。HR-HPV會(huì)通過(guò)不同的細(xì)胞通路影響宮頸細(xì)胞自噬，但它們似乎有一個(gè)共同的結(jié)果，即抑制自噬溶酶體形成(自噬的最后一步)，這是自噬抑制的主要目標(biāo)。哺乳動(dòng)物自噬過(guò)程中自噬溶酶體是由兩個(gè)自噬特異性SNARE復(fù)合體直接調(diào)控的，即STX17-VAMP8-SNAP29復(fù)合體和YKT6-SNAP29-STX7復(fù)合體。現(xiàn)就直
中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科 2022年12期2022-02-25
- 溶酶體與神經(jīng)退行性疾病
230026)溶酶體是真核細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮降解功能最主要的細(xì)胞器，它含有60多種水解酶，可以降解由內(nèi)吞、自噬等途徑輸送到溶酶體的多種生物大分子和損傷的細(xì)胞器，并將降解產(chǎn)物運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外重新利用。因此，自從1955年Duve等[1]發(fā)現(xiàn)溶酶體以來(lái)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里溶酶體都被看作是細(xì)胞內(nèi)的“回收站”。但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，除了降解功能外，溶酶體還在細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)感知、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞死亡、質(zhì)膜修復(fù)、抗原加工和呈遞以及細(xì)胞器質(zhì)量控制等過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2
生物學(xué)雜志 2022年1期2022-02-21
- 酸性環(huán)境對(duì)腎小管上皮細(xì)胞自噬-溶酶體通路的影響
持[3]。自噬溶酶體系統(tǒng)是重要的自我保護(hù)機(jī)制之一，對(duì)維持細(xì)胞的穩(wěn)定至關(guān)重要[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，在環(huán)孢素腎毒模型[5]、順鉑腎毒模型[6-7]和膿毒血癥腎毒模型[8]以及單側(cè)腎梗阻模型[9]和腎缺血再灌注損傷模型[10]中均存在TEC自噬誘導(dǎo)現(xiàn)象，而自噬具有保護(hù)TEC、抵抗危險(xiǎn)因素?fù)p傷的作用。此外，自噬激活在蛋白尿和晚期糖基化終末產(chǎn)物所致的TEC損傷過(guò)程中也發(fā)揮重要的保護(hù)作用[11-12]。目前酸性環(huán)境下自噬-溶酶體系統(tǒng)是否作為一種保護(hù)機(jī)制被激活尚不清楚。
醫(yī)學(xué)綜述 2022年1期2022-01-26
- 透射電子顯微鏡觀察肝細(xì)胞性肝癌中溶酶體相關(guān)細(xì)胞器變化的特征
241001)溶酶體是存在于所有真核細(xì)胞的酸性細(xì)胞器，最初被認(rèn)為是一種負(fù)責(zé)降解的細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器[1-3]，溶酶體含有不同的水解酶，能夠消化由內(nèi)吞、吞噬和自噬遞送的大分子，進(jìn)行降解和再循環(huán)利用[2]。二十世紀(jì)中葉，溶酶體被認(rèn)為是在細(xì)胞死亡信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用的“自殺袋”，溶酶體涉及3種主要的細(xì)胞死亡途徑：細(xì)胞凋亡、壞死和自噬[1]。溶酶體是正確清除成熟自噬體的最關(guān)鍵成分，自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，發(fā)生最終的降解[1]。近期越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體在
皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2021年6期2021-12-27
- 細(xì)胞中溶酶體相關(guān)的自噬調(diào)控
541000)溶酶體是自噬、內(nèi)吞作用降解的場(chǎng)所，被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)的“清道夫”。19世紀(jì)中期，de Duve在研究胰島素的作用機(jī)制時(shí)，在細(xì)胞內(nèi)偶然發(fā)現(xiàn)包含溶解活性的囊樣結(jié)構(gòu)，隨后被命名為溶酶體[1]。由于溶酶體液泡ATP酶(vacuolar ATPases，V-ATPases)維持溶酶體的酸性環(huán)境[2]，再加上管腔內(nèi)大量的水解酶，形成了一個(gè)適合分解主要大分子的細(xì)胞器，包括糖類、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)[3]。這些大分子一旦降解，產(chǎn)生的非酯化脂肪酸、單糖和氨基酸就會(huì)通過(guò)特定
醫(yī)學(xué)綜述 2021年22期2021-12-22
- 內(nèi)體分揀轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物與自噬關(guān)系的研究進(jìn)展
自噬小體，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。自噬是細(xì)胞應(yīng)激條件下支持生存的生理機(jī)制之一［2］。自噬具有多種生理功能，包括耐受饑餓，清除細(xì)胞內(nèi)折疊異常的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)聚合物、受損或多余的細(xì)胞器，促進(jìn)發(fā)育和分化，延長(zhǎng)壽命，清除微生物等［3］。自噬功能障礙與眾多疾病相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)的帕金森病、阿爾茨海默病，肌肉系統(tǒng)的Danon 病、溶酶體沉積癥，肺組織的囊性纖維瘤，胰腺的急性胰腺炎和糖尿病，消化組織
- 溶酶體膜蛋白Sidt2缺失導(dǎo)致肝臟細(xì)胞自噬受損
質(zhì)物質(zhì)，然后與溶酶體融合形成自噬溶酶體，并將其內(nèi)容物進(jìn)行降解加工［6］，所以巨自噬中的降解和再循環(huán)過(guò)程嚴(yán)格取決于溶酶體的功能［7,8］。肝臟含有豐富的溶酶體，溶酶體是膜結(jié)合的細(xì)胞器，溶酶體膜包含多種蛋白質(zhì)，其中溶酶體膜蛋白是溶酶體的一個(gè)重要功能單位，SID1跨膜家族成員2（SID1 transmembrane family member 2,Sidt2）是一種溶酶體膜蛋白，其主要在肝臟和腎臟組織中高表達(dá)［9］。研究表明當(dāng)溶酶體膜蛋白異常時(shí)，溶酶體內(nèi)環(huán)境發(fā)生
南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2021年8期2021-09-10
- 轉(zhuǎn)錄因子EB及其在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用研究進(jìn)展
）是調(diào)節(jié)自噬和溶酶體生物生成的關(guān)鍵因子。TFEB具有能識(shí)別協(xié)同溶酶體表達(dá)和調(diào)控元件的E-box序列，促進(jìn)溶酶體基因和自噬基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)溶酶體生物生成，增強(qiáng)溶酶體的功能以及促進(jìn)自噬體和溶酶體的融合。本綜述旨在總結(jié)TFEB在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用與調(diào)控機(jī)制。1 轉(zhuǎn)錄因子EB生物學(xué)特點(diǎn)亮氨酸拉鏈bHLH-LZ是類轉(zhuǎn)錄因子中的小眼轉(zhuǎn)錄因子E家族（microphthalmia-transcription factor E，MiT/TFE）成員，包括 MIT
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2021年3期2021-06-11
- 溶酶體和線粒體靶向的pH可激活熒光探針研究
范圍從4.5(溶酶體)到8.0(線粒體)。1 溶酶體和線粒體pH 值對(duì)細(xì)胞生物過(guò)程的重要意義溶酶體是細(xì)胞中的“消化車間”，含有多種水解酶，可以降解大多數(shù)生物分子[3-4]。在酸性環(huán)境中，pH 在4.5～5.5 的范圍內(nèi)水解酶保持最佳的生物活性以進(jìn)行消化和降解。對(duì)于癌細(xì)胞而言，細(xì)胞質(zhì)和溶酶體中的pH 值均低于正常細(xì)胞[5]。溶酶體中pH 值的變化[6]可反映細(xì)胞狀態(tài)和代謝過(guò)程。線粒體是有氧呼吸和代謝的主要部位，是能源生產(chǎn)的主要細(xì)胞器[7]。此外，線粒體還參與
化工管理 2021年13期2021-05-21
- 溶酶體在新城疫病毒誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬中的作用
去的幾十年中，溶酶體的分子調(diào)控研究迅速發(fā)展。自噬-溶酶體途徑與癌癥的標(biāo)志密切相關(guān)，例如逃避細(xì)胞死亡途徑、逃避免疫監(jiān)視和降低新陳代謝[2]。因此，靶向NDV抗腫瘤細(xì)胞過(guò)程中的溶酶體具有巨大的治療潛力，因?yàn)樗粌H會(huì)觸發(fā)凋亡和溶酶體細(xì)胞死亡途徑，而且會(huì)抑制細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬。此外，溶酶體通過(guò)在酸性環(huán)境中隔離癌癥藥物而在癌癥抗藥性中發(fā)揮重要作用，導(dǎo)致藥物作用減弱[3]。溶酶體可以被認(rèn)為是癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn)，因此，在NDV抗腫瘤過(guò)程中聯(lián)合靶向溶酶體可以提高抗腫瘤的治療
中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào) 2021年2期2021-03-28
- 熒光探針在自噬檢測(cè)中的應(yīng)用
噬根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體的途徑不同一般分為3類：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨自噬發(fā)生時(shí)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體周圍形成一個(gè)小的類似“脂質(zhì)體”樣的雙層膜碗口狀結(jié)構(gòu)，被稱為phagophore。當(dāng)phagophore不斷延伸，將胞漿中衰老的細(xì)胞器、折疊錯(cuò)誤的蛋白等全部攬入“碗”中，然后“收口”，從而成為密閉球狀的autophagosome，即“自噬體”。然后，自噬體與溶酶體融合形成autolysosome，即自噬溶酶體，期間自噬體的內(nèi)膜被溶酶體酶降解，自噬體
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2021年4期2021-03-26
- 溶酶體功能及其離子通道研究進(jìn)展
310014）溶酶體是廣泛存在于真核細(xì)胞中的一種酸性細(xì)胞器，擁有60多種不同類型水解酶的酸性區(qū)室，其pH值在4.6左右，具單層膜，形狀多種多樣，呈0.025～0.800 μm的泡狀結(jié)構(gòu)。一直以來(lái)，溶酶體被認(rèn)為是胞內(nèi)的“回收站”，但現(xiàn)在越來(lái)越多的研究表明，溶酶體不只是細(xì)胞內(nèi)的“焚化爐”，還參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)，與胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)息息相關(guān)。1 溶酶體功能溶酶體維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)并介導(dǎo)多種生理過(guò)程，包括膽固醇體內(nèi)平衡、質(zhì)膜修復(fù)、骨和組織重塑、病原體防御、細(xì)胞死亡和細(xì)胞信號(hào)傳
生物化工 2021年2期2021-01-19
- Rab7介導(dǎo)線粒體和溶酶體互作機(jī)制新進(jìn)展
隨之，線粒體與溶酶體的相互作用也被科學(xué)家逐漸認(rèn)識(shí)。溶酶體不僅是細(xì)胞中物質(zhì)的降解中心，更是許多物質(zhì)代謝過(guò)程和細(xì)胞生長(zhǎng)的重要代謝傳感器[1]，類似的，線粒體也作為決定細(xì)胞的命運(yùn)的主要的代謝中心被科學(xué)家重新認(rèn)識(shí)[2]。兩者通過(guò)細(xì)胞器間的相互作用，在維持正常細(xì)胞代謝起重要作用。溶酶體與線粒體功能障礙或相互作用異常與多種疾病相關(guān)，包括2型腓骨肌萎縮癥[3]、溶酶體貯積癥[4]和多種神經(jīng)退行性病變[5]。目前，溶酶體與線粒體也被認(rèn)識(shí)到對(duì)細(xì)胞代謝具有共同的調(diào)節(jié)作用，并且
中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志 2020年11期2020-12-09
- 牙齦卟啉單胞菌與細(xì)胞自噬相互作用研究進(jìn)展
阻礙自噬小體與溶酶體融合而影響自噬過(guò)程中的降解作用，實(shí)現(xiàn)自噬逃逸，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)細(xì)菌在宿主細(xì)胞內(nèi)定植生存[4-6]。本文將以Pg侵入正常牙齦細(xì)胞或食管上皮細(xì)胞為例，對(duì)外來(lái)病原菌侵入細(xì)胞后轉(zhuǎn)運(yùn)至自噬途徑并發(fā)生自噬逃逸這一過(guò)程進(jìn)行綜述，總結(jié)Pg在細(xì)胞內(nèi)定植生存及增殖的機(jī)制。1 自噬1.1 細(xì)胞與自噬自噬是一種細(xì)胞內(nèi)的重要生理活動(dòng)，用于降解受損細(xì)胞器和細(xì)胞質(zhì)組分，以維持其穩(wěn)態(tài)。從形成自噬小體到自噬小體向溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)最終形成自噬溶酶體，這一過(guò)程是細(xì)胞新陳代謝、發(fā)揮其降解作
食管疾病 2020年4期2020-12-08
- 脫水幫助細(xì)胞處理廢物
，導(dǎo)致自噬體和溶酶體的形成和活性增加。相關(guān)論文刊登于《自然—細(xì)胞生物學(xué)》，詳細(xì)描述了新的信號(hào)通路，并為改善人們對(duì)環(huán)境影響細(xì)胞循環(huán)和降解系統(tǒng)的理解，以及如何將這些知識(shí)用于治療，提供了一個(gè)重要的基礎(chǔ)。人體細(xì)胞偶爾需要一次“大掃除”，以便去除錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)分子或損壞的細(xì)胞器，防止蛋白質(zhì)分子聚集。負(fù)責(zé)這種去除機(jī)制的是“自噬”及與其密切相關(guān)的溶酶體系統(tǒng)。大量研究表明，自噬和溶酶體在衰老和神經(jīng)退行性疾病中起著重要作用。但是，除了饑餓之外，還有什么讓這個(gè)重要的系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)
醫(yī)藥前沿 2020年20期2020-12-03
- MYO1D對(duì)自噬溶酶體生成機(jī)制的研究
。自噬體外膜與溶酶體膜融合形成自噬溶酶體，并降解內(nèi)容物，供細(xì)胞物質(zhì)循環(huán)再利用[1]。自噬溶酶體的形成機(jī)制受多種因素的影響，如促進(jìn)突觸融合蛋白質(zhì)17 (syntaxin 17, STX17)與自噬體相關(guān)蛋白質(zhì)相互作用，精確調(diào)控同型融合與蛋白分選復(fù)合體(homotypic fusion and protein sorting, HOPS)向自噬體的募集，促進(jìn)與溶酶體融合，從而形成自噬溶酶體[2]。然而，在自噬體與溶酶體融合過(guò)程中，自噬體是如何運(yùn)輸?shù)?span id="j5i0abt0b" class="hl">溶酶體的機(jī)制
新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2020年9期2020-09-29
- 煙酸經(jīng)LXRα/NPC1途徑促進(jìn)巨噬細(xì)胞溶酶體膽固醇外流*
量膽固醇蓄積在溶酶體中［4-5］，提示巨噬細(xì)胞溶酶體膽固醇的調(diào)節(jié)異常是導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成、進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。溶酶體瞬時(shí)感受器電位黏脂蛋白1（transient re?ceptor potential mucolipin 1，TRPML1）鈣通道或尼曼-皮克C1 蛋白（Niemann-Pick C1 protein，NPC1）膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)體缺陷，可造成以溶酶體脂質(zhì)蓄積為特征的溶酶體貯積癥［6-7］，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理特征非常相似。已有報(bào)道
中國(guó)病理生理雜志 2020年8期2020-09-07
- 基于雙熒光和單熒光探針的溶酶體pH值測(cè)定方法比較
100850溶酶體是一種直徑0.025～0.8 μm、單層膜包被且形態(tài)多樣的酸性細(xì)胞器，存在于所有真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。溶酶體內(nèi)含60多種酸性水解酶，其作用是分解由胞外進(jìn)入胞內(nèi)或細(xì)胞自身產(chǎn)生的各類物質(zhì)，甚至包括受損的細(xì)胞器。溶酶體內(nèi)酸性水解酶的活性依賴于其低pH值環(huán)境。正常情況下，溶酶體通過(guò)水解ATP產(chǎn)生能量，驅(qū)動(dòng)膜表面的V型ATP酶（V-ATPase）質(zhì)子泵復(fù)合物，將胞質(zhì)中的氫離子逆濃度梯度運(yùn)輸?shù)?span id="j5i0abt0b" class="hl">溶酶體內(nèi)，使溶酶體內(nèi)的pH值維持在4.5～5.0[1-3]
生物技術(shù)通訊 2020年2期2020-06-18
- 結(jié)核分枝桿菌抑制吞噬體-溶酶體形成機(jī)制研究進(jìn)展
,隨后該結(jié)構(gòu)與溶酶體融合成為晚期核內(nèi)體或吞噬溶酶體。同時(shí)該結(jié)構(gòu)中的數(shù)種溶酶體裂解酶在酸性環(huán)境下(最適pH值為4.5～5.0)降解病原體。結(jié)核分枝桿菌能通過(guò)以下幾種機(jī)制阻止吞噬體成熟。1 抑制吞噬體內(nèi)的酸化結(jié)核分枝桿菌通過(guò)胞吞作用或與CR3、FcγR等特異性受體結(jié)合的方式進(jìn)入巨噬細(xì)胞中,并聚集在吞噬體內(nèi)。巨噬細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí),吞噬體未與溶酶體融合,吞噬體內(nèi)呈弱酸性,pH值為6.2左右;當(dāng)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入巨噬細(xì)胞中將巨噬細(xì)胞激活后,含有結(jié)核分枝桿菌的吞噬體將
國(guó)際呼吸雜志 2020年3期2020-03-02
- 溶酶體及其離子通道研究進(jìn)展
310014）溶酶體存在于真核細(xì)胞中，是一種具單層膜結(jié)構(gòu)的酸性細(xì)胞器，內(nèi)含60多種酸性水解酶。溶酶體作為細(xì)胞的降解中心，可以介導(dǎo)細(xì)胞外顆粒及細(xì)胞內(nèi)內(nèi)容物的降解[1]。無(wú)論是在同種細(xì)胞或者不同細(xì)胞中，溶酶體的數(shù)量、形態(tài)、大小都存在著差異。溶酶體可以通過(guò)改變自己的位置、大小、數(shù)量、形態(tài)等，來(lái)響應(yīng)細(xì)胞外與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，從而滿足細(xì)胞的各項(xiàng)生理需求。溶酶體除了具有降解作用外，還參與了細(xì)胞內(nèi)多個(gè)生理過(guò)程，例如細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞膜運(yùn)輸、營(yíng)養(yǎng)感知、自噬、胞吐與胞吞等[2]
生物化工 2020年1期2020-02-17
- 沙門氏菌與宿主細(xì)胞囊泡的相互作用研究進(jìn)展
熟后，不僅不與溶酶體融合，反而為胞內(nèi)生存提供有利環(huán)境。其中，TTSS-1由沙門氏菌致病性島-1（Salmonella pathogenicity islands 1，SPI-1）編碼，它在宿主細(xì)胞膜上將效應(yīng)蛋白（effect protein）注射入宿主細(xì)胞內(nèi)，協(xié)助沙門氏菌侵入細(xì)胞，形成SCV[2]。而沙門氏菌致病性島-2（Salmonella pathogenicity islands 2， SPI-2）編 碼 的TTSS-2 此時(shí)才激活，將效應(yīng)蛋白注射入
中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2020年7期2020-01-15
- 高中階段有關(guān)溶酶體的深入分析
5100)1.溶酶體的來(lái)源和溶酶體內(nèi)酶的形成首先，附著在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體合成不成熟的水解酶，然后在信號(hào)肽的引導(dǎo)下進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行初步加工，再轉(zhuǎn)入高爾基體再加工、包裝，最后形成高爾基體小泡，脫離高爾基體后即為溶酶體。如此看，溶酶體來(lái)源于高爾基體。溶酶體內(nèi)含有各種水解酶，它的形成與分泌蛋白的形成類似，經(jīng)過(guò)以下過(guò)程，即核糖體合成—粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)初加工—高爾基體再加工—運(yùn)往溶酶體。例① 如圖表示溶酶體的發(fā)生過(guò)程和“消化”功能。b是剛形成的溶酶體，它起源于細(xì)胞器a，e
讀與寫 2019年35期2019-11-05
- 27-羥基膽固醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)因子表達(dá)的影響
運(yùn)送到神經(jīng)細(xì)胞溶酶體中，由尼曼匹克蛋白質(zhì)(Niemann-Pick C protein，NPC)實(shí)現(xiàn)膽固醇在溶酶體中的轉(zhuǎn)運(yùn)。NPC2蛋白質(zhì)首先與膽固醇的烷基側(cè)鏈部分進(jìn)行結(jié)合, 之后NPC1蛋白質(zhì)與膽固醇繼續(xù)結(jié)合，把膽固醇運(yùn)送到溶酶體膜上[2]，并與突觸結(jié)合蛋白VII(Syt7)合作將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到下游細(xì)胞器進(jìn)行利用，這一系列過(guò)程對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞的功能具有重要作用。研究[3-6]顯示，NPC基因缺陷可導(dǎo)致膽固醇堆積在細(xì)胞溶酶體內(nèi)不能正常轉(zhuǎn)運(yùn)，并且神經(jīng)退行性疾病的
首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2019年2期2019-04-22
- 轉(zhuǎn)錄因子EB調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展
因子之一，參與溶酶體的形成，溶酶體-自噬途徑和溶酶體胞吐的調(diào)節(jié)。TFEB在體內(nèi)廣泛存在，TFEB介導(dǎo)的溶酶體-自噬途徑的調(diào)控在神經(jīng)退行性疾病、腫瘤和代謝性疾病等多種疾病的病因和治療中都有著關(guān)鍵性的作用，因此對(duì)TFEB的調(diào)控機(jī)制的研究在各種疾病的治療中也具有展望性的意義。一、TFEB的介紹1. MiT家族成員的介紹: MiT家族中已有四個(gè)成員被鑒定出來(lái)：MiTF(microphthalmia-associated transcription factor,
中華肺部疾病雜志(電子版) 2019年1期2019-03-06
- 鎘誘導(dǎo)不同自噬效應(yīng)與鈣離子調(diào)控自噬的作用分析
子物質(zhì)等運(yùn)送至溶酶體降解并再利用的過(guò)程。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，根據(jù)細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)到達(dá)溶酶體的途徑不同，自噬可分為3種類型：微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)及分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。一般情況下自噬是細(xì)胞的一種自我保護(hù)機(jī)制，是調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的主要途徑之一。自噬效應(yīng)的發(fā)生取決于自噬流過(guò)程是否完成。自噬流，即自噬的完整動(dòng)態(tài)過(guò)程，包括自噬體形成、自噬體
生物學(xué)雜志 2019年4期2019-02-18
- 溶酶體熒光探針的種類及特點(diǎn)概述
基體、核糖體、溶酶體、中心體等，它們?cè)诩?xì)胞的多種生命活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。其中的溶酶體是一種為單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，pH呈弱酸性(介于4.5～5.5之間)，內(nèi)含60多種水解酶，主要用于分解和代謝細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸和多糖等生物大分子。溶酶體在生命活動(dòng)中起著關(guān)鍵作用，如參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸、代謝、細(xì)胞凋亡、自體吞噬等。異常的溶酶體pH變化與癌癥、炎癥、矽肺、風(fēng)濕等疾病密切相關(guān)。因此，準(zhǔn)確測(cè)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體含量的動(dòng)態(tài)變化具有十分重要的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)價(jià)值。與其他生物檢
生物學(xué)教學(xué) 2019年4期2019-01-11
- 溶酶體與腎固有細(xì)胞病理生理研究進(jìn)展
發(fā)展密切相關(guān)。溶酶體最初由Christian de Duve在20世紀(jì)50年代首次提出，其參與分泌、質(zhì)膜修復(fù)、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和能量代謝等細(xì)胞的過(guò)程，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵細(xì)胞器[1]。溶酶體功能障礙與多種疾病(如溶酶體貯積癥、神經(jīng)退行性疾病及心血管疾病等)密切相關(guān)[2]。腎是體內(nèi)細(xì)胞溶酶體含量最豐富的臟器，近年，研究表明，溶酶體功能障礙與法布里腎病及糖尿病腎病等慢性腎病的發(fā)生相關(guān)[3-4]。因此，本文通過(guò)對(duì)溶酶體與腎固有細(xì)胞的病理生理研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，希望了解
中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志 2019年2期2019-01-10
- 淺談溶酶體具有高度穩(wěn)定性的原因
主要通過(guò)介紹溶酶體的相關(guān)知識(shí)，闡釋了溶酶體中盡管含有多種水解酶，但在正常情況下溶酶體自身不會(huì)被水解的原因。[關(guān) 鍵 詞] 溶酶體；溶酶體酶；穩(wěn)定性[中圖分類號(hào)] Q2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號(hào)] 2096-0603（2018）19-0121-01人教版高中生物教材中對(duì)溶酶體介紹如下：“溶酶體是‘消化車間，內(nèi)部含有多種水解酶，能分解衰老、損傷的細(xì)胞器，吞噬并殺死侵入細(xì)胞的病毒或病菌”[1]。教材對(duì)溶酶體只是進(jìn)行了簡(jiǎn)單的介紹，但有的學(xué)生可能會(huì)產(chǎn)生如下的
現(xiàn)代職業(yè)教育·高職高專 2018年7期2018-05-14
- TMEPAI蛋白表達(dá)對(duì)溶酶體穩(wěn)定性的影響
300457)溶酶體于1955年被發(fā)現(xiàn)，是一個(gè)由單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器[1-2]．溶酶體的主要功能是消化作用，同時(shí)還具有降解表面受體、失活病原微生物、修復(fù)細(xì)胞膜等功能[3]．近年來(lái)研究表明，溶酶體調(diào)控著細(xì)胞內(nèi)的多種死亡信號(hào)[3-4]．當(dāng)它受到一些外界因子，如腫瘤壞死因子[5-6]、Fas[7]、p53[8]、微管穩(wěn)定劑[9]、氧化應(yīng)激[7,10]和星形孢菌素[11]刺激時(shí)，溶酶體膜發(fā)生通透化，其內(nèi)部的組織蛋白酶從溶酶體腔釋放到細(xì)胞質(zhì)
天津科技大學(xué)學(xué)報(bào) 2018年2期2018-05-04
- 槲皮素對(duì)慢性酒精暴露小鼠肝臟自噬的調(diào)控
在自噬過(guò)程中，溶酶體與自噬體融合以及自噬性降解是自噬流(autophagic flux)順利進(jìn)行的重要保證。然而，由于溶酶體脆弱的抗氧化系統(tǒng)，溶酶體對(duì)氧化應(yīng)激異常敏感。酒精代謝過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生嚴(yán)重的氧化應(yīng)激，推測(cè)酒精暴露可能導(dǎo)致溶酶體膜損傷，進(jìn)而影響自噬作用。研究也發(fā)現(xiàn)，溶酶體損傷所致的自噬損害在酒精相關(guān)性疾病中發(fā)揮重要的作用。長(zhǎng)期酒精暴露會(huì)引起心肌細(xì)胞溶酶體損傷，從而導(dǎo)致自噬體異常積累，加重酒精性心臟損傷[4]。因此，緩解溶酶體的損傷，恢復(fù)溶酶體的自
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2018年1期2018-01-19
- 溶酶體異常與耳聾
100853）溶酶體異常與耳聾趙偉豪 袁永一 韓維舉中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）溶酶體在真核細(xì)胞中廣泛存在，其功能異常會(huì)導(dǎo)致多種疾病發(fā)生。迄今，已明確有數(shù)種溶酶體相關(guān)疾病累及聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)，包括：法布瑞氏癥、戈謝病、龐貝氏病、甘露糖苷貯積癥、黏多糖貯積癥、C1型尼曼匹克病、動(dòng)作性肌陣攣-腎衰綜合征、耳聾-甲發(fā)育不全綜合征、遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒。其中大部分屬于先天性溶酶體病（又稱溶酶體貯積癥，lysosomalstorage
中華耳科學(xué)雜志 2017年2期2017-06-24
- 細(xì)胞器損傷在急性胰腺炎腺泡細(xì)胞自噬中的研究進(jìn)展
胞器即自噬體、溶酶體、線粒體功能障礙在其發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。本文就自噬、溶酶體、線粒體功能受損在AP發(fā)生和發(fā)展中的作用及相互影響作一綜述。一、自噬與AP1．自噬：過(guò)去認(rèn)為自噬是細(xì)胞凋亡之外的第二種程序性細(xì)胞死亡方式，現(xiàn)普遍認(rèn)為是一種防御與應(yīng)激的調(diào)控機(jī)制。自噬的進(jìn)程包括4個(gè)方面。(1)自噬誘導(dǎo)：細(xì)胞在接受自噬信號(hào)刺激后，在胞質(zhì)內(nèi)形成特殊的圓形雙層膜結(jié)構(gòu)，形成自噬前體，是自噬形成的標(biāo)志之一[1]。(2)自噬體的形成：自噬前體不斷延伸，將受損、變性和失去功能
中華胰腺病雜志 2017年1期2017-01-11
- 能延緩衰老的蛋白質(zhì)
。新研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體是細(xì)胞再循環(huán)系統(tǒng)的核心，在修復(fù)受損和正走向凋亡的細(xì)胞過(guò)程中起重要作用。當(dāng)溶酶體“感知”到過(guò)多的自由基時(shí)，會(huì)激活其表面膜上的鈣通道，這也會(huì)激發(fā)多種基因表達(dá)，并產(chǎn)生更多更強(qiáng)大的溶酶體，清除細(xì)胞內(nèi)衰老的細(xì)胞器。名為MCOLN1的蛋白質(zhì)鈣通道就是溶酶體的自由基感應(yīng)器，可以產(chǎn)生強(qiáng)大的保護(hù)機(jī)制抵御自由基的影響。奇妙的是，這種蛋白質(zhì)正是由于自由基過(guò)多而被激活的。如果有藥物可以直接激活這個(gè)通道，就能降低導(dǎo)致衰老以及其他疾病的氧化應(yīng)激作用。
百科知識(shí) 2016年16期2016-10-29
- 丹酚酸B對(duì)大鼠缺血心肌組織溶酶體功能的影響
鼠缺血心肌組織溶酶體功能的影響孫帥軍王新宇黃小玲陳葉香王曼蔣寶平1許立1(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇南京210023)〔摘要〕目的探討丹酚酸B(Sal B)對(duì)異丙腎上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶體功能的影響。方法SD大鼠隨機(jī)分為空白組，模型組，丹參注射液組和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg組。除空白組外，各組大鼠尾靜脈注射ISO建立急性心肌缺血模型，連續(xù)給藥7 d后，PowerLab數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)測(cè)定各組大鼠心電圖變化;試劑
中國(guó)老年學(xué)雜志 2016年8期2016-06-03
- 漫話溶酶體
8250)1 溶酶體的發(fā)現(xiàn)1949年，比利時(shí)布魯塞爾細(xì)胞病理學(xué)院科學(xué)家de Duve將大鼠肝組織勻漿，對(duì)各種細(xì)胞器進(jìn)行分離，以期找出與糖代謝的酶有關(guān)的細(xì)胞器，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)細(xì)胞中還存在一種新的細(xì)胞器。1955年，de Duve與Novikof合作，首次用電子顯微鏡觀察到這種細(xì)胞器，1956年被定名為溶酶體。他和他的同事——電子顯微鏡專家克洛德和帕拉迪分享了1974年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2 溶酶體的結(jié)構(gòu)至今只在動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)溶酶體，它是一種由單層膜包被的
生物學(xué)教學(xué) 2016年10期2016-04-10
- 槲皮素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠自噬蛋白表達(dá)的影響
R)、p62和溶酶體相關(guān)膜蛋白2(LAMP-2)的蛋白表達(dá)變化。結(jié)果與模型組小鼠相比，100 mg/kg體重的槲皮素干預(yù)可顯著減少(P〔關(guān)鍵詞〕槲皮素；動(dòng)脈粥樣硬化；自噬；溶酶體1中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所2華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系第一作者：劉亮(1979-)，男，博士，講師，碩士生導(dǎo)師，主要從事食品營(yíng)養(yǎng)研究。黃酮類化合物可降低心腦血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)〔1〕。Macready等〔2〕的最新研究也發(fā)現(xiàn)，富含黃酮類化合物的水果和蔬菜的
中國(guó)老年學(xué)雜志 2016年3期2016-03-04
- 自噬與急性胰腺炎研究現(xiàn)況
]。自噬是通過(guò)溶酶體來(lái)降解細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)和一些受損細(xì)胞器等的過(guò)程。自噬分為大自噬、小自噬、分子伴侶介導(dǎo)的自噬，目前認(rèn)為大自噬(即一般所說(shuō)的自噬)與人類疾病關(guān)系最為密切。自噬過(guò)程首先是形成吞噬細(xì)胞內(nèi)待降解物的杯型單層膜，然后頭端封閉形成雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體，其外層膜再與溶酶體融合形成自噬溶酶體，最后通過(guò)溶酶體內(nèi)的各種水解酶降解自噬溶酶體內(nèi)的待降解物質(zhì)。參與調(diào)節(jié)自噬過(guò)程的相關(guān)基因統(tǒng)一稱為Atg(autophagy-related gene)，Atg12-Atg
中華胰腺病雜志 2016年5期2016-01-25
- 急性胰腺炎與自噬
細(xì)胞外低pH、溶酶體和酶原聚集等眾多因素有關(guān)。自噬及溶酶體組織蛋白酶的改變則是近年新的研究熱點(diǎn)[5]。本文就自噬，尤其是異常自噬在AP中的研究及進(jìn)展綜述如下。一、自噬概況自噬又名Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡，廣泛存在于真核生物的病理生理過(guò)程中，首先由Ashford和Porter[6]于1962年用電子顯微鏡在人的肝細(xì)胞中觀察到。自噬是胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)和細(xì)胞器在膜包囊泡形成的自噬體中降解成氨基酸、核酸小分子的生物學(xué)過(guò)程，在細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，可維持蛋白質(zhì)代謝平衡及細(xì)胞環(huán)境穩(wěn)定
中華胰腺病雜志 2016年6期2016-01-23
- 尿蛋白及晚期糖基化終產(chǎn)物對(duì)腎小管上皮細(xì)胞溶酶體的影響*
腎小管上皮細(xì)胞溶酶體的影響*鄧健錕▲， 王淑君▲, 吳洪鑾， 羅勉娜, 許碧華， 梁 東， 潘慶軍， 劉華鋒， 劉偉敬△(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟疾病研究所，廣東 湛江 524001)目的： 探討慢性腎臟病(CKD)病程中所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物尿蛋白及晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)對(duì)腎小管上皮細(xì)胞(tubular epithelial cells，TECs)溶酶體結(jié)構(gòu)與功能的影響，為阻止或延緩CKD病情進(jìn)展探索新思路。方法: 臨床上選取未經(jīng)特殊治療的微小病變腎病綜合征
中國(guó)病理生理雜志 2015年3期2015-04-17
- 布比卡因增強(qiáng)小鼠成肌細(xì)胞溶酶體的活性
性最大［1］。溶酶體是一組含有多種水解酶，并起消化作用的細(xì)胞器，專司降解各種外源性和內(nèi)源性的大分子物質(zhì)。在外傷、炎癥、缺血等病理狀態(tài)下，細(xì)胞異噬和自噬活動(dòng)增強(qiáng)，溶酶體數(shù)目增加，以適應(yīng)細(xì)胞的吞噬功能，如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞［2］。但是溶酶體是否參與布比卡因所致的肌肉損傷，目前尚不清楚。為探討該問(wèn)題，我們采用小鼠成肌細(xì)胞C2C12體外培養(yǎng)模型，分析布比卡因?qū)2C12細(xì)胞溶酶體數(shù)量與活性的影響。1 材料與方法1.1 材料小鼠成肌細(xì)胞C2C12來(lái)自美國(guó)模式菌種收
實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2015年6期2015-02-08
- 北京協(xié)和醫(yī)院兒科成功繪制我國(guó)溶酶體疾病譜
科成功繪制我國(guó)溶酶體疾病譜北京協(xié)和醫(yī)院兒科歷經(jīng)14年對(duì)1226例溶酶體病患者進(jìn)行臨床研究和總結(jié)，完成了國(guó)內(nèi)首次單中心大樣本病例總結(jié)和國(guó)際罕見(jiàn)單人種大樣本分析，首次報(bào)道了中國(guó)人溶酶體病的疾病譜。溶酶體病是由于溶酶體內(nèi)60余種酸性水解酶中的任何酶發(fā)生缺陷所造成的疾病，目前已知的病種超過(guò)50余種，其中絕大多數(shù)屬于常染色體隱性遺傳病。溶酶體病十分罕見(jiàn)，總發(fā)生率不詳。本項(xiàng)科研成果是國(guó)內(nèi)最大樣本的總結(jié),為我國(guó)溶酶體病的發(fā)生率統(tǒng)計(jì)提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。在該項(xiàng)目的促進(jìn)下，北京協(xié)
協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志 2014年2期2014-03-04
- 人宮頸癌HeLa細(xì)胞氧化損傷中溶酶體與線粒體損傷的時(shí)間順序及其意義
細(xì)胞氧化損傷中溶酶體與線粒體損傷的時(shí)間順序及其意義于春艷1，劉 希2，于春榮3，張 鈺4，蘇 靜4，劉玉和1(1.北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，吉林 吉林132013；2. 北華大學(xué)化學(xué)與生物學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，吉林 吉林 132013；3.北京昭衍新藥研究中心有限公司毒理部，北京 100176；4.吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院病理 生理學(xué)教研室，吉林 長(zhǎng)春 130021)目的: 探討溶酶體及線粒體死亡途徑在氧化應(yīng)激誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡過(guò)程中的時(shí)間順序及其意義，闡明溶
- 溶酶體鐵代謝異常與腎臟損傷
劉偉敬 梁東溶酶體由大量酸性囊泡（pH 4～5）持續(xù)融合和分裂構(gòu)成，它從高爾基體接受大量水解酶，并從細(xì)胞外（異噬）和細(xì)胞內(nèi)（自噬）獲得底物。細(xì)胞內(nèi)許多生物學(xué)功能包括大部分長(zhǎng)壽命蛋白和所有器官的正常代謝都需要溶酶體參與，因此，維持其完整性就非常重要[1]。過(guò)渡金屬鐵是地殼含量最豐富的金屬。細(xì)胞降解含鐵的大分子（如鐵蛋白和線粒體成分）、巨噬細(xì)胞內(nèi)吞紅細(xì)胞都將使溶酶體內(nèi)聚集大量的鐵。這些鐵能在不同的化學(xué)價(jià)間迅速轉(zhuǎn)化，主要是Fe（Ⅱ）和Fe（Ⅲ），這使其成為極佳
中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2013年16期2013-02-01
- 溶酶體酶抑制劑對(duì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Nicastrin表達(dá)水平的影響
蛋白降解途徑:溶酶體途徑和蛋白酶體途徑。本課題組的前期工作〔5〕初步表明NCT的降解與蛋白酶體途徑有關(guān)，但是否與溶酶體途徑有關(guān)尚不清楚。本研究擬用溶酶體酶抑制劑處理穩(wěn)定表達(dá)NCT的細(xì)胞株，探討溶酶體途徑是否介導(dǎo)了神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)NCT的蛋白降解。1 材料與方法1.1 材料 人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y，由加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)腦研究中心AD病研究室提供;SH-SY5Y穩(wěn)定表達(dá)NCT的細(xì)胞株NCT2(本課題組自制)。兔抗 NCT N端抗體(Covance I
中國(guó)老年學(xué)雜志 2012年14期2012-09-21
- 快速診斷溶酶體缺陷引起的非免疫性胎兒水腫的方法
腫或胎盤腫大。溶酶體缺陷可引起NIHF，如I型粘多糖?。ㄈ狈β-艾杜糖醛酸酶）、VII型粘多糖?。ㄈ狈Ζ?葡萄糖醛酸酶）、II型粘脂貯積?。ㄈ狈-乙酰氨基葡糖-1-轉(zhuǎn)磷酸酶）、神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病（缺乏β-半乳糖苷酶）、半乳糖唾液酸貯積癥（缺乏β-半乳糖苷酶和神經(jīng)氨酸苷酶保護(hù)蛋白）、戈謝?。ㄈ狈Ζ?葡糖腦苷脂酶）和多種硫酸酯酶缺乏癥（缺乏多種硫酸酯酶）等。該研究病例來(lái)源于西班牙。通過(guò)超聲初篩，每例取10～20ml羊水，離心10分鐘，將上清液通過(guò)雙向電泳檢測(cè)
中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志(電子版) 2012年4期2012-01-23
- 鈰代替鉛電鏡酶組織化學(xué)顯示培養(yǎng)脊神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元 TMP活性
培養(yǎng)的神經(jīng)元內(nèi)溶酶體的 TMP活性。結(jié)果 脊神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元初代培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)存在 TMP陽(yáng)性的溶酶體,其 TMP陽(yáng)性反應(yīng)顆粒較常規(guī)以鉛作為捕捉劑來(lái)顯示溶酶體不僅孵育液充分溶解呈清亮透明,電鏡下反應(yīng)產(chǎn)物顆粒也微細(xì)均勻,而且避免了反應(yīng)產(chǎn)物的擴(kuò)散及非特異性沉淀。結(jié)論 以鈰作為捕捉劑來(lái)檢測(cè)溶酶體的 TMP活性用于電鏡下觀察,其方法穩(wěn)定、易行,是一種能很好顯示溶酶體標(biāo)記酶的電鏡酶組化技術(shù)方法。鈰; 脊神經(jīng)節(jié); 神經(jīng)元; 三偏磷酸酶; 電鏡組織化學(xué)酶組織化學(xué)具有將形態(tài)學(xué)、生
中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志 2011年1期2011-11-02