朱加進 伍萬 陳云龍

[摘要] 目的 對川崎病（kawasaki disease，KD）患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室結(jié)果進行分析，以提高診治水平，減少并發(fā)癥發(fā)生。 方法 收集2015年8月～2017年7月收治的川崎病患兒98例，對臨床資料進行整理和分析。 結(jié)果 研究發(fā)現(xiàn)本組患兒1～3歲患病最多，共59例（占60.2%）；臨床表現(xiàn)中發(fā)熱最多見，占98.0%，口唇皸裂、楊梅舌占82.7%，頸部淋巴結(jié)腫大占74.5%，眼球結(jié)膜充血，占67.3%，皮疹占46.9%，手足硬腫及蛻皮占35.7%；可合并其他系統(tǒng)損傷，以支氣管肺炎最多見，共55例（56.1%）；實驗室檢查：白細胞升高83例（84.7%），白細胞降低5例（5.1%）；病程2周血小板增高93例（94.9%）；C反應(yīng)蛋白升高78例（79.6%）；血沉增快66例（67.3%）；血紅蛋白<110 g/L，32例（32.7%），血白蛋白降低18例（18.3%）；冠狀動脈擴張12例（12.2%）。 結(jié)論 兒童川崎病臨床表現(xiàn)多樣，應(yīng)提高認識，做到早期診治，以減少并發(fā)癥，降低病死率。

[關(guān)鍵詞] 川崎病；兒童；臨床表現(xiàn)；實驗室檢驗結(jié)果

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0082-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical manifestations and laboratory test results of children with Kawasaki disease（KD） so as to improve the diagnosis and treatment level and reduce the incidence of complications. Methods A total of 98 children with Kawasaki disease were collected from August 2015 to July 2017. The clinical data were collected and analyzed. Results It was found that the children aged 1 to 3 years accounted for the most， with a total of 59 cases （60.2%）. In clinical manifestations， the most common was fever， accounting for 98.0%， chapped lips and bayberry tongue accounted for 82.7%， hyperplasia on neck accounted for 74.5%， conjunctival congestion accounted for 67.3%， skin rashes accounted for 46.9%，and hand and foot sclerosis and molting accounted for 35.7%. Other system damage may be combined with， and bronchial pneumonia was the most common， with a total of 55 cases （56.1%）. Laboratory Examination： white blood cells in 83 cases （84.7%）， leukopenia in 5 cases （5.1%）， thrombocytosis at 2 weeks of course in 93 cases （94.9%）， C reactive protein increased in 78 cases （79.6%）， faster ESR in 66 cases （67.3%）， hemoglobin <110 g/L in 32 cases （32.7%）， decreased serum albumin in 18 cases （18.3%）， and coronary artery dilatation in 12 cases （accounting for 12.2%）. Conclusion Kawasaki disease in children has various clinical manifestations， and the awareness to it should be raised. And the Kawasaki disease should be diagnosed and treated to reduce complications and mortality.

[Key words] Kawasaki disease； Children； Clinical manifestations； Laboratory test results

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），是一種以全身血管炎性病變?yōu)椴±硖卣鞯淖陨砻庖咝约膊?，病因不明，嬰幼兒多見，主要癥狀有發(fā)熱、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、口唇皸裂、楊梅舌、手足硬性水腫等，病變主要侵犯中小動脈，其中冠狀動脈受累最為常見，可發(fā)生如冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysm，CAA）及血栓形成等嚴重的心血管病變，危及嬰幼兒生命[1]，也決定著患兒預(yù)后[2]，流行病學(xué)調(diào)查顯示川崎病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢[3-5]，在我國及一些歐美國家已取代風濕熱成為兒童獲得性心臟病的主要原因[1]。本文旨在通過對川崎?。╧awasaki disease，KD）患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室結(jié)果進行分析，以提高診治水平，做到早期診治，以減少并發(fā)癥，降低病死率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年8月～2017年7月入院的川崎病患兒98例，其中男56例（57.1%），女42例（42.9%），最小者8個月，最大者7歲，<1歲16例（16.3%），1～3歲59例（60.2%），>3歲23例（23.5%）。

1.2 納入/排除標準

納入標準[6]：根據(jù)2006年美國心臟病協(xié)會修訂的KD診斷指南為標準，確診為川崎病者：（1）發(fā)熱≥5 d；（2）同時具有以下5項中的4項者：雙側(cè)球結(jié)膜充血、口唇皸裂及楊梅舌、四肢肢端改變（急性期表現(xiàn)腫脹，恢復(fù)期表現(xiàn)脫屑）、皮疹和頸部淋巴結(jié)腫大；（3）如除發(fā)熱，主要臨床表現(xiàn)不足4項者，但超聲心動圖顯示有明確冠狀動脈病變者，也可診斷；冠狀動脈病變診斷標準如下[1，7]：正常，冠狀動脈管壁光滑，回聲薄細，無擴張；冠狀動脈內(nèi)徑：0～3歲<2.5 mm，3～9歲<3 mm，9～14歲<3.5 mm；冠狀動脈擴張（coronary artery dilatation，CAD）：內(nèi)徑超過上述值但<4.0 mm，冠狀動脈（CA）/主動脈根部（AO）比值<0.3 mm；冠狀動脈瘤（CAA）：內(nèi)徑4～8 mm，CA/AO≥0.3或呈瘤樣擴張；巨大冠狀動脈瘤：冠狀動脈內(nèi)徑≥8 mm，CA/AO≥0.6；（4）除外其他引起各項臨床表現(xiàn)的疾病。排除標準[7]：（1）不符合臨床診斷標準者；（2）未能按預(yù)定計劃配合實驗及治療者（如依存性差）；（3）近期出現(xiàn)較嚴重的急性感染者；（4）臨床資料不全者。

1.3 方法

所有病例確診后均給予靜脈注射丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g/kg分2 d輸注（山西康寶生物制品股份有限公司；國藥準字S20013001；規(guī)格：2.5 g），阿司匹林30～50 mg/（kg·d）（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準字J20130078；規(guī)格：0.1 g），分3次口服，熱退后3 d予減量，3～5 mg/（kg·d），維持6～8周，出院2周、1個月、2個月、3個月、6個月門診定期隨診；血小板升高者予雙嘧達莫片口服（廣東華南藥業(yè)集團有限公司；國藥準字H4402 0689；規(guī)格：25 mg），冠脈擴張者延長用藥時間至冠脈恢復(fù)正常。初治川崎病IVIG治療無效者，治療36 h后仍有發(fā)熱，體溫>38.5℃，稱為丙種球蛋白無反應(yīng)型KD[8]，本研究中對丙種球無反應(yīng)的患兒共有5例，均予加用激素治療后熱退。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（%）表示，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 主要臨床特點

（1）發(fā)熱共96例（98.0%），確診前發(fā)熱時間1～6 d，主要表現(xiàn)為稽留熱和不規(guī)則熱；（2）口唇皸裂、楊梅舌81例（82.7%）；（3）頸部淋巴結(jié)腫大73例（74.5%）；（4）眼球結(jié)膜充血66例（67.3%）；（5）皮疹46例（46.9%）；（6）手足硬腫及蛻皮35例（35.7%）。見表1。

2.2 合并其他系統(tǒng)表現(xiàn)

合并其他系統(tǒng)表現(xiàn)：（1）支氣管肺炎55例（56.1%），患兒有咳嗽，胸片表現(xiàn)斑片樣陰影；（2）合并消化道受累（肝功能損害、嘔吐、腹瀉、肝脾腫大）23例（23.5%）；（3）合并心電圖異常、心肌酶升高有20例（20.4%）；（4）合并腎臟受累，出現(xiàn)一過性血尿、蛋白尿、膿尿16例（16.3%）；（5）膿毒癥10例（10.2%）；（6）合并神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)共7例（7.1%），主要為頭痛；（7）合并有粒細胞缺乏的5例（5.1%）。見表2。

2.3 實驗室檢查結(jié)果

（1）白細胞計數(shù)>10×109/L者83例（84.7%），白細胞計數(shù)<4×109/L者5例（5.1%）；（2）病程2周血小板>300×109/L 93例（94.9%）；（3）C反應(yīng)蛋白>10 mg/L 78例（79.6%）；（4）血沉>10 mm/H66例（67.3%）；（5）血紅蛋白<110 g/L，32例（32.7%），血白蛋白<35 g/L 18例（18.3%）；（6）冠狀動脈<0.3 mm 12例（12.2%）。

3 討論

川崎病是一種急性的血管炎性疾病，可引起嚴重的心血管病變，導(dǎo)致患兒死亡[9]，因此早期有效的診治十分關(guān)鍵；本研究顯示川崎病男性患兒較多，男和女比例約1.33∶1，與文獻報道[10]相近，1～3歲發(fā)病率最高，1歲以下則較少，發(fā)熱是最為常見的癥狀，口唇充血皸裂、楊梅舌發(fā)生率次之，手足硬腫、蛻皮發(fā)生率則較低，這可能與其癥狀發(fā)生晚，家長未及時關(guān)注有關(guān)。川崎病常伴有其他臟器損傷，最常見合并支氣管肺炎，最嚴重的損傷是冠狀動脈病變，本研究顯示冠狀動脈擴張約占12.2%，在發(fā)達國家，川崎病已經(jīng)成為引起兒童獲得性心臟病的主要原因。

在川崎病診治指南[8]中指出，在KD急性期，以白細胞和急性反應(yīng)物質(zhì)如CRP和ESR顯著升高為常見，KD早期ESR與CRP陽性率可達90%以上[11]，CRP水平和炎性反應(yīng)程度關(guān)系較密切[12，13]，近年來的研究揭示[14，15]，川崎病患兒CRP含量明顯增加，與冠狀動脈損傷存在一定的關(guān)系。Kobayashi等[16]研究認為CRP升高與KD的高復(fù)發(fā)率相關(guān)，同時CRP強陽性患兒冠脈瘤的發(fā)生率也明顯升高，CRP在一定程度上與疾病的嚴重程度及病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切。國內(nèi)外研究認為[17，18]，KD患兒機體出現(xiàn)了明顯的免疫紊亂，活化的免疫細胞激活引起免疫病理反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細胞，使膠原暴露，同時內(nèi)皮細胞又大量表達如1型血管細胞黏附分子（VCAM-1）等炎癥因子，從而導(dǎo)致血小板活化、黏附、聚集，并釋放內(nèi)容物，激活凝血系統(tǒng)，并由于正反饋的級聯(lián)放大作用而最終導(dǎo)致血栓形成，血小板活化又參與并促進KD的發(fā)病[19-21]。楊曉東等[22]研究也發(fā)現(xiàn)KD患兒急性期可出現(xiàn)血小板及代謝產(chǎn)物增多，血小板升高一定程度上使血液處于高凝狀態(tài)，更易引起冠狀動脈血管微血栓或附壁血栓形成，對血栓、動脈瘤的形成以及冠脈損害有一定影響，最終可導(dǎo)致冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤的形成；本研究還發(fā)現(xiàn)川崎病患兒的血紅蛋白和白蛋白水平較低，可能與川崎病的炎癥反應(yīng)相關(guān)[23-24]；白蛋白作為一種負相的急性期蛋白，在急性炎癥反應(yīng)時，其合成屬于“亞優(yōu)先級”，此時更傾向于產(chǎn)生急性相反應(yīng)物，如CRP、纖維素原、補體等。胡建芬等[25]研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒存在低血紅蛋白及低蛋白血癥，血紅蛋白下降和C反應(yīng)蛋白、血沉升高之間存在相關(guān)性，低蛋白血癥的發(fā)生與炎癥反應(yīng)的劇烈程度相關(guān)，是川崎病合并冠狀動脈擴張危險因素的評分指標之一。

綜上所述，川崎病會對患兒呼吸、消化、血管、泌尿以及中樞等多個系統(tǒng)造成不同程度的受累，嚴重影響兒童患者的健康發(fā)育；川崎病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，除發(fā)熱外，可有口唇改變、頸淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血以及皮疹等，這些對KD診斷意義顯著。在臨床工作中，要仔細觀察，不遺漏上述臨床特征，做到早期診斷，早期規(guī)范治療，以減少冠脈擴張和冠脈瘤發(fā)生，對預(yù)防冠脈病變、降低病死率有重要意義。

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（收稿日期：2017-10-09）