盧婷婷 王永勇 王 平 張 鵬 吳婷婷 馬 圓 楊克虎 劉雅莉

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是重要的生物醫(yī)學(xué)研究類型，是醫(yī)學(xué)研究常用的方法之一，在生命科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著重要作用，常應(yīng)用于新藥研發(fā)、疾病研究、教研教學(xué)等領(lǐng)域［1］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性及其報(bào)告的規(guī)范性直接影響其成果向臨床研究的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化［2～4］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量存在缺陷很可能導(dǎo)致其研究結(jié)果不準(zhǔn)確、不科學(xué)，而報(bào)告不完整、不規(guī)范會(huì)給讀者了解研究的真實(shí)性和實(shí)用性帶來(lái)很大障礙［5，6］，甚至誤導(dǎo)讀者，影響研究結(jié)果的有效利用，客觀上也是對(duì)投入資金和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一種巨大的浪費(fèi)［7］。因此，以動(dòng)物為研究對(duì)象開(kāi)展的基礎(chǔ)研究，尤其是有重要基金資助的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，科研工作者有責(zé)任清晰、完整、客觀地報(bào)告實(shí)驗(yàn)具體的設(shè)計(jì)、實(shí)施和結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)的方法及其結(jié)果。

自20世紀(jì)90年代以來(lái)，發(fā)表了百余種衛(wèi)生健康類報(bào)告指南，涉及基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、臨床實(shí)踐指南等各醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。有研究提示，合理應(yīng)用醫(yī)學(xué)報(bào)告規(guī)范有助于促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究的報(bào)告質(zhì)量以及方法學(xué)質(zhì)量的提高［8］。

2010年先后發(fā)表了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告指南(Animal Research: Reporting In Vivo Experiments Guidelines，ARRIVE Guidelines)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告清單(Gold standard publication checklist，GSPC)［9，10］，以上 2 個(gè)報(bào)告規(guī)范主要針對(duì)一般的動(dòng)物研究，無(wú)特殊領(lǐng)域的限定。此后又發(fā)表了幾個(gè)針對(duì)臨床前藥物研究、環(huán)境毒理學(xué)研究的報(bào)告規(guī)范［11～13］。當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的還是ARRIVE指南。

1 ARRIVE指南的制定過(guò)程

2009年，英國(guó)最大的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資助機(jī)構(gòu)——國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3Rs中心(NC3Rs)，調(diào)查了271篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告信息不完整，缺乏對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析等一些重要信息的報(bào)告［14］。如41% 的論文未說(shuō)明該實(shí)驗(yàn)的假設(shè)和目的、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量和所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本特征;87%(238/271)的實(shí)驗(yàn)未實(shí)施“隨機(jī)分配”，在質(zhì)量評(píng)分≥1分的實(shí)驗(yàn)中有86%(5/35)未實(shí)施“盲法”，而在實(shí)施了“隨機(jī)化”原則的研究中，僅9%(3/33)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告了具體的隨機(jī)化方法［14］。

為了提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量，促進(jìn)動(dòng)物研究透明化和規(guī)范化，NC3Rs牽頭提出并制訂了ARRIVE指南［9］。該指南是以臨床試驗(yàn)規(guī)范(CONSORT)聲明為基礎(chǔ)、結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)制作［15，16］。制訂的專家團(tuán)隊(duì)由不同研究領(lǐng)域的科研人員(如報(bào)告規(guī)范的方法學(xué)家)、統(tǒng)計(jì)人員、期刊編輯及研究資助機(jī)構(gòu)組成，體現(xiàn)了國(guó)際化、多學(xué)科特點(diǎn)，致力于取代、精煉或減少研究或?qū)嶒?yàn)中對(duì)于動(dòng)物的使用［9］。2009年6月召開(kāi)面對(duì)面共識(shí)會(huì)議，討論并形成ARRIVE指南的草案，之后針對(duì)指南的內(nèi)容和措詞廣泛征求意見(jiàn)，在此基礎(chǔ)上確定 ARRIVE指南清單。2010年 6月發(fā)表在 PLOS Biology在線期刊上，并同時(shí)在The Journal of Gene Medicine發(fā)表［17］。目前 ARRIVE指南已被眾多科學(xué)期刊、資助機(jī)構(gòu)、大學(xué)和學(xué)術(shù)團(tuán)體認(rèn)可。

ARRIVE指南主要內(nèi)容包括(表1):題目、摘要、前言、方法、結(jié)果和討論6部分，20個(gè)條目39項(xiàng)細(xì)則，評(píng)估內(nèi)容涉及動(dòng)物的數(shù)量和特點(diǎn)(包括種類、品系、性別和基因)、住所和飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)和分析方法(包括使用隨機(jī)和盲法來(lái)減少偏倚)等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所應(yīng)報(bào)告的重要信息，并對(duì)每個(gè)條目?jī)?nèi)容進(jìn)行了簡(jiǎn)要解釋［9］。

ARRIVE指南的使用人群，設(shè)計(jì)、實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究者，方法學(xué)家，同行評(píng)審專家，期刊編輯和衛(wèi)生決策者等。其他可能的使用者還有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)作者和基礎(chǔ)研究基金資助機(jī)構(gòu)等。

NC3Rs提供了較為豐富的ARRIVE指南信息資源(www．nc3rs．org．uk/ARRIVE)，可免費(fèi)下載指南全文及其相關(guān)信息，并提供了漢語(yǔ)、意大利語(yǔ)、日語(yǔ)、葡萄牙語(yǔ)、葡萄牙語(yǔ)(巴西語(yǔ))和西班牙語(yǔ)的翻譯版本，以便讀者使用。主頁(yè)內(nèi)容包括ARRIVE相關(guān)背景和出版物，前期文獻(xiàn)主要是ARRIVE指南研究團(tuán)隊(duì)和期刊編輯介紹和推廣ARRIVE指南，近年來(lái)發(fā)表的文獻(xiàn)多關(guān)注如何在ARRIVE指南指導(dǎo)下更好地報(bào)告如何設(shè)計(jì)和呈現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，如盲法和隨機(jī)的具體操作方法。

表1 ARRIVE指南清單

GSPC是由來(lái)自荷蘭Radboud大學(xué)Nijmegen醫(yī)學(xué)中心15名不同專業(yè)的專家完成起草的另一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告規(guī)范，該清單包括引言、方法、結(jié)果和討論，涉及了10個(gè)方面的54個(gè)條目，很多條目還有1～10項(xiàng)的細(xì)則補(bǔ)充說(shuō)明［10］。ARRIVE指南和GSPC評(píng)價(jià)條目的數(shù)目不同，但核心評(píng)價(jià)內(nèi)容大同小異，均包括了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的報(bào)告要點(diǎn)［18］。相比ARRIVE指南，GSPC所列報(bào)告條目更為具體，例如飼養(yǎng)場(chǎng)所(濕度、通風(fēng)、光、噪音、飼養(yǎng)籠)，營(yíng)養(yǎng)(食物類型、成分、喂飼方法)及水的信息，以上實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施的細(xì)節(jié)信息更有利于讀者客觀、全面了解具體的實(shí)驗(yàn)過(guò)程，提高了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性，避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過(guò)量使用。其次，GSPC突出了動(dòng)物飼養(yǎng)條件和報(bào)告動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原理［18］，也提供了關(guān)于如何和何時(shí)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果的文獻(xiàn)綜述。

總之，正確使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告規(guī)范，盡可能客觀、完整地報(bào)告動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的實(shí)施方法、時(shí)間、地點(diǎn)、緣由等信息，不僅可減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過(guò)度使用、確保實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性、促進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)向臨床試驗(yàn)的知識(shí)轉(zhuǎn)化和利用，而且為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、報(bào)告以及評(píng)審和轉(zhuǎn)化提供了很好的參考依據(jù)［4］。

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